陶曉軍，趙 芳，葛學(xué)順，圣 奎，李亞萍

(高郵市人民醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科;2.呼吸內(nèi)科,江蘇 高郵225600)

隨著惡性腫瘤發(fā)病機(jī)理在分子水平研究逐步深入，與惡性腫瘤相關(guān)的越來(lái)越多的標(biāo)志物在臨床中得到重視。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)屬于鱗狀上皮細(xì)胞當(dāng)中高分子蛋白質(zhì)的一種，多用于宮頸癌患者診斷及預(yù)后評(píng)估[1]。胃泌素釋放肽(GRP)具有促進(jìn)胃泌素合成及釋放的作用，在肺癌中呈高表達(dá)，不過(guò)其半衰期較短，穩(wěn)定輕較差，難以檢測(cè)；而胃泌素釋放肽前體(ProGRP)血清濃度穩(wěn)定，可有效代替血清GRP濃度及基因表達(dá)水平[2]。甲胎蛋白(AFP)目前廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的早期診斷以及療效評(píng)估，具有一定臨床價(jià)值[3]。本研究分析了血清SCCA、AFP、ProGRP對(duì)肺癌早期診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)的臨床意義，旨在為肺癌患者臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月醫(yī)院收治的42例肺癌患者作為肺癌組，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為初治者；(2)入組前均未行放療、化療或者其他治療者；(3)均未合并肺部其他疾病者；(4)病例資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有甲狀腺疾病、肝硬化、肝炎、胚胎性腫瘤者；(2)妊娠期女性；(3)伴有急慢性感染者；(4)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。42例患者中，男性27例，女性15例；年齡34-76歲，平均(61.73±8.29)歲；非小細(xì)胞肺癌32例，小細(xì)胞癌10例；TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期23例，Ⅲ期+Ⅳ期19例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，未轉(zhuǎn)移17例。收集同時(shí)期收治的30例肺炎患者作為良性疾病組，排除合并甲狀腺疾病、肝臟疾病或者惡性腫瘤等患者，其中男性18例，女性12例；年齡32-75歲，平均(60.89±9.12)歲。另選取同時(shí)期門診健康體檢者30例作為對(duì)照組，血常規(guī)、心肝腎功能均正常，其中男性19例，女性11例；年齡30-78歲，平均(61.42±8.67)歲。3組受試者年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法肺癌組與良性疾病組患者均于治療前抽取空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組于體檢之前完成采血，收集至分離管中，抗凝，以3 500 r/min進(jìn)行離心，離心5 min后提取血清，放置于-20℃ 冰箱中保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清AFP、ProGRP值，酶標(biāo)儀為美國(guó)BioTek公司生產(chǎn)的ELX800型通用酶標(biāo)儀，配套試劑均購(gòu)自BioTek公司；通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定SCCA值，瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobas8000E602型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，配套試劑購(gòu)自羅氏公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。參照試劑盒說(shuō)明，SCCA、AFP、ProGRP的臨界值分別為1.8 ng/mL、20.0 ng/mL和44.0 ng/mL，以大于臨界值為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理通過(guò)SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，通過(guò)受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)價(jià)SCCA、AFP、ProGRP診斷肺癌的價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13組受試者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率比較肺癌組SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率均明顯高于良性疾病組和對(duì)照組(P<0.05)；良性疾病組、對(duì)照組SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組受試者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率比較

2.2不同臨床資料的肺癌患者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率比較TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)；不同性別、病理類型患者SCCA、AFP陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞癌患者ProGRP陽(yáng)性率明顯高于非小細(xì)胞(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床資料的肺癌患者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3SCCA、AFP、ProGRP對(duì)肺癌的診斷效果分析將SCCA、AFP、ProGRP進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示，SCCA+AFP+ProGRP聯(lián)合診斷肺癌的ROC曲線下面積、敏感度、特異度分別為0.826、75.8%、94.3%，明顯高于SCCA、AFP、ProGRP單獨(dú)診斷，見表3。

表3 SCCA、AFP、ProGRP對(duì)肺癌的診斷效果分析

2.4SCCA、AFP、ProGRP與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系隨訪至2017年7月，42例患者中，死亡9例，存活33例；其中AFP陽(yáng)性患者存活率明顯高于AFP陰性患者(P<0.05)；SCCA、ProGRP陽(yáng)性患者與陰性患者存活率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道[4]，小細(xì)胞肺癌細(xì)胞產(chǎn)生GPR，GPR能夠通過(guò)自分泌以及細(xì)胞之間的相互作用促進(jìn)癌細(xì)胞增殖分化，且促進(jìn)了病灶轉(zhuǎn)移，通過(guò)測(cè)定血清GRP值可反映出小細(xì)胞肺癌的發(fā)生及發(fā)展。不過(guò)血清中的GRP半衰期在2 min左右，臨床中難以進(jìn)行有效檢測(cè)。ProGRP為GRP的前體結(jié)構(gòu)，廣泛存在于肺組織神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及非胃竇組織中，且血清中的ProGRP穩(wěn)定性較強(qiáng)。劉啟勝等[5]的研究指出，肺癌患者血清ProGRP水平明顯升高，而且隨臨床分期增加，其水平逐漸升高，對(duì)肺癌早期診斷具有較高的臨床價(jià)值。AFP在肺癌中的應(yīng)用存在一定爭(zhēng)議，陳佳等[6]的研究指出，AFP對(duì)于肺癌的臨床診斷并無(wú)應(yīng)用價(jià)值；而陳韓等[7]的研究顯示，肺癌患者血清AFP水平明顯高于肺部良性疾病患者，且在不同病理類型患者中血清AFP水平存在明顯差異，在肺癌早期篩查以及臨床分型判斷中具有重要意義。SCCA為鱗癌細(xì)胞所分泌的一種抗原，多出現(xiàn)在惡性腫瘤進(jìn)展期，對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞起源癌如肺鱗癌、鼻咽癌、頭頸部癌等有較好的診斷效果。

表4 SCCA、AFP、ProGRP與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系[n(%)]

本研究中，肺癌組SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率均明顯高于良性疾病組和對(duì)照組，而且TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者SCCA、AFP、ProGRP陽(yáng)性率明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，表明SCCA、AFP、ProGRP與肺癌發(fā)生及發(fā)展有一定關(guān)系，可作為評(píng)估肺癌患者病情的重要指標(biāo)。而且小細(xì)胞癌患者ProGRP陽(yáng)性率明顯高于非小細(xì)胞，提示ProGRP可用于肺癌患者臨床分型判斷。與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致[8]。本研究中，SCCA、AFP、ProGRP單獨(dú)檢測(cè)診斷肺癌的特異度雖然較高，但是敏感度均較低，均在50%以下，這不利于對(duì)肺癌篩查。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SCCA、AFP、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的曲線下面積、敏感度、特異度均明顯升高，提示SCCA、AFP、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)可有效提高肺癌診斷效果。在王小芳等[9]的研究中亦指出，CEA、CYFRA21-1、SCCA單獨(dú)診斷肺癌的敏感度較低，而聯(lián)合檢測(cè)則明顯提高靈敏度及特異度。因此，單一腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)在應(yīng)用時(shí)存在一定局限性，敏感度較低，需要選取多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)診斷，以提高診斷效能。

對(duì)肺癌患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn)，AFP陽(yáng)性患者存活率明顯高于AFP陰性患者，而SCCA、ProGRP陽(yáng)性患者與陰性患者存活率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明AFP可作為肺癌患者預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，而SCCA、ProGRP可能對(duì)肺癌患者預(yù)后無(wú)明顯影響。不過(guò)已有研究指出[10]，ProGRP對(duì)小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后存在明顯影響，關(guān)于SCCA、ProGRP的作用仍需要深入研究。

綜上所述，肺癌患者血清SCCA、AFP、ProGRP值明顯升高，SCCA、AFP、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)可有效提高肺癌診斷效果，AFP可作為肺癌患者預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，而SCCA、ProGRP對(duì)肺癌患者預(yù)后無(wú)明顯影響。不過(guò)本研究樣本量偏少，對(duì)研究結(jié)果準(zhǔn)確性可能存在一定影響，應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

作者簡(jiǎn)介： 陶曉軍(1977-),男,研究方向：免疫學(xué)檢驗(yàn)。

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