袁智娟,王 璐,錢齊宏*

(1.上海百達(dá)麗醫(yī)療美容門診部 美容皮膚科,上海200231;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 皮膚科)

白癜風(fēng)為常見的一種色素脫落性皮膚病，臨床表現(xiàn)為局限性或廣泛性黑素細(xì)胞功能障礙。統(tǒng)計(jì)資料顯示[1]：我國白癜風(fēng)的發(fā)病率高達(dá)0.17%-1%，以青少年居多。目前白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)屬于自身免疫性疾病，與自身免疫功能異常、神經(jīng)調(diào)節(jié)、遺傳等多因素相關(guān)[2,3]。國外研究顯示[4]：近20%的白癜風(fēng)患者易伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病。本研究回顧性分析2016年2月至2017年8月間我院皮膚科334例白癜風(fēng)患者的臨床資料，旨在探討白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系，為白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究提供臨床資料。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2016年2月至2017年8月間我院皮膚科臨床確診的334例白癜風(fēng)患者作為白癜風(fēng)組，男143例，女191例，年齡8-54歲，平均(13.9±6.1)歲，病程5月-7年，其中按分型：尋常型287例(局限性43例、散發(fā)型132例、泛發(fā)型39例、肢端型73例)，節(jié)段型47例；按分期：進(jìn)展期149例，穩(wěn)定期185例。另選擇279例健康體檢人員為對照組，男103例，女176例，年齡7-52歲，平均(15.9±6.7)歲，兩組在年齡、性別構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。研究對象的選擇注意排除妊娠婦女、糖尿病、結(jié)核、腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全及半年內(nèi)免疫制劑及內(nèi)固醇藥物應(yīng)用史者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

白癜風(fēng)的診斷參考2003年頒布的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 方法

受試者空腹取血5 ml于促凝管送檢，3 000 rpm離心分離血清待檢，比較兩組血清甲狀腺自身抗體及甲狀腺激素水平，并研究不同分期、分型的白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體陽性率及甲狀腺激素水平的差異性。甲狀腺自身抗體包括：甲狀腺球蛋白(TG-Ab)、甲狀腺過氧化酶抗體(TPO-Ab)，甲狀腺激素包括：促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、甲狀腺激素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)，檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法，儀器為羅氏COBAS6000，使用廠家配套試劑。正常范圍：T3：0.8-1.9 ng/ml；T4：5.0-13.0 μg/dl；FT3：3.5-6.5 pmol/L；FT4：8.5-22.5 pmol/L；TSH：0.35-5.29 μ IU/ml；TG-Ab：75-110 IU/ml(>110 IU/ml為陽性)；TPO-Ab：30-40 IU/ml(>40 IU/ml為陽性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0處理，構(gòu)成比、率的比較采用卡方檢驗(yàn)，兩組均值比較采用t檢驗(yàn)，多組均值比較采用方差分析，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象甲狀腺自身抗體及甲狀腺激素水平比較

白癜風(fēng)組與對照組經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析，白癜風(fēng)組TG-Ab、TPO-Ab陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；白癜風(fēng)組與對照組經(jīng)t檢驗(yàn)分析，白癜風(fēng)組FT3、FT4、TSH平均水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T3、T4兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 不同分型白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較

不同分型白癜風(fēng)患者自身抗體TG-Ab、TPO-Ab經(jīng)卡方檢驗(yàn)比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；不同分型白癜風(fēng)患者甲狀腺激素水平經(jīng)方差分析比較，T3、FT3、T4、FT4均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，TSH節(jié)段型低于其他型別，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他組任意兩組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同分期白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較

2.3 不同分期白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較

不同分期白癜風(fēng)患者自身抗體經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),甲狀腺激素水平經(jīng)t檢驗(yàn)分析，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

3 討論

白癜風(fēng)主要臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)泛發(fā)性或局限性白斑。白斑境界清楚，邊緣色素較正常皮膚增加。各人種均有發(fā)病尤其深膚色人種。又以兒童青少年多發(fā)，約近1/4患者發(fā)病低于14歲[6]，病程長、診斷較易，但目前尚無特效的治療方法，臨床治療局限于皮損的降低，難以治愈。白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚無定論，多數(shù)研究顯示[7-9]：白癜風(fēng)發(fā)病與多因素相關(guān)，神經(jīng)化學(xué)、黑色素自身破壞、遺傳、環(huán)境等均有所涉及。其中以免疫因素最為研究者所認(rèn)可。眾多流行病學(xué)資料及臨床證據(jù)均支持白癜風(fēng)的自身免疫理論。免疫治療可取得較好的療效也間接證明白癜風(fēng)與自身免疫功能紊亂關(guān)系密切。國外研究顯示[10]：自身免疫性甲狀腺疾病為白癜風(fēng)最常伴發(fā)疾病。一些易感基因同時(shí)調(diào)控或參與兩種疾病的發(fā)生。

表3 不同分期白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較

本組研究顯示：白癜風(fēng)患者TG-Ab、TPO-Ab陽性率均超過20%，遠(yuǎn)高于對照組。白癜風(fēng)患者甲狀腺激素FT3、FT4、TSH平均水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲狀腺自身抗體及甲狀腺激素為診斷甲狀腺功能的主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，有研究認(rèn)為甲狀腺自身抗體的持續(xù)存在與甲狀腺慢性炎癥關(guān)系密切[11]，甲狀腺自身抗體陽性患者可無甲狀腺激素水平異常，但慢性遷延性炎癥可導(dǎo)致甲狀腺功能受損，自身抗體也可通過補(bǔ)體激活、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用以及直接殺傷等作用損傷甲狀腺濾泡[12]。研究報(bào)道[13]：TG-Ab、TPO-Ab具有部分共同的抗原決定簇，這也導(dǎo)致了兩者的陽性重疊率較高。甲狀腺激素與褪黑素存在一定的同源性，其底物均為酪氨酸，白癜風(fēng)黑色細(xì)胞功能障礙影響了酪氨酸氧化形成黑素的去路，過多的酪氨酸合成甲狀腺激素進(jìn)行代謝[14]。本研究中白癜風(fēng)FT3、FT4、TSH均有所升高與上述觀點(diǎn)相符。不同分型白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較顯示節(jié)段型白癜風(fēng)TSH低于其他尋常型別，節(jié)段型白癜風(fēng)為白斑沿某一皮神經(jīng)節(jié)段支配的皮膚區(qū)域走向分布，通常是沿著受累皮膚的神經(jīng)支配節(jié)段發(fā)展，其中TSH降低因素仍需增加研究樣本進(jìn)一步深入探討。進(jìn)展期與穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素水平比較顯示均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示自身抗體與甲狀腺激素水平與白癜風(fēng)分型、分期關(guān)系不大。

綜上所述，白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病關(guān)系密切，對白癜風(fēng)患者進(jìn)行自身抗體及甲狀腺激素水平的監(jiān)測具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]李曉晴,惠海英,蘇亞妮.白癜風(fēng)進(jìn)展期患者甲狀腺功能狀況與CD4+CD25+ T細(xì)胞水平關(guān)系的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2017,46(5):667.

[2]熱孜萬古麗·烏買爾,米吉提·吾普爾,阿布力米提·局馬.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生中的免疫機(jī)制[J].中華全科醫(yī)學(xué),2017,15(8):1415.

[3]張 凱,張江安,于建斌,等.白癜風(fēng)相關(guān)自身免疫性多腺體綜合征45例臨床分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2016,30(2):150.

[4]Ingordo V,Gentile C,Iannazzone SS,et al.Vitiligo andautoimmunity:an epidemiological study in a representative sample of young Italian males[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2011,25(1):105.

[5]謝小超,楊愛紅,劉 敏,等.自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征Ⅲ型1例報(bào)告[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(24):216.

[6]王 濤,丁 鳳,高曉娟.67例白癜風(fēng)患者血清甲狀腺功能指標(biāo)及自身抗體檢測結(jié)果分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,38(9):1044.

[7]張麗超,駱 丹.白癜風(fēng)并發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2016,9(1):45.

[8]王 晨,張海萍.α黑素細(xì)胞刺激素類似物及其誘導(dǎo)劑治療白癜風(fēng)的研究進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志,2015,41(4):230.

[9]陳 偉,吳一菲.白癜風(fēng)與自身免疫性疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].皮膚病與性病,2015,37(6):325.

[10]Silverberg N B.Update on childhood vitiligo[J].Curr Opin Pediatr,2010,22(4):445.

[11]蔣躍根,王 維,王峰來,等.白癜風(fēng)與甲狀腺疾病的相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,8:1038.

[12]蔡寒青,王麗娟,李 沫,等.自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征Ⅲ型1例[J].中國糖尿病雜志,2014,22(7):660.

[13]王 琳,張峻嶺,張丹丹,等.伴甲狀腺疾病的白癜風(fēng)69例臨床分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2014,28(1):41.

[14]李 偉,洪為松,傅麗芳,等.黑素細(xì)胞移植治療甲狀腺功能異常白癜風(fēng)的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2014,47(5):337.