王克煊,劉俊燕,李 燕

(濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒科，山東濱州 256603)

新生兒科臨床工作中，部分患兒膽汁酸值出生時(shí)已高于正常值，存在高膽汁酸血癥。多種原因可導(dǎo)致膽汁酸增高，如早產(chǎn)、感染、膽道堵塞等疾病，這些影響因素研究較多。但女性孕期的某些因素可影響胎兒膽汁酸代謝，造成新生兒出生時(shí)已存在高膽汁酸血癥，該類報(bào)道尚未見。現(xiàn)探討新生兒高膽汁酸血癥的高危因素，指導(dǎo)臨床預(yù)后判斷和治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年4月至2015年7月該院產(chǎn)科出生的864例新生兒，其中高膽汁酸血癥患兒120例，均入住新生兒科，為排除出生后的因素影響，患兒膽汁酸值均于出生后30 min進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)采集患兒母親孕期的病史資料(由該院產(chǎn)科病歷獲得)，記錄可能的高危因素：父母親年齡、出生體質(zhì)量、胎齡、妊高征、胎膜早破、孕期感染、高血糖、陰道流血、孕期膽汁酸值，其中孕期膽汁酸值為產(chǎn)前3 d的檢測(cè)結(jié)果。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 健康成年者的膽汁酸正常值范圍為0～10 μmol/L[1]。但《實(shí)用新生兒學(xué)》等權(quán)威新生兒著作未收錄新生兒膽汁酸正常值。展富琴等[2]研究表明，健康新生兒膽汁酸正常值范圍為0～20 μmol/L，其他文獻(xiàn)[3-4]的健康新生兒膽汁酸正常值也在該范圍。本研究以大于20 μmol/L作為高膽汁酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用R語言統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，首先把可能的高危因素逐個(gè)代入公式，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量再進(jìn)行多元回歸分析，進(jìn)一步得出回歸方程。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

多元回歸分析結(jié)果顯示，出生體質(zhì)量、孕期膽汁酸值、妊高征這3個(gè)變量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。新生兒高膽汁酸血癥、妊高征均按照正常與否采用二分類。根據(jù)分析結(jié)果，得到新生兒高膽汁酸血癥高危因素的回歸方程：高膽汁酸血癥=―1.18+0.78(妊高征)+0.08(孕期膽汁酸值)―0.57(出生體質(zhì)量)。孕期是否患妊高征、孕期膽汁酸值是新生兒高膽汁酸血癥的高危因素，呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；與患兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表1、2。

表1 每個(gè)變量單獨(dú)分析結(jié)果

表2 多元回歸分析結(jié)果

3 討 論

膽汁酸是膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱，主要以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，是膽汁的主要有機(jī)成分，在肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)化而來。本研究患兒的膽汁酸值均為出生后30 min標(biāo)本檢測(cè)值，排除產(chǎn)后各因素的影響，接近產(chǎn)前胎兒狀態(tài)，與胎兒膽汁酸代謝密切相關(guān)。

胎兒肝臟在妊娠中期已能合成少量膽汁酸，并在一定程度選擇性地進(jìn)行膽汁酸代謝。但胎兒自身對(duì)膽汁酸代謝能力微弱，且膽汁酸具有細(xì)胞毒性作用，需通過母體將膽汁酸代謝清除。正常妊娠時(shí)，膽汁酸主要由胎兒至母體方向轉(zhuǎn)運(yùn)，其中胎盤作為母體和胎兒間物質(zhì)交換的場(chǎng)所，在膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)過程中起重要作用[5]。胎盤能將胎兒產(chǎn)生的膽汁酸轉(zhuǎn)入母體血液，經(jīng)母體肝臟和腎臟代謝后，由尿液和糞便排出[6]。膽汁酸在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)過程為雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，不僅可以由胎兒向母體轉(zhuǎn)運(yùn)，如果母體膽汁酸明顯增高，也會(huì)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)[7]。

本研究結(jié)果顯示，患兒高膽汁酸血癥的高危因素有孕期妊高征、孕期高膽汁酸血癥、出生體質(zhì)量3個(gè)方面。(1)孕期妊高征：主要通過影響胎盤、臍帶功能產(chǎn)生作用。妊高征可引起胎盤的靶血管螺旋動(dòng)脈收縮狹窄，使子宮肌層放射動(dòng)脈進(jìn)入絨毛間隙和蛻膜小血管缺血、缺氧，從而影響胎盤功能[8]。藍(lán)永洪等[9]研究顯示，與健康孕婦比較，妊高征患者的胎兒臍帶靜脈和動(dòng)脈管徑、管徑/管壁比值明顯減小，管壁增厚，并隨病情嚴(yán)重程度逐步增加。妊高征時(shí)胎盤及臍帶功能障礙，影響轉(zhuǎn)運(yùn)功能，胎兒體內(nèi)產(chǎn)生的膽汁酸不能有效通過胎盤、臍帶轉(zhuǎn)運(yùn)至母體內(nèi)代謝排出，造成膽汁酸增高。(2)孕期高膽汁酸血癥：由于膽汁酸在胎盤中存在雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)母體內(nèi)膽汁酸增高時(shí)，可以逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)，致使胎兒膽汁酸增高。胎兒的肝臟功能不成熟，同時(shí)也由于缺乏腸肝循環(huán)，其膽汁酸代謝不完善，膽汁酸池以初級(jí)膽汁酸為主，幾乎不存在次級(jí)膽汁酸[10]。有學(xué)者研究表明，胎兒膽汁酸池中有少量次級(jí)和第3級(jí)膽汁酸，因?yàn)樘簬缀醪划a(chǎn)生次級(jí)膽汁酸，所以膽汁酸在胎盤存在由母體向胎兒方向轉(zhuǎn)運(yùn)。患有嚴(yán)重妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦，其膽汁酸值明顯增高，其胎兒血液膽汁酸水平也高于正常值，證明孕婦存在高膽汁酸血癥時(shí)，會(huì)影響胎兒的膽汁酸代謝[11]。(3)出生體質(zhì)量：患兒出生體質(zhì)量與高膽汁酸血癥呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，出生體質(zhì)量越低，發(fā)生高膽汁酸血癥的概率越大，其間的因果關(guān)系尚不明確，可能原因：①體質(zhì)量不同導(dǎo)致胎兒膽汁酸代謝功能差異，體質(zhì)量低時(shí)代謝膽汁酸能力差。②體質(zhì)量和高膽汁酸血癥同為結(jié)果，還有更為根本的原因(高危因素)未被發(fā)現(xiàn)，該高危因素能同時(shí)造成發(fā)育遲緩(表現(xiàn)為低體質(zhì)量)及高膽汁酸血癥，體質(zhì)量和膽汁酸具有相關(guān)性，尚需進(jìn)一步研究明確。

綜上所述，孕期妊高征是新生兒高膽汁酸血癥的主要高危因素，其原因系妊高征患者胎盤功能異常，導(dǎo)致膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。由于胎盤功能異常不僅對(duì)胎兒膽汁酸代謝有影響，且對(duì)胎兒各臟器發(fā)育也可造成損害，影響患兒出生后的神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等方面的發(fā)育。孕期妊高征的患兒，如膽汁酸值異常增高，是否可作為判斷其發(fā)育預(yù)后的指標(biāo)，值得臨床進(jìn)一步研究探討。

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