樊瑞

這個冬天，很多大人和孩子可謂“領(lǐng)教”了流感的威力。

奧司他韋（達(dá)菲）——突然一夜之間成為臨床醫(yī)生的強(qiáng)力推薦“神藥”。

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院原教授王晨光博士認(rèn)為，抗流感神藥奧司他韋該走下神壇了。

“二寶發(fā)燒當(dāng)天猶豫沒給吃奧司他韋，第二天被醫(yī)生批評了，大寶昨天發(fā)燒嘔吐第一時間給吃上，今天癥狀就大有緩解?！?月15日，雙胞胎西西和北北（化名）的媽媽在朋友圈中這樣說道。

這個冬天，很多大人和孩子可謂“領(lǐng)教”了流感的威力。奧司他韋（達(dá)菲）——突然一夜之間成為臨床醫(yī)生的強(qiáng)力推薦“神藥”，隨著流感的暴發(fā)，奧司他韋在多個地區(qū)和醫(yī)院脫銷。

然而，1月15日，科學(xué)貓頭鷹專答區(qū)里一則“抗流感神藥奧司他韋該走下神壇了”引起了公眾廣泛關(guān)注。記者聯(lián)系了這則專答的回答人——曾任美國喬治城大學(xué)助理教授、托馬斯杰弗遜大學(xué)副教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授王晨光博士。

已由核心用藥降為輔助用藥

“奧司他韋是世界范圍內(nèi)被批準(zhǔn)的第一款抗流感病毒的藥物，此后還有兩種被批準(zhǔn)使用，分別為扎那米韋和帕拉米韋。奧司他韋可用于重癥流感患者，大多數(shù)的流感患者并不需要抗病毒藥物治療。‘神藥的脫銷實際上反映了人們的過度恐慌和藥物濫用?！蓖醭抗庹f。

但是，在2017年6月，世界衛(wèi)生組織（WHO）就降級了奧司他韋的地位，由核心用藥降為輔助用藥。

這到底是為什么？中間經(jīng)歷了什么？

奧司他韋曾有著輝煌的歷史。

“奧司他韋于1999年獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。2002年基于兩項隨機(jī)化試驗，歐洲藥品管理局（EMA）用其治療在癥狀發(fā)作的48小時內(nèi)無并發(fā)癥的流感。2010年，隨著全球性甲型H1N1流感的大流行，奧斯他韋被添加到世衛(wèi)組織基本藥物清單中。中國食藥監(jiān)局也在2006年批準(zhǔn)奧司他韋進(jìn)入中國市場?！蓖醭抗庹f。

此后，基于對2009年可能會暴發(fā)禽流感和H1N1流感的預(yù)測，世界各國政府儲備了大批奧司他韋，奧司他韋在全球的銷售已經(jīng)超過180億美元，其中一半正是來自政府儲備藥物。

然而，事情發(fā)展得并不盡如人意。“越來越多證據(jù)不支持奧司他韋可以減少流感并發(fā)癥、住院率或死亡率?；趯ψC據(jù)的考量，2017年6月世衛(wèi)組織降級了奧司他韋，將其從核心藥品名單中拿掉了，降級為輔助用藥?！蓖醭抗庹f。

對奧司他韋的質(zhì)疑沒有停止

在這個過程中，對奧司他韋的質(zhì)疑一直沒有停止。

“早在2014年，《英國醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇評論文章就指出奧司他韋治療流感的‘多系統(tǒng)失敗，直指歐洲藥品管理局、美國疾控中心和世衛(wèi)組織基于有瑕疵的證據(jù)推薦使用奧司他韋的決定，其中包括選擇性公布證據(jù)以及忽視觀測數(shù)據(jù)的局限性?！蓖醭抗庹f。

根據(jù)《英國醫(yī)學(xué)雜志》的要求，研究人員最終獲取了尚未發(fā)表的試驗數(shù)據(jù)。對其結(jié)果的分析發(fā)現(xiàn)奧司他韋平均緩解癥狀不足20個小時，沒有證據(jù)顯示奧司他韋可以降低肺炎并發(fā)癥、住院或其他需要抗生素干預(yù)并發(fā)癥發(fā)生的幾率。

王晨光說，隨后由牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心杰弗遜教授領(lǐng)導(dǎo)的一項分析研究包括了更多未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)，在證實上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，還發(fā)現(xiàn)了藥物危害健康的進(jìn)一步證據(jù)，如惡心、嘔吐和精神障礙。

于是，在科學(xué)證據(jù)面前，世衛(wèi)組織降低了這種藥物的地位是對民眾負(fù)責(zé)的明智之舉，盡管已經(jīng)造成了很多不必要的損失。

抗病毒治療因人因病情而異

日前，時隔7年，國家衛(wèi)計委再次更新流感診療方案，《流行性感冒診療方案（2018版）》已正式發(fā)布。新方案要求，對老年人、兒童、孕婦、有基礎(chǔ)性疾病的重點人群及時治療和使用抗病毒藥物。

新方案還明確抗流感病毒治療時機(jī)，發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥等，超過48小時的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。沒有重癥流感高危因素的患者，發(fā)病時間不足48小時，為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療。

王晨光就建議，不屬于高危人群的患者應(yīng)該接受對癥治療，如果出現(xiàn)癥狀，建議留在家中，以盡量減少感染社區(qū)其他人的風(fēng)險，其治療的重點是緩解流感癥狀，如發(fā)燒;同時，患者應(yīng)監(jiān)測自己是否病情惡化并尋求醫(yī)療服務(wù)。

“那些可能患有嚴(yán)重或復(fù)雜疾病的高危人群，除對癥治療外，還應(yīng)盡快接受抗病毒治療。而與疑似或確診流感病毒感染相關(guān)的嚴(yán)重或進(jìn)行性臨床疾病（如肺炎、膿毒癥或可致慢性病加重的臨床綜合征等）的患者應(yīng)盡早接受抗病毒藥物治療?！蓖醭抗庹f。

發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療

新方案明確抗流感病毒治療時機(jī)，發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥等，超過48小時的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。

西藥只推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑

相比舊版方案，新方案在抗流感病毒推薦藥物方面更加明確。抗流感病毒的西藥，只推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑，包括奧司他韋等。

中藥推薦連花清瘟膠囊銀翹解毒類

新方案將中藥治療納入其中，成人推薦使用連花清瘟膠囊、銀翹解毒類等中成藥，過去的抗流感明星藥物板藍(lán)根不在推薦之列。

兒童推薦小兒肺熱咳喘口服液

新方案首次推薦了兒童抗流感的中成藥，包括小兒肺熱咳喘口服液等，并特別提醒，沒有兒童適應(yīng)癥的中成藥不宜給兒童使用。