石輝兵

【摘 要】目的：探究和分析貝伐珠單抗與順鉑、5-FU不同時序給藥方式對胃癌的影響。方法：選擇我院自2017年1月至2017年12月收集的38例人胃癌細(xì)胞株MGC803作為研究對象，將其隨機(jī)分成A（11例）、B（9例）、C（9例）、D（9例）四組，四組分別采用不同的時序和方式給藥，對比各組給藥前后腫瘤的熒光值、體積和重量變化情況。結(jié)果：給藥前，A、B、C、D四組胃癌細(xì)胞株的腫瘤的熒光值、體積和重量對比均無顯著差異（P>0.05）；采用不同的時序和給藥方式給藥后，各組腫瘤的熒光值、體積和重量與給藥前均有降低，但降低最為顯著的為D組，D組腫瘤的熒光值、體積和重量與其他三組對比均有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：貝伐珠單抗與順鉑、5-FU采用不同時序給藥方式對胃癌細(xì)胞株均有不同的影響，其中以在貝伐珠單抗給藥后24h給予FP方案的抑瘤效率最高。

【關(guān)鍵詞】貝伐珠單抗；順鉑；5-FU；不同時序給藥方式；胃癌

Effect of Bevacizumab， Cisplatin and 5-FU on Different Timings of Gastric Cancer

Abstract Objective： To investigate and analyze the effects of different time sequential administration of bevacizumab and cisplatin and 5-FU on gastric cancer. METHODS： We selected 38 cases of human gastric cancer cell line MGC803 collected from our hospital from January 2017 to December 2017 as study objects， and randomly divided them into A （11 cases）， B （9 cases）， C （9 cases）， D （9 patients） were divided into four groups. The four groups were administered with different timings and methods. The fluorescence， volume， and weight changes of the tumor before and after administration were compared in each group. Results： Before administration， there was no significant difference in the fluorescence， volume， and weight of the tumors in the four groups of gastric cancer cell lines A， B， C， and D （P>0.05）. After administration with different time series and administration methods， The fluorescence value， volume and weight of each group were decreased before administration， but the most significant decrease was in group D. The fluorescence value， volume， and weight of group D were significantly different from those of the other three groups， with statistical significance. Significance （P<0.05）. Conclusion： Bevacizumab and cisplatin and 5-FU have different effects on different gastric cancer cell lines. Among them， the anti-tumor efficacy of FP after 24 hours of bevacizumab administration is the highest.

Key words： Bevacizumab； Cisplatin； 5-FU； Different chronological modes of administration； Gastric cancer

【中圖分類號】R979.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）05-03-0-01

隨著貝伐珠單抗藥物的出現(xiàn)，其作為一種重組人源抗VEGF單克隆抗體，其能有效阻斷VEGF與其他相應(yīng)受體的結(jié)合，從而對VEGF介導(dǎo)信號傳導(dǎo)途徑進(jìn)行阻斷，進(jìn)而對腫瘤組織新生血管的形成具有良好的抑制作用[1]，因此，其具有顯著的抗腫瘤作用，為胃癌的治療帶來了新的契機(jī)。并且，當(dāng)前已有不少臨床研究報道證實，與單獨的化療方案（主要為FP方案）治療胃癌等腫瘤疾病的臨床效果相比，貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療腫瘤效果更佳[2]。但是關(guān)于貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案治療胃癌等腫瘤疾病的時序和給藥方式的報道并不多見，為此，本文主要對貝伐珠單抗與順鉑、5-FU不同時序給藥方式對胃癌的影響進(jìn)行了探究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇我院自2017年1月至2017年12月收集的38例人胃癌細(xì)胞株MGC803作為研究對象，將其制作成細(xì)胞培養(yǎng)基，主要成分為：RPMI1640培養(yǎng)液，含1×105IU/L鏈霉素、1×105IU/L青霉素及10%滅活胎牛血清，將所有培養(yǎng)基放入5%CO2、溫度為37°C的恒溫培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。并將其隨機(jī)分成A（11例）、B（9例）、C（9例）、D（9例）四組，A組為采用貝伐珠單抗單獨給藥，B組在貝伐珠單抗給藥前24h給予FP方案，C組在貝伐珠單抗給藥同時給予FP方案，D組在貝伐珠單抗給藥后24h給予FP方案，另外，選擇38只雄性裸鼠，體重為20.5-23.5g，平均體重為（21.4±1.6）g，日齡為27-36d，平均日齡為（30.5±1.4）d，將雄性裸鼠飼養(yǎng)于SPF級環(huán)境中。

1.2 方法

取人胃癌細(xì)胞株，將其分成A、B、C、D不同的四組，各組先采用0.25%的胰蛋白酶對其進(jìn)行進(jìn)行分散消化，然后采用臺盼藍(lán)染色計數(shù)對細(xì)胞濃度進(jìn)行計算，再在96孔培養(yǎng)板中以每孔7×103個細(xì)胞進(jìn)行接種，并將100ulRPMI1640完全培養(yǎng)基加入到每孔中，待細(xì)胞貼壁后，將培養(yǎng)基小心吸出，然后將200ul基礎(chǔ)RPMI1640培養(yǎng)基配制的聯(lián)合治療藥物加入，將不同的胃癌細(xì)胞株按其序號分別接種于對應(yīng)的裸鼠的左側(cè)肋腹部皮下，再對各組給予不同時序給藥方式：A組單獨注射4mg/kg/d貝伐珠單抗，連續(xù)給藥3周；B組在貝伐珠單抗給藥前24h給予FP方案（4mg/kg/d貝伐珠單抗、1mg/kg/d順鉑、20mg/Kg5-FU），連續(xù)給藥3周；C組在貝伐珠單抗給藥同時給予FP方案（4mg/kg/d貝伐珠單抗、1mg/kg/d順鉑、20mg/Kg5-FU），連續(xù)給藥3周；D組在貝伐珠單抗給藥后24h給予FP方案（4mg/kg/d貝伐珠單抗、1mg/kg/d順鉑、20mg/Kg5-FU），連續(xù)給藥3周，給藥結(jié)束后，對所有裸鼠采用吸入水合氯醛處死，并將其皮下瘤組織取出，修成組織塊，大小約為0.5cm3，然后迅速采用4%的多聚甲醛對組織塊進(jìn)行浸潤固定，2d后再進(jìn)行脫水、石蠟包埋和透明，并對石蠟進(jìn)行切片，再按順序裱好各組織切片，然后對胃癌腫瘤的生長情況進(jìn)行動態(tài)觀察和進(jìn)行相關(guān)的免疫組化實驗。給藥前后均采用熒光活體成像系統(tǒng)對其進(jìn)行光學(xué)成像，并對腫瘤的熒光值、體積和重量進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

對比各組給藥前后腫瘤的熒光值、體積和重量變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計與分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P<0.05代表差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

給藥前，A、B、C、D四組胃癌細(xì)胞株的腫瘤的熒光值、體積和重量對比均無顯著差異（P>0.05）；采用不同的時序和給藥方式給藥后，各組腫瘤的熒光值、體積和重量與給藥前均有降低，但降低最為顯著的為D組，D組腫瘤的熒光值、體積和重量與其他三組對比均有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

隨著臨床對胃癌治療技術(shù)研究的不斷深入，臨床已開發(fā)和研制出一種抗血管生成療法——貝伐珠單抗，其是一種可重組的人源化單克隆抗體，該抗體能夠與人體血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行選擇性的結(jié)合，并對VEGF下游通路進(jìn)行抑制，從而能夠?qū)π律苄纬珊蛢?nèi)皮細(xì)胞增生產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而能夠延緩胃癌腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長時間，達(dá)到延長患者生存周期的治療目的。并且，不少臨床研究證實，貝伐珠單抗作為一抗血管新生的藥物，其能有效促進(jìn)腫瘤組織間隙液壓和血管滲透率降低，從而使患者的血管趨于正常化，而正?；难芸梢垣@得有效的血液灌注。并且臨床研究還證實，對腫瘤患者應(yīng)用抗血管生成藥物后，其還具有一定的窗口期，在這期間其能有效增加腫瘤間質(zhì)內(nèi)的對流和降低腫瘤組織外的對流，從而促進(jìn)腫瘤生長因子減少和增加腫瘤內(nèi)藥物，而腫瘤生長因子減少不僅會降低VEGF，同時其還能限制癌旁增生和血管生成的前哨淋巴結(jié)，從而使得淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率降低。但是，呂雅蕾[3]等人在對人類和小鼠胃癌細(xì)胞株應(yīng)用貝伐珠單抗后，發(fā)現(xiàn)應(yīng)該該種抗血管生成藥物在特定的時間內(nèi)會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和血管形態(tài)趨于正常結(jié)構(gòu)，并且在這一特定時間內(nèi)，貝伐珠單抗與FP化療藥物聯(lián)用，能有效運送藥物，從而促進(jìn)化療藥物效果增強(qiáng)。

本次研究分別對A、B、C、D四組人胃癌細(xì)胞株MGC803分別采用貝伐珠單抗單獨給藥、在貝伐珠單抗給藥前24h給予FP方案、在貝伐珠單抗給藥同時給予FP方案、在貝伐珠單抗給藥后24h給予FP方案等四種不同的時序和方式給藥，研究結(jié)果證實，給藥前，A、B、C、D四組胃癌細(xì)胞株的腫瘤的熒光值、體積和重量對比均無顯著差異；采用不同的時序和給藥方式給藥后，各組腫瘤的熒光值、體積和重量與給藥前均有降低，但降低最為顯著的為D組，D組腫瘤的熒光值、體積和重量與其他三組對比均有顯著差異，說明了貝伐珠單抗與順鉑、5-FU采用不同時序給藥方式對胃癌細(xì)胞株均有不同的影響，其中以在貝伐珠單抗給藥后24h給予FP方案的抑瘤效率最高，這與宋麗娜[5]研究中得出的結(jié)論基本一致。

參考文獻(xiàn)

胡青，肖志華.貝伐珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇、5-FU以及順鉑化療治療晚期胃癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2015，30（02）：225-227+231.

王麗紅，劉迎，杜曉林.貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案用于晚期胃癌的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（23）：3246-3248.

呂雅蕾.貝伐珠單抗與順鉑、5-FU不同時序給藥方式對胃癌的影響及其機(jī)制的研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2017.