孫 華 王澤帥 曾 芳 賈新州

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450007

帕金森病癡呆是以帕金森為病因，以癡呆為主要癥狀危害較大的疾病。雖然隨著其發(fā)病率和社會(huì)關(guān)注度的增加[1-3]。相關(guān)研究顯著增加，使得其治療方法和臨床經(jīng)驗(yàn)得到了豐富，其臨床療效也得到了顯著提升，但迄今為止尚未獲得治愈的療法[4-5]。僅能憑借藥物控制病情和改善癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量的改善程度有限，仍需研究對(duì)其療法進(jìn)行探求和對(duì)其療效予以驗(yàn)證[6]。本研究以臨床常規(guī)治療方案為基礎(chǔ)，在其基礎(chǔ)上予以鹽酸美金剛膠囊治療，并對(duì)其認(rèn)知功能及生活能力等數(shù)據(jù)與常規(guī)治療進(jìn)行比較性研究，旨在證實(shí)鹽酸美金剛膠囊在帕金森病癡呆治療中的價(jià)值，為其臨床應(yīng)用和推廣提供數(shù)據(jù)支持。

1 對(duì)象及方法

1．1研究對(duì)象

1．1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：以中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《帕金森病癡呆診斷與治療指南》為基礎(chǔ)，結(jié)合研究需要制定研究對(duì)象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，具體內(nèi)容如下：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合指南中的診斷要求，確診為帕金森病癡呆[7]；②均處于發(fā)病早期，且不伴精神障礙；③了解研究全過程，且自愿參與研究；④符合院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)為研究制定的倫理學(xué)原則；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有癡呆病史或伴其他導(dǎo)致癡呆的疾?。虎诎閲?yán)重的肝腎疾病或嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾?。虎塾宣}酸美金剛膠囊及研究用藥過敏史；④研究資料缺失。

1．1．2 一般資料：選擇鄭州市中心醫(yī)院2014-09—2016-03治療的帕金森病癡呆患者139例為研究對(duì)象，男78例，女61例；年齡58～72(68.5±8.6)歲；病程1～4(2.9±1.0)a；臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分6～11(7.6±1.4)分。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。2組性別、年齡、病程及CDR評(píng)分等基線資料組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較

1．2治療方法

1．2．1 對(duì)照組：對(duì)照組按照常規(guī)治療模式予以治療，具體操作如下：①于治療前15 d停用所有精神類治療藥物；②以1/2片/次，2次/d為初始劑量口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H10930198，規(guī)格為0.25 g/片)，之后按照每周1/2片/d的劑量遞增給藥，增加到4片/d后維持劑量繼續(xù)治療；③按照1片/次，1次/d的初始劑量口服鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H20050978，規(guī)格為5 mg/片)，給藥1周，第2周增加至2片/次，1次/d，第3周按3片/次，1次/d，第4周按4片/次，1次/d的劑量給藥，并維持4片/次，1次/d的劑量繼續(xù)治療；④按上述給藥方式予以治療，總療程為16周。

1．2．2 觀察組：觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸美金剛膠囊治療，具體方法如下，在給藥劑量及方式給予多巴絲肼片和鹽酸多奈哌齊片治療的基礎(chǔ)上，按照1粒/次，1次/d的初始劑量口服鹽酸美金剛片(H.Lundbeck A/S生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為H20120268，規(guī)格為5 mg/粒)給藥1周，第2周按2粒/次，1次/d，第3周按3粒/次，1次/d，第4周則按4粒/次，1次/d的劑量給藥，并維持4粒/次，1次/d的劑量予以治療，總療程為16周。

1．3評(píng)價(jià)內(nèi)容及方法按研究需要對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)功能和生活能力予以評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)方法如下：(1)認(rèn)識(shí)功能：分別于治療前后聯(lián)合采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)和簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)對(duì)研究對(duì)象的認(rèn)識(shí)功能予以評(píng)價(jià)[8-9]，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①M(fèi)oCA：評(píng)分≥26分為正常；<26分為認(rèn)知功能異常；②MMSE：評(píng)分27～30分為正常；<27分為認(rèn)知功能異常；分別統(tǒng)計(jì)兩量表的得分，得分越接近正常值，則認(rèn)知功能越強(qiáng)。(2)生活能力：分別于治療前后使用日常生活活動(dòng)能力(ADL)量表對(duì)研究對(duì)象的日常生活能力予以評(píng)價(jià)[8]，標(biāo)準(zhǔn)如下：①極重功能缺陷：評(píng)分<20分；②重度缺陷：評(píng)分20～40分；③中度缺陷：評(píng)分40～60分；④輕度缺陷：評(píng)分>60分。評(píng)分越高接近輕度，生活能力越強(qiáng)。(3)治療效益：治療后采用Barthel指數(shù)評(píng)分對(duì)治療效益情況予以評(píng)價(jià)[10-11]，評(píng)分越高，效益越大。

2 結(jié)果

2．1 2組認(rèn)識(shí)功能評(píng)分比較治療前2組的MoCA和MMSE量表評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的MoCA和MMSE量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，即治療后觀察組的認(rèn)識(shí)功能強(qiáng)于對(duì)照組。治療后2組兩量表評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組認(rèn)識(shí)功能評(píng)分比較分)

2．2 2組生活能力比較治療前2組ADL評(píng)分組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，即觀察組的生活能力顯著強(qiáng)于對(duì)照組。治療前后組內(nèi)比較，治療后評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較分)

2．3治療效益觀察組Barthel指數(shù)評(píng)分為(72.3±11.2)分顯著高于對(duì)照組(58.9±9.6)分，即觀察組的治療效益顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.568，P=0.038<0.05)。

3 討論

雖然臨床對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病機(jī)制的研究已獲得了明確的結(jié)論，但迄今為止仍缺乏治愈療法，仍需研究予以探求[12-13]。隨著其發(fā)病率和危害度的增加，進(jìn)一步提升了對(duì)其治療方法及療效研究的價(jià)值[14-15]。隨著臨床對(duì)帕金森病認(rèn)識(shí)的加深，帕金森病癡呆逐漸引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注。 帕金森病癡呆可進(jìn)一步削弱患者的自理能力，加速患者致殘。 藥物治療是延緩帕金森病癡呆病情進(jìn)展的最主要手段[16]。臨床結(jié)果顯示，帕金森病癡呆主要通過降低患者的認(rèn)知功能和生活能力來影響其生活質(zhì)量，為臨床治療提供了研究方向[17]。多巴絲肼聯(lián)合鹽酸多奈哌治療作為臨床的常規(guī)治療方案雖然能夠在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能和生活能力，但難以滿足臨床醫(yī)患的需求，且有研究數(shù)據(jù)顯示其安全性較差[18-19]。因而改進(jìn)帕金森病癡呆治療方法已成為臨床亟待解決的問題。鹽酸美金剛聯(lián)合常規(guī)治療用于早期帕金森病癡呆治療獲得顯著療效，但因相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏，而未能廣泛使用[20-21]。從而為本研究的實(shí)施及價(jià)值的提升奠定了基礎(chǔ)。

鹽酸美金剛以1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽為主要成分，是臨床治療中重度癡呆的常用藥物[22-23]。藥理研究證實(shí)鹽酸美金剛在帕金森病癡呆治療中的作用機(jī)制如下：(1)鹽酸美金剛為新型非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑[24-25]，對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸受體發(fā)揮選擇拮抗作用，調(diào)節(jié)其興奮性，從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能的作用；(2)鹽酸美金剛具有誘導(dǎo)腦組織釋放多巴胺的作用，能夠改善患者肢體震顫的帕金森癥狀；(3)鹽酸美金剛具有促進(jìn)腦源性神經(jīng)釋放營養(yǎng)因子的作用，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能及認(rèn)知功能的恢復(fù)[13]。為鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆的治療奠定了理論基礎(chǔ)[26-27]。雖然現(xiàn)階段有關(guān)鹽酸美金剛治療癡呆的研究較多，且證實(shí)了其臨床價(jià)值，但因其用于早期帕金森病癡呆治療中價(jià)值的研究較少，而影響其在臨床的應(yīng)用[28-29]。因此分析鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中對(duì)認(rèn)知功能及生活能力影響的研究，具有重要的臨床價(jià)值[30-31]。

研究以早期帕金森病癡呆患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組分別予多巴絲肼聯(lián)合鹽酸多奈哌的常規(guī)治療和鹽酸美金剛聯(lián)合常規(guī)治療，并對(duì)其認(rèn)知功能及生活能力等數(shù)據(jù)予以比較分析，旨在證實(shí)鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中的價(jià)值，為其推廣提供數(shù)據(jù)支持[32-34]。研究結(jié)果顯示，鹽酸美金剛聯(lián)合常規(guī)治療組的認(rèn)知功能、生活能力及治療效益均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，且治療后所有研究對(duì)象的認(rèn)知功能和生活能力均顯著優(yōu)于治療前。從而在證實(shí)常規(guī)治療具有一定療效的基礎(chǔ)上，證實(shí)了鹽酸美金剛在早期帕金森病癡呆治療中具有顯著的價(jià)值，具有推廣有意義[35-36]。雖然研究數(shù)據(jù)與相關(guān)研究存在一定的差異，但研究結(jié)論一致。分析導(dǎo)致數(shù)據(jù)差異的原因可能與病例的選取標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)師的水平，藥物的產(chǎn)地及評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)等因素有關(guān)，但以上因素不影響研究數(shù)據(jù)的組間比較，因此本研究結(jié)論真實(shí)可信[37-38]。雖然研究仍存在病例數(shù)據(jù)少，缺乏隨訪療效評(píng)價(jià)等缺陷，但不影響研究結(jié)論對(duì)臨床的指導(dǎo)價(jià)值。因此本研究對(duì)早期帕金森病癡呆的治療及帕金森病癡呆的治療具有指導(dǎo)價(jià)值。

綜上，鹽酸美金剛用于早期帕金森病癡呆治療中能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能及生活能力，提升治療效益，具有推廣價(jià)值。

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