，，，，

(1.茂名市人民醫(yī)院腫瘤二科，廣東茂名，525000；2.茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科)

惡性胸腹水是晚期惡性腫瘤患者常發(fā)生的并發(fā)癥之一，約占胸腹水的20%，會(huì)影響患者的循環(huán)、呼吸系統(tǒng)功能，影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者威脅患者的生命安全[1]。目前，治療肺癌合并惡性胸腹水常為姑息性療法和胸腔膜內(nèi)藥物灌注，控制惡性胸腹水、改善患者的生存質(zhì)量[2]。恩度是一種能特異性對(duì)血管內(nèi)皮生子因子(VEGF)作用的重組人血管內(nèi)皮抑素，阻礙誘導(dǎo)受體及下游分子的磷酸化，降低腫瘤血管的生長(zhǎng)和產(chǎn)生惡性胸腔積液[3]。恩度的不同的用藥方式影響其治療效果。因此，我院選擇了62例患者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2016年1月～2016年12月期間我院收治的62例肺癌所致的惡性胸腹水患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和觀察組。所有患者經(jīng)過影像學(xué)、病理學(xué)和脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診，且分期均為IV期，腺癌患者并進(jìn)行了EGFR基因突變、ALK融合基因重排檢測(cè)，且患者的胸腔積液量均<500 ml。對(duì)照組31例，男17例，女14例，年齡41～71，平均年齡48.51±4.93，病理類型：腺癌11例，鱗癌15例，小細(xì)胞癌5例；觀察組31例，男18例，女13例，年齡42～70歲，平均年齡49.04±4.83，病理類型：腺癌11例，鱗癌14例，小細(xì)胞癌6例。 2組患者的年齡/平均年齡、性別比例及病理類型無顯著性差異(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎功能不全及有精神障礙的患者；近2周接受胸腔內(nèi)注入抗腫瘤藥物的患者；不能積極配合治療的患者。

1.2方法觀察組采用恩度胸腔灌注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療方案，順鉑靜脈注射化療方案：第1天，多西他賽75mg/m2+順鉑75mg/m2，每療程注射一次，21天為1療程；恩度胸腔灌注：恩度45mg+0.9%氯化鈉50mL胸腔灌注，每3天1次，連續(xù)3次為1周期。

對(duì)照組采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療方案，順鉑靜脈注射化療：第1天，多西他賽75mg/m2+順鉑75mg/m2，每療程注射一次，21天為1療程；恩度靜脈滴注：恩度靜脈滴注15mg/日14天，每21天1周期。

1.3觀察指標(biāo)記錄治療前、后患者胸水中缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia inducible factor，HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量，生活治療評(píng)分，治療的有效率及不良反應(yīng)。

療效評(píng)價(jià)：采用世界衛(wèi)生組織(world health organization, WHO)胸腔積液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，并利用B超或CT測(cè)定胸腔積液的量。完全緩解，治療后，患者無臨床癥狀，積液完全吸收且4周以后無胸積水生成；部分緩解，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，積液減少量>1/2以上，4周無需引流胸水；無效，癥狀無明顯改善，積水減少量≤1/2或增加量≤1/4；惡化，積液量繼續(xù)增加，需要進(jìn)一步治療。(緩解率=完全緩解率±部分緩解率)

生活質(zhì)量評(píng)分：采用SF-36量表[5]評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括軀體疼痛、精神健康、生理功能及活力等。得分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1治療前、后HIF-1α、VEGF含量治療前，2組患者的HIF-1α、VEGF含量無明顯差別；治療后，2組患者的HIF-1α、VEGF含量明顯降低，且觀察組的HIF-1α(43.07±5.43) ng·L-1、VEGF(363.26±17.29)ng·L-1明顯低于對(duì)照組HIF-1α(50.26±4.82) ng·L-1、VEGF(448.27±19.69) ng·L-1，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，見表1)。

表1 對(duì)比2組患者治療前、后HIF-1α、VEGF含量

2.2治療后的生活質(zhì)量治療后，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分軀體疼痛(78.61±4.05)、生理功能(79.21±4.38)、精神狀態(tài)(74.82±4.06)及活力(81.52±5.14)明顯優(yōu)于對(duì)照組的軀體疼痛(81.23±4.26)、生理功能(73.65±3.78)、精神狀態(tài)(69.16±4.38)及活力(71.37±4.16)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0，見表2)。

表2 對(duì)比2組患者治療后的生活質(zhì)量(分)

2.3臨床療效治療后，觀察組的總緩解率93.55%(29/31)略微高于對(duì)照組的總緩解率80.65%(25/31)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3 對(duì)比2組患者的臨床總緩解率[n，%]

2.4不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2例，白細(xì)胞減少3例，發(fā)熱2例，乏力5人，肝功能損傷1人；對(duì)照組不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)4例，白細(xì)胞減少5例，發(fā)熱3例，乏力7人，肝功能損傷2人。觀察組13人次發(fā)生不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組21人次發(fā)生不良反應(yīng)；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4 對(duì)比2組患者治療后的不良反應(yīng)(n，%)

3 討 論

惡性胸腹水又稱惡性胸腔積液，是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，威脅著患者的生命安全，影響患者的生活質(zhì)量[6]。研究證實(shí)，惡性胸腔積液與增強(qiáng)微血管的通透性及心血管的形成有緊密的聯(lián)系。血管內(nèi)皮因子(VEGF)是分布較廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞特異性因子，其細(xì)胞趨化性是形成心血管的關(guān)鍵[7-8]。當(dāng)胸腔膜被腫瘤細(xì)胞浸潤時(shí)，使VEGF表達(dá)量增加，從而增加形成新生血管及血管的通透性，進(jìn)而進(jìn)展形成胸腔積液[9]。

惡性胸腔積液多發(fā)于晚期肺癌患者，此時(shí)患者已不具備手術(shù)治療的條件，而全身的化療、放療使耐受性較差的患者難以接受[10]。而胸腔灌注是一種耐受性較高治療，成為肺癌合并惡性胸積水患者的首選治療方案。胸腔灌注可直接作用于胸膜，并順應(yīng)胸膜的血液流動(dòng)作用與腫瘤組織，其具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)，能有效緩解患者的臨床癥狀，減少患者腹部積水[11-12]。恩度是一種新型的重組血管內(nèi)皮抑素，能抑制其血管內(nèi)皮細(xì)胞的產(chǎn)生及生長(zhǎng)，促進(jìn)其滅亡，進(jìn)而起到抗血管生成的效果[13]。順鉑是一種通過抑制腫瘤細(xì)胞RNA和DNA合成的細(xì)胞毒藥物，在消滅腫瘤細(xì)胞時(shí)還能胸膜的增殖及纖維化，達(dá)到控制胸腔積液生成的目的[14]。研究發(fā)現(xiàn)，恩度聯(lián)合順鉑化療藥物具有協(xié)同效果[15]。肺癌合并惡性胸腹水患者通過恩度灌注并聯(lián)合靜脈順鉑化療，提高患者治療效果。

本研究顯示，治療前，患者的HIF-1α、VEGF含量無明顯差別；治療后，患者的HIF-1α、VEGF含量明顯降低，且采用恩度胸腔灌注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者的HIF-1α、VEGF明顯低于采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者。治療后，采用恩度胸腔灌注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者的生活質(zhì)量評(píng)分軀體疼痛、生理功能、精神狀態(tài)及活力明顯優(yōu)于采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者的軀體疼痛、生理功能、精神狀態(tài)及活力。治療后，采用恩度胸腔灌注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者的總緩解率93.55%，微高于采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者的總緩解率80.65%。采用恩度胸腔灌注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者22人次發(fā)生不良反應(yīng)明顯低于采用恩度靜脈滴注聯(lián)合順鉑靜脈注射化療的患者30人次發(fā)生不良反應(yīng)。

綜上所述，恩度胸腔灌注聯(lián)合靜脈順鉑化療治療肺癌所致的惡性胸腹水，能有效抑制HIF-1α、VEGF的表達(dá)含量，改善患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，值得臨床借鑒。

致謝：感謝各位領(lǐng)導(dǎo)及同事對(duì)本研究做出貢獻(xiàn)和支持！

參考文獻(xiàn)：

[1] 羅錦,朱正鵬,賈國鳳,等. Moc-31、EMA、CEA在良惡性胸腹水鑒別診斷中的應(yīng)用[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2015,31(10):1177-9.

[2] 劉春秋,李國歡,劉衛(wèi)東. 復(fù)方苦參注射液在晚期肺癌惡性胸腔積液患者姑息治療中的臨床研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(1):74-5.

[3] 徐建平,趙潔婷,葉偉,等.HGF、c-MET及VEGF在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)和意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2017,32(4):528-30,535.

[4] 徐繼平, 陳奕霖, 楊衛(wèi)兵. 兩種劑量恩度聯(lián)合順鉑灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液療效對(duì)比[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué), 2015, 36(24):21-4.

[5] 羅亞娟, 岳紅梅, 何含含. 參芪注射液聯(lián)合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水的療效觀察[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2016, 35(2):192-5.

[6] PRADO-GARCIA H, ROMERO-GARCIA S, RUMBO-NAVA U, et al. Predominance of Th17 over regulatory T-cells in pleural effusions of patients with lung cancerimplicates a proinflamma- tory profile[J].Anticancer Res, 2015,35(3):1529-35.

[7] 陽俊,李澤.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)與肺癌血管生成的相關(guān)性及其意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(14):2075-7.

[8] 羅衛(wèi)民,羅湘玉,郭家龍,等.miR-200b靶向VEGF抑制肺癌細(xì)胞侵襲[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(3):271-4,289.

[9] CHOI WI, QAMA D, LEE MY, et al. Pleural cancer antigen-125 levels in benign and malignant p- leural effusions[J].Int J Tuberc Lung Dis,2013, 17(5):693-7.

[10] 陶偉,李俊. 細(xì)胞DNA定量分析在鑒別良惡性胸腹水中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(7):1016-9.

[11] 李成浩,李鵬.恒溫?zé)嵫h(huán)腹腔灌注化療對(duì)卵巢癌伴腹腔積液患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物及預(yù)后影響[J].臨床軍醫(yī)雜志,2017,45(8):848-50.

[12] XIE SL, YANG MH, CHEN K, et al. Efficacy of arsenic trioxide in the treatment of malignant pleural effusion caused by pleural metastasis of lung cancer[J].Cell Biochem Biophys. 2015,71(3):1325-33.

[13] 陳靜璐,趙偉和,鄒俊勇. 鴉膽子油膠囊聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療肺癌所致惡性胸腔積液的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(11):2784-6.

[14] 陶天曉,劉士學(xué),朱健,等.早期非小細(xì)胞肺癌患者單操作孔與多操作孔胸腔鏡肺葉切除術(shù)后生活質(zhì)量的比較[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,27(5):449-51.

[15] 施展,靖猛, 花寶金,等. 藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液研究述評(píng)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(12):4909-11.