乙型腦炎治療新方案

中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室饒子和研究團(tuán)隊(duì)與空軍軍醫(yī)大學(xué)徐志凱課題組合作，揭示乙型腦炎病毒高中和活性抗體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和中和機(jī)制，研究論文發(fā)表于《自然—微生物學(xué)》。該論文報(bào)道了乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機(jī)制。2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用，不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用，并且這兩株抗體均表現(xiàn)出了較高的親和力。動(dòng)物水平的保護(hù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內(nèi)的乙型腦炎病毒，并完全治愈被感染小鼠。

乙腦病毒結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

中和性抗體2F2和2H4高效清除小鼠腦中乙腦病毒（Nature Microbiology）

酒精性肝損傷研究進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授沈曉燕團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，分選連接蛋白10（SNX10）缺失可抵抗酒精過量引起的肝損傷和脂肪變性，該研究為減輕酒精過量引起的肝損傷提供了新思路，有望成為治療酒精性肝病的潛在靶標(biāo)。研究成果發(fā)表于《肝臟病學(xué)雜志》。隨著人們生活方式的不斷改變，酒精性肝病的發(fā)生率也在逐年攀升，至今仍缺乏靶向控制藥物。敲除SNX10可抑制組織蛋白酶A的活性，增加細(xì)胞溶酶體LAMP-2A的穩(wěn)定性，進(jìn)而激活分子伴侶介導(dǎo)的自噬。后者可抑制蛋白酶體活性，激活Nrf2-HO1和AMPK信號(hào)通路，減輕酒精過量引起的肝臟氧化應(yīng)激和脂肪變性，從而對(duì)酒精引起的小鼠肝損傷發(fā)揮保護(hù)作用。

哮喘治療新靶標(biāo)

上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授研究團(tuán)隊(duì)與鄧林紅教授研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了哮喘治療新靶標(biāo)——肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白2（Transgelin-2），研究論文發(fā)表于Science Translational Medicine。哮喘是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見慢性呼吸道疾病。研究中發(fā)現(xiàn)針刺大椎、風(fēng)門、肺俞等穴位后，可顯著改善哮喘患者呼吸功能，并提高在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用的金屬硫蛋白-2（MT-2）蛋白含量。從6000個(gè)化合物中篩選了可以特異性結(jié)合針刺抗哮喘靶標(biāo)Transgelin-2的小分子，并驗(yàn)證確認(rèn)了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導(dǎo)化合物TSG12是具有良好臨床應(yīng)用前景的潛在抗哮喘新藥物。

首個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞圖譜

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)中心教授郭國(guó)驥團(tuán)隊(duì)研發(fā)出高通量單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)“Microwell-seq”，并在短時(shí)間內(nèi)利用這一平臺(tái)構(gòu)建全球首個(gè)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞圖譜，研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》。利用微孔矩陣、分子標(biāo)記和擴(kuò)增技術(shù)，高通量、高精度地實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平分析，解決了傳統(tǒng)測(cè)序中單個(gè)細(xì)胞核酸物質(zhì)少、容易丟失、分析成本高的難題。借助這一高通量單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)，研究人員對(duì)小鼠不同生命階段的近50種器官組織的40余萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了系統(tǒng)性的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，構(gòu)建了首個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞圖譜。小鼠細(xì)胞圖譜的完成，將為下一步人類細(xì)胞圖譜的構(gòu)建帶來指導(dǎo)性意義。

大氣污染與糖尿病呈現(xiàn)正相關(guān)

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院董光輝教授等課題組與國(guó)內(nèi)外科學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期暴露于空氣污染與中國(guó)人群糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，特別是年輕或超重或肥胖的人群，研究成果發(fā)表于Planetary Health。暴露于PM1，PM2.5，PM10，SO2，NO2和O3可能會(huì)對(duì)葡萄糖升高產(chǎn)生不利影響，包括葡萄糖和胰島素濃度升高，從而增加中國(guó)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，年輕人和超重或肥胖者可能更容易受到空氣污染的致糖尿病影響。與其他中等收入國(guó)家一樣，由于高空氣污染與中國(guó)的糖尿病大流行并存。鑒于糖尿病流行的嚴(yán)重公共衛(wèi)生影響和無處不在的空氣污染，探索中國(guó)空氣污染與糖尿病之間的關(guān)系，對(duì)于制定預(yù)防措施至關(guān)重要。

11個(gè)地區(qū)3年平均空氣污染物濃度分布（Planetary Health）

中國(guó)三個(gè)城市11個(gè)地區(qū)研究參與者特點(diǎn)（Planetary Health）

肺干細(xì)胞移植研究進(jìn)展

同濟(jì)大學(xué)教授左為團(tuán)隊(duì)報(bào)道了利用成年人體肺干細(xì)胞培養(yǎng)和移植技術(shù)再生肺臟的工作，具體而言是成年人體SOX9陽性支氣管基底層細(xì)胞移植再生功能性肺泡，該成果發(fā)表于Protein & Cell。從患者支氣管刷取出的幾十個(gè)干細(xì)胞，在體外擴(kuò)增數(shù)千萬倍之后，被移植到患者肺部的病灶部位。經(jīng)過3～6個(gè)月的增殖、遷移和分化，這些干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，進(jìn)而完成了對(duì)患者肺部損傷組織的修復(fù)替代。目前我國(guó)各種肺部疾病正處于高發(fā)狀態(tài)，肺部組織一旦遭破壞而發(fā)生纖維化，病情往往持續(xù)發(fā)展而無法逆轉(zhuǎn)。然而，傳統(tǒng)的藥物只能減緩其纖維化的進(jìn)程；肺干細(xì)胞移植成為新的研究熱點(diǎn)。

Poly（ADP-ribose）介導(dǎo)小鼠卵母細(xì)胞的非對(duì)稱分裂

北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探茉菏颗c李默研究員揭示了Poly（ADP-ribose）在卵母細(xì)胞非對(duì)稱分裂中的作用機(jī)制，研究論文發(fā)表于Cell Research。非對(duì)稱分裂是哺乳動(dòng)物雌性配子特有的分裂方式，即產(chǎn)生一個(gè)小體積的極體與一個(gè)大體積的卵母細(xì)胞。非對(duì)稱分裂使得卵母細(xì)胞保存了絕大部分的母源物質(zhì)，是其后受精與早期胚胎發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)受精卵和早期胚胎質(zhì)量具有重要影響。Poly（ADP-ribose）與紡錘體一極伸出的放射性微管相結(jié)合，拉動(dòng)紡錘體向皮質(zhì)區(qū)移動(dòng)，實(shí)現(xiàn)了紡錘體的非對(duì)稱定位以及卵母細(xì)胞的非對(duì)稱分裂。該研究為臨床評(píng)估卵母細(xì)胞質(zhì)量、未來基因干預(yù)改善卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成功率提供了全新策略。

大腸癌新的潛在治療靶點(diǎn)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科教授陳縈晅、房靜遠(yuǎn)課題組發(fā)現(xiàn)位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進(jìn)大腸癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。該研究豐富了大腸癌代謝調(diào)控機(jī)制，并為SIRT5作為大腸癌潛在治療靶點(diǎn)奠定了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，研究成果發(fā)表于《自然—通訊》。谷氨酰胺代謝酶LUD1參與介導(dǎo)了SIRT5的促腫瘤作用。SIRT5誘導(dǎo)的GLUD1賴氨酸殘基的去戊二?；黠@上調(diào)其酶活，進(jìn)一步促進(jìn)谷氨酰胺回補(bǔ)三羧酸循環(huán)，提供腫瘤細(xì)胞快速分裂增殖必需的前體物質(zhì)。