張 川，謝明容，穆學(xué)偉

(1.雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，四川 雅安 625000；2.雅安市人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 雅安 625000；3.雅安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 雅安 625000；4.雅安市人民醫(yī)院急診科，四川 雅安 625000)

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍常見的并發(fā)癥之一，屬于臨床急重癥。由于老年人生理功能減退、心肺代償功能較差、基礎(chǔ)疾病多等，老年人消化性潰瘍出血往往具有癥狀隱匿、病情變化快、病情復(fù)雜等特征[1-2]，如不及時治療，可引發(fā)循環(huán)衰竭，威脅患者生命安全[3]。研究表明，血凝酶、奧美拉唑鈉注射液對老年消化性潰瘍出血患者止血效果較好，同時可有效改善血清學(xué)指標(biāo)，促進患者恢復(fù)[4]。本研究旨在觀察血凝酶聯(lián)合奧美拉唑鈉注射液治療老年消化性潰瘍出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1月至2017年9月在雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院進行治療的老年消化性潰瘍出血患者，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有嘔血、黑便等癥狀；(2)經(jīng)胃鏡檢查明確患有消化性潰瘍出血；(3)大便隱血試驗陽性，紅細胞比容<28%，血紅蛋白<90 g·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、肺、心、腎等重要臟器病變者；(2)伴有鼻腔小血管破裂、口腔潰瘍等出血傾向性疾病者；(3)具有血凝酶、質(zhì)子泵抑制劑過敏史或使用禁忌證者。該研究共納入老年消化性潰瘍出血患者70例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組：男19例，女16例；年齡59～78(65.43±5.26)歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍11例，胃潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍6例。對照組：男20例，女15例；年齡60～79(65.74±5.58)歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍12例，胃潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍5例。2組患者的性別、年齡及潰瘍類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究知情并簽署書面同意書。

1.2治療方法2組患者均給予補充血容量、糾正電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予奧美拉唑鈉注射液(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093314)40 mg，加入生理鹽水100 mL，靜脈滴注，每日1次，治療3周；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血凝酶(山東蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041419)2 u，溶于100 mL生理鹽水后靜脈滴注，每日1次，治療3周。

1.3觀察指標(biāo)(1)記錄2組患者的出血量、輸血量、止血時間(開始治療至不再出血時間)及住院時間；(2)血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平：分別于治療前及治療72 h后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心20 min，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中VEGF、EGF和SOD水平，試劑盒購自上海生工生物工程股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作；(3)臨床療效評定：顯效：治療7 d內(nèi)嘔血、黑便癥狀消失，連續(xù)3次。大便隱血試驗為陰性或30～60 s后呈藍色(+)，患者出血癥狀顯著改善；有效：治療7 d內(nèi)嘔血、黑便癥狀減輕，連續(xù)3次大便隱血試驗結(jié)果為立即呈藍綠色(++)，患者出血癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：患者出血量未減少，出血癥狀未改善；總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.12組患者出血量、輸血量、止血時間及住院時間比較結(jié)果見表1。觀察組患者出血量和輸血量顯著少于對照組，止血時間和住院時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者出血量、輸血量、止血時間及住院時間比較

2.22組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清中VEGF、EGF及SOD水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清中EGF、VEGF及SOD水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者血清中VEGF、EGF及SOD水平比較

組別nEGF/(ng·L-1)VEGF/(ng·L-1)SOD/(U·L-1)對照組35 治療前119.78±8.5465.15±5.2326.04±1.62 治療后226.97±10.75a83.03±7.87a30.98±1.89a觀察組35 治療前122.51±8.1383.03±7.8730.98±1.89 治療后312.28±12.05ab109.27±8.31ab36.24±2.41ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患者臨床療效比較觀察組患者治療顯效19例，有效14例，無效2例，總有效率為94.29%(33/35)；對照組患者治療顯效14例，有效12例，無效9例，總有效率為74.29%(26/35)；觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.285，P<0.05)。

3 討論

消化性潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，主要發(fā)病部位為胃和十二指腸，大多由胃酸分泌增多、胃黏膜屏障功能減弱、幽門螺桿菌感染等引起，患者如未得到及時治療，易出現(xiàn)病情惡化，導(dǎo)致消化道出血[1，5]。因此，尋找一種起效快、安全性高的治療手段對于盡快止血、減少出血、提升治療效果及改善患者預(yù)后具有重要意義。研究顯示，奧美拉唑鈉注射液不僅具有抑酸作用，還可改善微循環(huán)，在消化性潰瘍出血患者治療中具有一定作用，但仍不太理想[6]。血凝酶能夠在短時間內(nèi)增強機體凝血功能，加快纖維蛋白原產(chǎn)生，進而發(fā)揮止血作用，近年來逐漸受到廣大醫(yī)生與患者的認可[7]。本研究旨在觀察血凝酶與奧美拉唑鈉注射液聯(lián)合治療老年消化性潰瘍出血患者的臨床效果。

目前認為，胃酸與胃蛋白酶侵襲潰瘍基底部血管與消化性潰瘍出血密切相關(guān)，其止血機制為凝血因子與血小板黏附聚集及出血后血管發(fā)生痙攣收縮[8]，而前者發(fā)生的必要條件是提高胃內(nèi)酸堿度，因此，快速抑酸治療十分必要。奧美拉唑鈉注射液是一種質(zhì)子泵抑制劑，可對胃壁細胞質(zhì)子泵發(fā)揮作用，促使其喪失活性，并通過控制H+-K+-ATP酶而達到抑酸效果，促進潰瘍修復(fù)，改善微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，維持胃黏膜結(jié)構(gòu)完整性，加快胃黏膜組織修復(fù)與再生。然而，單用奧美拉唑鈉注射液治療消化性潰瘍出血患者復(fù)發(fā)率較高，且一旦過度抑酸就容易造成消化不良，引發(fā)消化道細菌感染，導(dǎo)致萎縮性胃炎、胃癌等[9]。注射用血凝酶屬于新型止血藥物，其主要成分為磷脂依賴性凝血因子X激活物與巴曲酶，可直接對內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生作用，改善凝血功能，通過加快血管破損位置的血小板聚集而發(fā)揮止血作用[10]。EGF通過與其受體結(jié)合，在體內(nèi)外具有誘導(dǎo)細胞增殖、分化和遷移，維持上皮細胞正常新陳代謝的作用[11]；EGF可阻止胃酸分泌，加快上皮細胞增殖，保護胃黏膜，修復(fù)潰瘍面。VEGF可以刺激血管內(nèi)皮細胞進一步增殖，增加血管通透性，加快出血位置血管再生[12]。SOD是機體清除氧自由基的主要酶類，其活性高低可以反映組織清除氧自由基的能力[13]。SOD是一種特異性抗氧化酶，一旦消耗過度、活性降低，就可能加速潰瘍形成與進展。EGF、VEGF對于消化性潰瘍出血屬于保護因素，其水平升高有利于加快出血位置血管愈合，促進創(chuàng)面黏膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出血量和輸血量顯著少于對照組，止血時間和住院時間顯著短于對照組，且觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組；提示血凝酶聯(lián)合奧美拉唑鈉注射液治療老年消化性潰瘍出血患者止血效果更佳，這主要是因為聯(lián)合用藥可更加快速有效地抑制胃酸分泌，加快血小板黏附聚集，進而控制消化道出血，加快潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清EGF、VEGF及SOD水平顯著高于對照組，提示相比于單純使用奧美拉唑鈉注射液，聯(lián)合血凝酶治療可進一步改善血清EGF、VEGF、SOD水平，促進消化道表皮、上皮再生，加快潰瘍灶愈合，清除超氧負離子自由基，減少胃黏膜損傷。

綜上所述，針對老年消化性潰瘍出血患者，血凝酶與奧美拉唑鈉注射液聯(lián)合治療可快速止血，減少出血量，促進潰瘍愈合，提高治療效果。

參考文獻：

[1] 李雷，史佳.注射用血凝酶聯(lián)合蘭索拉唑治療老年消化道潰瘍伴出血的臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(3)：410-412.

[2] 羅哲，崔立紅.奧美拉唑與埃索美拉唑治療消化道潰瘍的臨床療效分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(2)：233-235.

[3] 莫斌鋒.不同年齡應(yīng)激性消化道潰瘍合并出血行分類治療的效果[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18(7)：1314-1316.

[4] 賀繼東，王莉.白眉蛇毒血凝酶與巴西矛頭蝮蛇毒血凝酶治療消化性潰瘍致出血的療效比較[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(21)：192-193.

[5] 馬力.腹腔鏡與開腹修補術(shù)治療上消化道潰瘍穿孔療效比較[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，34(6)：482-484.

[6] 王瑞，王默進，王紫靜，等.內(nèi)鏡下局部注射腎上腺素聯(lián)合血凝酶治療消化性潰瘍出血的療效分析[J].四川大學(xué)學(xué)報，2014，45(5)：872-875.

[7] 劉伏山，李虹霞，王慶軍，等.蛇毒血凝酶注射液在上消化道出血中的應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2016，22(6)：597-599.

[8] 林軍祥，胡曉燕.聯(lián)合用藥治療老年人消化性潰瘍急性上消化道出血120例[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(12)：2218-2219.

[9] 梁艷，劉振華，白清清，等.CYP2C19基因型與奧美拉唑治療消化道潰瘍療效的相關(guān)性[J].武警醫(yī)學(xué)，2014，25(2)：142-147.

[10] 金麗君，周宏斌.注射用白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血320例臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2008，15(2)：319-320.

[11] 宋惠欣，吳建峰，畢宏生.表皮生長因子在眼科疾病中的作用[J].眼科新進展，2017，37(5)：484-487.

[12] 常麗，劉卓，王玉平，等.閉塞性細支氣管炎患兒血清血管內(nèi)皮生長因子的表達及其與病程的相關(guān)性[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31(12)：947-948.

[13] 郭俊國，趙晴，王興榮，等.六銳膠囊對葡萄膜炎大鼠血清SOD、MDA和NT-3含量的影響[J].眼科新進展，2016，36(4)：334-335，344.