姚佳黛

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快、對(duì)人們健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，不少人都談“癌”色變。對(duì)于肺癌患者而言，疾病的降臨是不幸的。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展和跨時(shí)代的變革，肺癌患者在治療方面又是幸運(yùn)的，曾經(jīng)確診肺癌就如同“宣判了死刑”，如今卻也能從黑暗中尋找光明。本期，我們有請(qǐng)站在腫瘤治療最前沿的上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科（上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心）主任陸舜教授，帶我們走入肺癌治療的新時(shí)代。

變革之路：肺癌治療的“分水嶺”

談起肺癌治療近二十年來(lái)的巨大更迭與創(chuàng)新發(fā)展，陸舜教授無(wú)不感慨，他娓娓道來(lái)：“二十年前，肺癌尚沒(méi)有多少有效的治療方法，還是通過(guò)‘殺敵一千，自損八百的細(xì)胞毒類化療方法來(lái)治療。那時(shí)，肺癌中的肺小細(xì)胞肺癌的治療有效率僅在25%左右，所有的治療方案都沒(méi)有太大的差別。2004年，我們進(jìn)入了靶向治療的時(shí)代。在最初，我們也不知道為什么使用同樣的藥物，有的患者有效果，有的患者療效卻微乎其微。后來(lái)美國(guó)的研究人員對(duì)患者進(jìn)行了基因測(cè)序之后發(fā)現(xiàn)了表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變。這是肺癌治療中的第一道‘分水嶺?！?img alt="" src="https://cimg.fx361.com/images/2018/05/22/qkimagesjtyyjtyy201804jtyy20180415-1-l.jpg"/>

自表皮生長(zhǎng)因子受體突變的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證開(kāi)始，可謂打開(kāi)了精準(zhǔn)治療時(shí)代的大門。2009年，我國(guó)學(xué)者將吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的研究（IPASS研究）結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，就此拉開(kāi)了肺癌的分子靶向治療的新篇章。之后短短幾年時(shí)間，肺癌治療進(jìn)入了相對(duì)明確的精準(zhǔn)免疫治療，包括陸舜教授在內(nèi)的中國(guó)學(xué)者參與了很多國(guó)際重要研究方案的討論，甚至開(kāi)始擔(dān)任主要研究者。2016年，中國(guó)學(xué)者關(guān)于奧希替尼（AZD9291）治療吉非替尼耐藥后T790突變的肺癌的研究再次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。中國(guó)的肺癌治療技術(shù)從二十年前的“落后挨打”發(fā)展至今，已成為科學(xué)前沿的“弄潮兒”。

這些肺癌治療學(xué)術(shù)上的成就似乎與我們大眾百姓有些遙不可及，但正是因這一道道“分水嶺”，使得我國(guó)肺癌患者平均中位生存期從最早的一年左右的時(shí)間躍升到了近三年的生存期。這不光是數(shù)字上的變化，更是每個(gè)患者的“希望之火”。且治療藥物為高效低毒的口服靶向藥，使用方便，也無(wú)需住院治療。同時(shí)國(guó)家政府鼎力支持，這些藥物很快進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保、農(nóng)保，對(duì)于中國(guó)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，患病后的生活質(zhì)量得到了明顯改善。

治前檢測(cè)：量體裁衣，走出“試錯(cuò)時(shí)代”

肺癌并不是一種疾病，而是一組疾病。隨著人們對(duì)肺癌的本質(zhì)有了越來(lái)越清晰的認(rèn)識(shí)，按照不同的基因類型，肺癌可以被分為幾十種。在治療方面，也需要將病情分期分型，因人而異?，F(xiàn)今的精準(zhǔn)醫(yī)療，即通過(guò)各種醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)，精確找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，從而使用精準(zhǔn)的藥物，進(jìn)行有針對(duì)性的治療。

由此，陸舜教授特別強(qiáng)調(diào)“先檢測(cè)，后治療”的重要性，這是每個(gè)腫瘤患者“個(gè)性化治療”的前提。通過(guò)檢測(cè)，醫(yī)生能了解患者不同分型的肺癌、是什么病理、有何基因突變、免疫特征如何等，從而為患者規(guī)劃“私人訂制”的治療方案。這診前檢測(cè)，主要方式為細(xì)針穿刺的活檢。

陸舜教授說(shuō)道：“很多患者不愿意做有創(chuàng)的檢查。然而，我們要將這個(gè)觀念糾正過(guò)來(lái)，要科學(xué)看待治療的這一必經(jīng)過(guò)程。如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)有創(chuàng)檢查，沒(méi)有確定病理的活檢，是不能為腫瘤患者進(jìn)行準(zhǔn)確治療的。若在治療中藥物產(chǎn)生了耐藥，則更需要做二次活檢以尋找耐藥的原因，做精準(zhǔn)有效的治療。我們已經(jīng)走出了盲目吃藥治病的‘試錯(cuò)時(shí)代了?！?h3>醫(yī)患同心：為精準(zhǔn)治療“添磚加瓦”

目前西醫(yī)治療有化療、放療、手術(shù)、靶向治療、免疫治療這五種抗擊肺癌的“武器”。陸舜教授提及“科學(xué)治癌”中的綜合治療策略，特別澄清這并非是把所有的治療方案都“一股腦兒”地運(yùn)用在患者的身上。

所謂綜合治療，是在摸清患者腫瘤的“個(gè)性”之后再結(jié)合患者的具體情況，如身體狀況、心理狀態(tài)以及經(jīng)濟(jì)能力等進(jìn)行的綜合考量。陸舜教授同時(shí)也提到：“腫瘤治療要強(qiáng)調(diào)多學(xué)科的聯(lián)合治療，打破?？浦委煹慕缦?。”

“首診這個(gè)環(huán)節(jié)，也要具備科學(xué)的綜合治療概念。”陸舜教授解釋道，“對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)，首次接觸一個(gè)前來(lái)問(wèn)診的患者，就要有遠(yuǎn)瞻性，想到之后該如何用藥或者如何手術(shù)治療。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，要先來(lái)具備專科能力與醫(yī)療條件能力的大醫(yī)院這里首診，而不是當(dāng)病情治療不好了才轉(zhuǎn)到大醫(yī)院來(lái)‘補(bǔ)救?！?/p>

在陸舜教授看來(lái)，成功的治療不僅僅在于醫(yī)學(xué)條件與技術(shù)的革新發(fā)展，更在于醫(yī)患的科學(xué)觀念及團(tuán)結(jié)合作。

走向未來(lái)：將肺癌變成慢性病

肺癌治療這二十年突飛猛進(jìn)的發(fā)展，人們對(duì)腫瘤的治療理念也經(jīng)歷了轉(zhuǎn)變。21世紀(jì)，這場(chǎng)與腫瘤的“戰(zhàn)爭(zhēng)”，從束手無(wú)策的“被動(dòng)防御”轉(zhuǎn)變?yōu)榱朔e極尋找的“主動(dòng)出擊”。在未來(lái)，肺癌的免疫治療研究將是重中之重，陸舜教授擔(dān)任的關(guān)于免疫藥物標(biāo)志物的研究，也是國(guó)家科技部的重大專項(xiàng)。

陸舜教授自豪地說(shuō)：“免疫治療有何意義呢？以非小細(xì)胞型肺癌的晚期患者為例，通過(guò)一系列的免疫治療，如今已經(jīng)出現(xiàn)了五年的生存期，且五年總生存率的患者高達(dá)16%。這個(gè)數(shù)據(jù)在以前的‘化療時(shí)代簡(jiǎn)直不可想象。那時(shí)該型這個(gè)生存率的患者只占4%左右?！比绻凑帐澜缧l(wèi)生組織定義，生存率達(dá)到五年則為慢性疾病，那么部分患者轉(zhuǎn)移性的肺癌，已經(jīng)成為了一種慢性疾病，這何嘗不是人類抗癌道路上里程碑的一舉。

然而，非小細(xì)胞肺癌患者的總治愈率和生存率仍然很低，尤其是已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的肺癌，巨大的挑戰(zhàn)仍然存在。談及此，陸舜教授語(yǔ)重心長(zhǎng)地說(shuō)道：“當(dāng)肺癌治療的手段越來(lái)越多的時(shí)候，如何合理的安排與管理是關(guān)鍵?！边@其中包括研究出新的驅(qū)動(dòng)基因改變以擴(kuò)大受益于靶向治療的人群；更好地理解靶向治療的耐藥機(jī)理；以及更好地預(yù)測(cè)免疫治療的反應(yīng)；研究新藥及合理設(shè)計(jì)藥物的聯(lián)合治療等。

我們與肺癌的“博弈”始終未停，人類在戰(zhàn)勝腫瘤的征程中依舊道阻且長(zhǎng)。但我們堅(jiān)信，在已經(jīng)跨入精準(zhǔn)治療的新時(shí)代，明天會(huì)變得更好！