王胤人　閆凱

[摘要]目的 研究人附睪分泌蛋白4（HE4）聯(lián)合糖類抗原 125（CA125）檢測在診斷早期卵巢癌中的價值。方法 選擇2015年6月～2017年3月在我院診斷治療的50例卵巢癌患者、40例盆腔良性腫物患者及健康體檢者50例，分別檢測三組入選者的血HE4、CA125濃度，比較兩項指標(biāo)在卵巢癌診斷中的價值。結(jié)果 卵巢癌組患者血清HE4濃度顯著高于盆腔良性腫物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。盆腔良性腫物組患者血清HE4濃度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。卵巢癌組患者血清CA125濃度顯著高于盆腔良性腫物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；盆腔良性腫物組患者血清CA125濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） ，HE4組在卵巢癌的靈敏度為88.00%（44/50）、特異度為93.48%（86/92），高于CA125組的60.00%（30/50）、79.59%（78/98），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HE4組與CA125組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=1.395、P=0.164），HE4與HE4聯(lián)合CA125比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.705、P=0.481），CA125組同HE4聯(lián)合CA125組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.723、P=0.0062）。結(jié)論HE4聯(lián)合CA125檢測在診斷早期卵巢癌中的價值優(yōu)于單獨(dú)檢測HE4及CA125，能作為臨床卵巢癌診斷的無創(chuàng)方法之一。

[關(guān)鍵詞]卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；糖類抗原 125；診斷價值

[中圖分類號] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（c）-0114-03

[Abstract]Objective To investigate the value of human epididymal secretory protein 4 （HE4） combined with carbohydrate antigen 125 （CA125） in the diagnosis of early ovarian cancer.Methods From June 2015 to March 2017，50 patients with ovarian cancer，40 patients with pelvic benign tumor，and 50 healthy subjects for physical examinations were selected.The blood HE4 and CA125 concentrations of the three groups were detected.The value of two indicators in the diagnosis of ovarian cancer was compared.Results Serum HE4 concentration in ovarian cancer group was significantly higher than that in pelvic benign tumor group （P<0.05）. There was no significant difference in serum HE4 concentration between pelvic benign tumor group and control group （P>0.05）. Serum CA125 concentration in ovarian cancer group was significantly higher than that in pelvic benign tumor group （P<0.05）. The serum CA125 concentration of patients with pelvic benign tumor group was significantly higher than that of the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The sensitivity and specificity of HE4 group in ovarian cancer were 88.00%（44/50） and 93.48%（86/92），which was higher than that of CA125 group of 60.00%（30/50） and 79.59%（78/98 ），the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no statistically significant difference between HE4 group and CA125 group （Z=1.395， P=0.164）.There was no statistically significant difference between HE4 and HE4 combined CA125 group （Z=0.705，P=0.481）.There was statistically significant difference between CA125 group and HE4 combined CA125 group （Z=2.723，P=0.0062）.Conclusion The value of HE4 combined with CA125 in the diagnosis of early ovarian cancer is better than that of HE4 or CA125 alone.It can be considered as one of the noninvasive methods for the diagnosis of ovarian cancer.

[Key words]Ovarian cancer；Epididymal secretory protein 4；Carbohydrate antigen 125；Diagnostic value

卵巢癌為婦科常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的健康，其病死率為女性惡性腫瘤的首位，卵巢癌起病隱匿，通常早期無顯著的癥狀，當(dāng)確診時已是晚期，多數(shù)患者已失去最佳手術(shù)機(jī)會[1]。糖類抗原125（CA125）為目前卵巢癌診斷的常用生物標(biāo)志物，但在胰腺癌、宮頸癌、肺癌等患者中CA125水平也會升高，且其假陽性率偏高[2]。人附睪分泌蛋白4（HE4）為近年來國內(nèi)外研究熱點，其在卵巢癌組織及患者的血清中可高度表達(dá)[3]。為研究HE4聯(lián)合CA125檢測在診斷早期卵巢癌中的價值，本研究對巢癌患者、盆腔良性腫物患者及健康體檢者分別進(jìn)行檢查，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月～2017年3月我院就診的50例卵巢癌患者、40例盆腔良性腫物患者，兩組患者均經(jīng)組織活檢、病理學(xué)診斷明確；此外，選取健康體檢者50例為對照組。卵巢癌組患者平均年齡（51.5±10.6）歲，盆腔良性腫物組患者平均年齡（49.1±8.7）歲，健康體檢組平均年齡（47.8±11.3）歲；三組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。盆腔良性腫物患者包含子宮肌瘤13例、子宮內(nèi)膜異位癥4例、卵巢囊腫19例、子宮肌瘤合并卵巢囊腫4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢癌患者接受過放化療和免疫治療；②所有未合并其他部位腫瘤疾?。虎鬯谢颊呓诰捶妹庖咭种苿?。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

對所有研究對象采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心后取上層血清，采用貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司]檢測HE4和CA125。陽性值為：絕經(jīng)前HE4> 66.4 pmol/L，絕經(jīng)后HE4>104.6 pmol/L，CA125>35 U/ml；其中某一項指標(biāo)高于正常值則為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，單因素方差分析法用于多組均值比較，組間兩兩比較用SNK檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并用ROC曲線比較兩種標(biāo)志物的優(yōu)劣及聯(lián)合檢測情況。

2結(jié)果

2.1三組患者HE4及CA125濃度的比較

卵巢癌組患者血清HE4濃度顯著高于盆腔良性腫物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。盆腔良性腫物組患者血清HE4濃度同對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。卵巢癌組患者血清CA125濃度顯著高于盆腔良性腫物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；盆腔良性腫物組患者血清CA125濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者HE4和CA125檢測卵巢癌靈敏度和特異度的比較

HE4組在卵巢癌的靈敏度為88.00%（44/50）、特異度為93.48%（86/92），高于CA125組的60.00%（30/50）、79.59%（78/98），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 CA125及HE4檢測卵巢癌的ROC曲線和分析

CA125檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.807，HE4檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.885，HE4聯(lián)合CA125檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.901。將三者的曲線下面積做Z檢驗；HE4組與CA125組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=1.395、P=0.164），HE4與HE4聯(lián)合CA125比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=0.705、P=0.481），CA125組同HE4聯(lián)合CA125組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.723、P=0.0062（表3）（圖1）。

3 討論

卵巢癌惡性程度高、進(jìn)展速度快，目前臨床對其早期的診斷仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。卵巢癌晚期患者手術(shù)機(jī)會少，且手術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，5年生存率極低[4]，因此，對卵巢癌的早期診斷及治療，能提高患者生活質(zhì)量、有效延長患者生存時間[5]。腫瘤標(biāo)志物能反映體內(nèi)腫瘤的生長情況，通常同一種腫瘤能有多種腫瘤標(biāo)志物，而相同腫瘤的不同組織類型或不同腫瘤可有相同或不同的腫瘤標(biāo)志物[6]。血清學(xué)的腫瘤標(biāo)志物檢測，其優(yōu)點為操作便捷、對患者的創(chuàng)傷小、為客觀性指標(biāo)，在臨床腫瘤的篩查、診斷及治療后療效評估等方面廣泛應(yīng)用[7]。

CA125為高分子糖蛋白，在大部分卵巢癌患者機(jī)體中表達(dá)，上皮性卵巢癌中表達(dá)尤為突出，已成為臨床中卵巢癌診斷及病情檢測的重要指標(biāo)之一[8]。CA125同卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展緊密相關(guān)，為卵巢癌診斷的首選血清腫瘤標(biāo)志物[9-10]。但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)除卵巢癌外，子宮內(nèi)膜、胸膜、腹膜、生殖系統(tǒng)間皮組織的惡性腫瘤也能使CA125異常升高，且生理情況（如妊娠期、經(jīng)期）、心功能不全、肝硬化等疾病時CA125也有所升高，因此，單獨(dú)使用CA125診斷早期卵巢癌特異度低[11-12]。HE4最早在人附睪的上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，大量研究表明正常機(jī)體血清中HE4蛋白含量與卵巢癌患者中有較大差異，正常人及良性腫瘤患者血清HE4含量極低，而卵巢癌患者血清HE4水平顯著升高，提示HE4可作為卵巢癌診斷的一項新指標(biāo)[13-14]。本研究顯示，卵巢癌組患者血清中HE4濃度較盆腔良性腫物組患者顯著升高；盆腔良性腫物組患者血清HE4濃度同對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。卵巢癌組患者血清CA125濃度較盆腔良性腫物組患者顯著升高；盆腔良性腫物組患者血清CA125濃度同對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示，卵巢癌患者血清HE4及CA125顯著升高，但在盆腔良性腫物患者血清中CA125亦有所升高。本研究中，HE4及CA125檢測卵巢癌的靈敏度和特異度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這提示CA125在卵巢癌的檢測中靈敏度及特異度均低于HE4，這與胥琳璟等[15]關(guān)于血清 HE4、CA125 聯(lián)合 TVCDS 診斷早期卵巢癌的應(yīng)用分析研究結(jié)果相一致。CA125檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.807，HE4檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.885，HE4聯(lián)合CA125檢測卵巢癌ROC-AUC 為0.901。將三者的曲線下面積做Z檢驗，HE4同CA125 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），HE4同HE4聯(lián)合CA125比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），CA125同HE4聯(lián)合CA125比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示CA125和HE4，或HE4和HE4聯(lián)合CA125檢測卵巢癌價值相當(dāng)，但HE4聯(lián)合CA125檢測卵巢癌價值較單獨(dú)檢測CA125價值顯著升高，其原因可能為HE4聯(lián)合CA125檢測可彌補(bǔ)CA125特異度偏低這一不足。

綜上所述，HE4聯(lián)合CA125檢測在診斷早期卵巢癌中的價值優(yōu)于單獨(dú)檢測HE4及CA125，能作為臨床卵巢癌診斷的無創(chuàng)方法之一。

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（收稿日期： 2017-09-20 本文編輯：白 婧）