王青霞

【摘 要】目的：探討地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的療效。方法：觀察組給予地西他濱聯(lián)合IAG方案治療，對(duì)照組僅接受IAG方案治療。結(jié)果：觀察組的近期治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的療效較好。

【關(guān)鍵詞】地西他濱；IAG方案；老年急性髓系白血??；骨髓增生異常綜合征

【中圖分類號(hào)】R55 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）05-03--01

急性髓系白血病是常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，該病多繼發(fā)于骨髓增生異常綜合征（MDS）、骨髓增殖性疾病及其他惡性腫瘤治療后，由于患者的化療耐受性差，因此多數(shù)患者的預(yù)后質(zhì)量不佳。本研究通過(guò)對(duì)老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者采用地西他濱聯(lián)合IAG方案治療，旨在探討該方案的治療有效性和安全性，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)對(duì)我院收治的60例老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析。

1 資料和方法

1.1 基本資料 回顧分析我院收治的60例老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的臨床資料，試驗(yàn)類型為回顧性分析試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)間為2013年4月至2018年4月。將全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組中男14例，女16例；患者的年齡在60～85歲，平均年齡為（72.28±3.22）歲。對(duì)照組中男11例，女19例；患者的年齡在60～87歲，平均年齡為（71.09±3.08）歲。兩組患者的資料比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷確診MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血??；無(wú)肝、腎功能異常；無(wú)合并嚴(yán)重感染；均超過(guò)60歲；預(yù)計(jì)生存期均超過(guò)3個(gè)月；簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 全部患者均給予地西他濱聯(lián)合IAG方案治療，地西他濱用量按每天15mg/m2給藥，靜脈滴注，化療第1～5d；伊達(dá)比星按每天5mg給藥，靜脈滴注，于化療第2、4、6、8d；阿糖胞苷每隔12h給藥一次，按10mg/m2給藥，皮下注射，于化療第1～8d給藥；重組人粒細(xì)胞刺激因子每天按300ug給藥，皮下注射，于化療第0天開(kāi)始用藥，在治療期間持續(xù)測(cè)定患者的白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞水平，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)10×109/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5×109/L，則停用重組人粒細(xì)胞刺激因子。全部患者均在治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行積極處理?；熎陂g應(yīng)注意保持口腔、皮膚、肛周清潔；定期檢測(cè)患者的肝腎功能，定期進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果使用合適的抗生素，預(yù)感染加重；對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)貧血癥狀的患者應(yīng)給予紅細(xì)胞輸注，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)支持；對(duì)于血小板計(jì)數(shù)偏低者，可給予新鮮血小板輸注。

1.3 觀察指標(biāo) 化療1個(gè)月后對(duì)患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝腎功能異常、心肌損害、血尿、發(fā)熱等。療效指標(biāo)：分別為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效（RR）=（CR+PR）/總患者人數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件分析，計(jì)量資料使用 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，使用檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為63.33%（19/30），對(duì)照組的治療總有效率為46.67%（14/30），差異顯著（P<0.05），如表1所示。

2.2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組的白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝腎功能異常、心肌損害、發(fā)熱等并發(fā)癥比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），如表2所示。

3 討論

急性髓系白血病是常見(jiàn)的白血病類型，該病的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，因此老年人是該病的主要高發(fā)人群。造血干細(xì)胞移植是治療急性髓系白血病的最有效方案，但受到患者年齡及配型的限制，多數(shù)患者無(wú)法接受造血干細(xì)胞移植治療，而臨床上常見(jiàn)的化療方案由于毒性較大，老年患者不容易耐受，更容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[1]。

近年來(lái)的臨床研究認(rèn)為，MDS與急性髓系白血病的發(fā)病與DNA甲基化密切相關(guān)，因此部分學(xué)者認(rèn)為逆轉(zhuǎn)DNA甲基化或助于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提升疾病治療效果。地西他濱屬于2-脫氧胞苷類似物，經(jīng)修飾后可特異形成DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，從而起到去甲基化作用，有助于將沉默的基因激活，提升急性髓系白血病的治療效果[2]。除此之外，有研究認(rèn)為地西他濱還能有助于逆轉(zhuǎn)耐藥細(xì)胞的耐藥性，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感度，提升抗腫瘤效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率為63.33%（19/30），對(duì)照組的治療總有效率為46.67%（14/30），差異顯著（P<0.05）；兩組的白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐、肝腎功能異常、心肌損害、發(fā)熱等并發(fā)癥比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），上述結(jié)果提示地西他濱聯(lián)合IAG方案治療有助于提升患者的近期療效，且不會(huì)增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，適于在臨床上廣泛推廣。2017年國(guó)內(nèi)學(xué)者李光同樣在相關(guān)報(bào)道中指出，地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病的治療效果顯著，不良反應(yīng)可控，患者的耐受性好，與本研究結(jié)果相近[3]。

本研究存在諸多不足，（1）由于病例人數(shù)有限，因此結(jié)果可能缺乏可信度；（2）多數(shù)老年患者伴有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，本研究未對(duì)上述疾病對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響進(jìn)行排除；（3）本研究未對(duì)患者的生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，關(guān)于地西他濱聯(lián)合IAG方案是否有助于延長(zhǎng)患者生存期仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證?？傊?，筆者將針對(duì)上述不足，在今后逐漸完善實(shí)驗(yàn)方案，擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模，排除相關(guān)影響因素，為疾病治療提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

范華， 付榆， 張宣，等. 地西他濱聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的效果比較[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2016， 13（26）：152-155.

于錦香， 蔡冬梅， 王曉雪，等. 地西他濱聯(lián)合CAG治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2013， 16（3）：211-213.

李光， 任婧婧， 張韻潔，等. 地西他濱聯(lián)合減量IAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及其轉(zhuǎn)化急性髓系白血病的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2017， 25（18）：2985-2989.