卜秋寧,李軍良,沈薇薇,楊丹丹

(秦皇島市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,秦皇島 066600;*通訊作者,E-mail:buqiuning@163.com)

戊型肝炎(戊肝)是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的常見傳染病,主要經(jīng)糞口途徑傳播,也有經(jīng)輸血傳播的報(bào)道[1],普通人群中病死率為1%-4%,孕婦病死率高達(dá)20%[2]。戊肝不僅發(fā)生在發(fā)展中國家,近年來發(fā)達(dá)國家也相繼報(bào)道了HEV感染,并且HEV感染率逐年上升,已成為威脅人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題[2]。以往的研究認(rèn)為,戊肝是一種急性自限性疾病,不會(huì)發(fā)展成慢性肝炎,但近年來研究表明,在器官移植、免疫功能缺陷等特殊人群感染HEV后可遷延為慢性肝炎,并可發(fā)展為肝硬化[3-5]。慢性肝病患者并發(fā)HEV感染后,可加重原有疾病的臨床癥狀使病情惡化,使病死率升高[6]。

我國屬于戊肝高度流行地區(qū),在2000年以前曾多次發(fā)生戊肝暴發(fā)流行[7],近年來,隨著我國經(jīng)濟(jì)水平和衛(wèi)生設(shè)施的改善,戊肝流行得到控制,但各省市地區(qū)仍有散發(fā)病例發(fā)生。據(jù)衛(wèi)生部傳染病疫情報(bào)告(http://www.nhfpc.gov.cn/)顯示,近年來我國戊肝病例數(shù)呈逐年上升趨勢,其中2016年共報(bào)告27 922例戊肝病例,死亡15例。目前,HEV的研究主要集中在流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物宿主與人畜共患以及疫苗研究方面,而有關(guān)臨床戊肝的流行病學(xué)特征及慢性肝病基礎(chǔ)上合并HEV感染的研究非常有限。本研究旨在分析我院就診的散發(fā)性戊肝的流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)室特征,探討存在基礎(chǔ)疾病患者合并HEV感染的臨床特點(diǎn),為戊肝的防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)河北醫(yī)科大學(xué)附屬秦皇島市第一醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng),對2015-01～2016-12間進(jìn)行HEV-IgM和/或IgG抗體檢測的1 019例患者臨床資料進(jìn)行分析。戊型肝炎(HE)的診斷符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],患者具有肝炎的癥狀,血清ALT≥2倍參考值上限,HEV IgM和/或IgG抗體陽性。

1.2 方法

1.2.1 病原學(xué)檢測 采用ELISA方法檢測血清HEV IgG、HEV IgM、HAV lgM、HCV IgG,試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),嚴(yán)格按說明書操作。采用化學(xué)發(fā)光法檢測HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc,試劑盒由深圳邁瑞生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.2.2 生物化學(xué)及凝血指標(biāo)檢測 采用日立7600全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測血生物化學(xué)指標(biāo),采用Stago全自動(dòng)血凝分析儀檢測凝血指標(biāo)。正常值參考范圍分別為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)5-40 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)8-40 U/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)11-50 U/L,堿性磷酸酶(ALP)40-150 U/L,總膽紅素(TBil)3-20 μmol/L,白蛋白(ALB)35-55 g/L,膽堿酯酶(CHE)5.1-11.7 kU/L,凝血酶原時(shí)間(PT)11-14 s,凝血酶原活動(dòng)度(PTA)80%-120%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 戊肝發(fā)病的季節(jié)性

2015年和2016年戊型肝炎發(fā)病例數(shù)分別為38例和89例。全年均有戊肝病例發(fā)生,2015年第四季度發(fā)病率最高(23/38,60.5%),2016年各季度發(fā)病無明顯差異,綜合兩年發(fā)病情況第四季度(10-12月)發(fā)病人數(shù)最多(51/127,40.2%),見表1。

2.2 戊肝患者的性別、年齡

2015-2016年兩間,我院就診的患者中進(jìn)行血清HEV-IgM和IgG抗體測定的患者共1 019例,診斷為戊型肝炎的共127例;其中男性86例(67.72%),女性41例(32.28%),男女之比為2.1 ∶1;年齡8-86歲,平均年齡56.3歲。年齡在20歲以下的患者僅1例(0.8%),90%的患者年齡在40歲以上(見圖1)。所有患者均為散發(fā),既無疫區(qū)旅游史,也無法提供明確的肝炎接觸史。

表12015-2016年戊型肝炎發(fā)病季節(jié)分布例(%)

Table1TheincidenceofHEinfectionindifferentmonthsfrom2015to2016cases(%)

年份1-3月4-6月7-9月10-12月合計(jì) 2015年3(7.9)4(10.5)8(21.1)23(60.5)38(100.0)2016年21(23.6)18(20.2)22(24.7)28(31.5)89(100.0)合計(jì)24(18.9)22(17.3)30(23.6)51(40.2)127(100.0)

圖1 2015-2016年不同年齡組戊型肝炎發(fā)病人數(shù)Figure 1 Number of HE incidence in different age from 2015 to 2016

2.3 病原學(xué)檢測結(jié)果及合并基礎(chǔ)疾病情況

127例戊肝患者中,共有44例合并肝病基礎(chǔ),其中合并HAV感染3例,HBV感染37例,HCV感染1例,非酒精性脂肪肝2例,肝硬化1例。17例合并其他疾病,其中糖尿病6例,冠心病6例,高脂血癥2例、腎功能不全患者3例,所有患者EB病毒(EBV)抗體、巨細(xì)胞病毒(CMV)抗體及人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體均為陰性。

2.4 臨床癥狀體征

患者臨床癥狀和體征為黃疸(102/127,80.3%)、厭食(90/127,70.8%)、惡心(82/127,64.6%)乏力不適(77/127,60.6%),腹痛(41/127,32.3%)、發(fā)熱(17/127,13.4%)和嘔吐(8/127,6.3%)。

2.5 肝功能結(jié)果分析

根據(jù)是否存在既往疾病或潛在疾病,將127例戊肝患者分為單純HEV感染組、HEV感染合并肝病基礎(chǔ)組及HEV感染合并其他疾病組。單純HEV感染患者病情較輕,合并其他疾病或合并肝病基礎(chǔ)的患者臨床癥狀較重,肝功能損傷較嚴(yán)重。其中,合并肝病基礎(chǔ)組TBIL和ALT兩個(gè)指標(biāo)高于單純HEV感染組(P<0.05),ALB低于單純HEV感染者(P<0.05)。肝功能結(jié)果見表2。

既往或潛在疾病n年齡(歲)TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L) HEV合并肝病基礎(chǔ)4451.3±10.4152.7±40.9*707.3±232.2*271.6±212.9 HEV合并其他疾病1762.7±7.979.8±24.7*451.5±301.7319.4±299.0 單純HEV感染6656.1±13.245.7±44.2304.8±217.7302.7±308.5 既往或潛在疾病GGT(U/L)ALP(U/L)ALB(g/L)CHE(KU/L)PT(s)PTA(%) HEV合并肝病基礎(chǔ)314.7±225.9190.5±93.830.4±4.3*6.8±1.513.2±1.0102.1±16.5 HEV合并其他疾病237.8±214.9108.4±34.538.2±5.96.9±1.714.1±1.894.0±19.0 單純HEV感染345.5±255.0182.8±80.250.8±9.78.8±5.914.5±2.799.7±21.0

與單純HEV感染組相比,*P<0.05

3 討 論

以往戊肝爆發(fā)流行均以糞便污染水源引起,因此多發(fā)生在雨季。近年來我國衛(wèi)生條件明顯改善,加強(qiáng)了水源管理,戊肝主要表現(xiàn)為散發(fā),全年均可發(fā)生,并且有報(bào)道[9-11]顯示發(fā)病具有一定的季節(jié)性,其中安徽[9]地區(qū)春季發(fā)病率最高(占43.1%),武漢[10]及南京[11]地區(qū)第一季度發(fā)病率最高(占50%以上)。而本研究發(fā)現(xiàn)戊肝發(fā)病季節(jié)性不明顯,但仍具有一定的特點(diǎn)。2015年第四季度發(fā)病率最高,占當(dāng)年發(fā)病總數(shù)的60.5%(23/38),2016年各季度發(fā)病人數(shù)無明顯差異,本研究與以往其他地區(qū)的報(bào)道不太一致,推測散發(fā)戊肝的季節(jié)性特點(diǎn)存在地區(qū)差異。

目前,戊肝已被列為人畜共患病,越來越多的研究表明HEV可在非人靈長類、豬、鹿、兔等多種動(dòng)物中傳播,并可通過動(dòng)物傳播給人,另外,食用感染了HEV豬肉、豬肝制品等可引起散發(fā)病例[12-14]。秦皇島地區(qū)處于我國北方沿海地區(qū),當(dāng)?shù)鼐用褚詽h族為主,豬肉是當(dāng)?shù)厝耸秤玫闹饕忸?農(nóng)場飼養(yǎng)的家豬主要在冬季屠宰,所以進(jìn)食大量未充分煮熟的肉類及制品可能導(dǎo)致HEV感染。因此,應(yīng)采取必要的預(yù)防措施,例如屠宰場嚴(yán)格消毒、食用充分烹飪和煮沸的食物和水等,以預(yù)防HEV感染。

隨著人們對戊肝的重視及檢測手段進(jìn)步,散發(fā)性戊肝的報(bào)道越來越多。本研究中127例戊肝患者均為散發(fā),未見暴發(fā)流行及家庭成員聚集的現(xiàn)象。本研究中,男性患病率明顯高于女性,這與以往研究一致[9-11],可能與體內(nèi)激素水平有關(guān),或者男性社交范圍更加廣泛、在外就餐機(jī)會(huì)更多從而使HEV感染機(jī)會(huì)增多有關(guān)。近年,戊肝發(fā)病人群年齡階段從青壯年逐步演變?yōu)橹欣夏?40歲以上年齡組HEV感染率和戊肝發(fā)病率較高[15],本次調(diào)查結(jié)果顯示,90%的患者年齡在40歲以上,>60歲老年患者占43%,可能與老年人合并糖尿病、冠心病、腎病等基礎(chǔ)疾病較多,機(jī)體免疫功能低下,更易于感染HEV有關(guān)。但本研究納入病例數(shù)量有限,尚需收集更多病例以深入研究。

我國屬于戊肝和乙肝高流行區(qū),現(xiàn)有9 300萬慢性HBV感染者,其中約2 000萬為慢性乙型肝炎患者[16]。在HBV慢性感染的長期病程中,大大增加了重疊感染HEV的幾率。國內(nèi)外多個(gè)學(xué)者報(bào)道,有慢性肝病的患者尤其慢乙肝患者重疊感染HEV會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的失代償性肝硬化甚至肝衰竭,增加病死率[6]。可能與慢性肝病患者多存在細(xì)胞免疫功能低下,再次感染HEV時(shí)常不能及時(shí)清除病毒,使肝損害持續(xù)致病情加重有關(guān)。本研究44例合并肝病基礎(chǔ)患者中,HBV感染者為37例,因此對慢性肝病患者尤其老年人群應(yīng)予以充分重視,如飲用煮沸的開水、食用熟透食物,必要時(shí)接種HEV疫苗。對于重疊感染HEV的慢性肝病患者,應(yīng)密切監(jiān)測病情變化,防止各種并發(fā)癥發(fā)生。

綜上所述,本研究提示散發(fā)戊肝冬季多發(fā),可能與當(dāng)?shù)鼐用耧嬍沉?xí)慣有關(guān)。男性患病人數(shù)多于女性,但不同性別與疾病嚴(yán)重程度是否相關(guān)有待進(jìn)一步研究。老年人、肝病基礎(chǔ)重疊HEV感染及合并其他基礎(chǔ)疾病是HEV病情較重的危險(xiǎn)因素,應(yīng)予以重視。

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