張明坤，賈潤萍，崔玲玲，葉燕林，孫錦峰，王 玲△

(1．鄭州大學公共衛(wèi)生學院，鄭州 450001；2．鄭州大學附屬第二醫(yī)院營養(yǎng)科，鄭州 450000)

血尿酸(SUA)是機體內嘌呤代謝的產物，SUA水平的高低主要取決于SUA的排泄和產生，二者之間維持著一種動態(tài)平衡，以保證SUA處于正常水平。當尿酸(UA)產生過多且又排泄障礙的時候，必然會導致SUA水平升高，引起高尿酸血癥(HUA),進一步增加了痛風發(fā)生的可能性，嚴重危害人體健康。在我國經濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)，HUA患病率為5.0%～23.5%[1-4]，接近西方發(fā)達國家水平[5]。HUA是多種心血管危險因素及相關疾病[代謝綜合征(MS)、2型糖尿病、高血壓、心血管事件及死亡、慢性腎病等]的獨立危險因素[6-7]。SUA 水平升高不僅直接導致高尿酸血癥和和痛風的發(fā)生，也是各種心腦血管疾病的獨立危險因素。近些年研究發(fā)現，SUA水平升高是遺傳和環(huán)境兩個方面共同作用的結果，與多種疾病均存在相關性，高血壓、糖尿病、肥胖、血脂紊亂等內分泌疾病的發(fā)生也常常伴隨著SUA水平的升高，而高血壓、糖尿病、肥胖、血脂紊亂作為MS的重要組成部分，與SUA水平是否存在關聯性尚未有定論。本研究對MS各因素與SUA水平的關系性進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用機械隨機抽樣的方法，從某醫(yī)院2013年的體檢人群中抽取8 285例作為研究對象，其中男5 109例，年齡(44.28±12.58)歲；女3 176例，年齡(44.36±11.59)歲。MS的診斷標準[3]參考中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS)[1]：超重和(或)肥胖，BMI≥25 kg/m2；高血壓，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L；血脂紊亂，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(男)、1.0 mmol/L(女)。上述指標，滿足3項及以上者就可以診斷為MS。8 285例調查對象均未服用影響SUA水平的藥物。

1.2方法 將研究對象分為MS組和非MS組，又根據CDS對MS的診斷標準和MS因素數量的多少將MS組分為5個亞組，0組為無MS因素異常組，1～4組分別代表有1～4個MS因素異常。由于SUA水平受性別及雌激素水平的影響，在臨床HUA的診斷中不同性別也執(zhí)行不同的診斷標準，SUA≥417 μmol/L(男性)和大于或等于357 μmol/L(女性)為HUA。以性別，是否足以診斷為HUA為依據將所入選的對象分為男性組和女性組，組內又分為HUA亞組和非HUA亞組。在以上試驗分組的基礎上，對SUA水平與MS及其因素關系進行研究分析。體格檢查：使用經校正過的身高和體質量測量計測量身高(m)、體質量(kg)，并計算BMI=體質量(kg)/身高(m)2；使用汞柱式標準血壓計測量SBP、DBP；實驗室檢查：8 285例研究對象正常飲食，于次日清晨抽取空腹靜脈血。采用日立7600全自動生化分析儀檢測SUA、FPG、TG、HDL-C。

2 結 果

2.1一般資料 MS組的年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA明顯高于非MS組，而HDL-C明顯低于非MS組(P<0.05)；男性MS發(fā)病率高于女性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

圖1 血UA水平與MS因素的關系

2.2SUA與不同MS因素組的相關性 根據CDS對MS診斷標準，通過研究分析發(fā)現，包括0、1、2、3、4個MS因素的亞組中SUA分別為255.00(207.00，311.00)、304(249.00，360.00)、322.00(274.50，393.00)、337.00(284.00，399.00)、333.00(289.75，397.25)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著MS因素的增加，SUA水平總體呈升高趨勢，尤其是MS因素為2個以上時，與0、1個MS因素因異常的SUA水平有明顯差異(P<0.05)，2個以上MS因素間SUA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2、圖1。

表2 不同數量MS因素組間SUA值的比較(μmol/L)

a：P<0.05，與0組比較；b：P<0.05，與1組比較；c：P<0.05，與2組比較

2.3SUA水平與MS各因素之間的相關關系 用Spearman等級相關分析SUA水平與MS各因素之間的關系，結果表明SUA水平與BMI、SBP、DBP、FPG、TG呈正相關關系，而與HDL-C呈負相關關系(表3)。SUA分布屬于非正態(tài)分布，按照Z分數轉換方法將UA進行正態(tài)轉化，經過Kolmogorov-Smimov Z檢驗近似正態(tài)分布(Z=0.003，P=0.20)。以Z分數轉換后的血UA水平為因變量，BMI、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C為自變量，行多元逐步回歸分析。建立回歸模型，并經方差分析，按α=0.01水準，可以認為Z分數轉換后SUA水平與腹圍、DPG、FPG之間有直線關系(F=346.12，P<0.01)，建立多元回歸線性方程為：Y=-2.135+0.066X1+0.010X2+0.155X3-0.379X4，(Y代表Z分數轉化后的SUA濃度，X1代表BMI，X2代表DBP，X3代表TG、X4代表HDL-C),結果顯示血SUA水平與BMI、DBP、TG和HDL-C關系更加密切；BMI、DBP、TG與SUA呈正相關，HDL-C與SUA呈負相關。

表3 SUA水平與MS各因素之間的相關關系

2.4UA水平作為MS的危險因素

2.4.1UA水平與MS檢出率的關系 不同性別各組MS檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4.2單因素Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析結果顯示，SUA水平與MS的發(fā)生明顯相關(OR=1.007，95%CI0.006～1.007，P<0.05)。

2.4.3ROC曲線 根據有無MS分層，按照SUA水平描繪男女性ROC曲線，計算曲線下面積(AUC)。男性AUC為0.608(95%CI0.582～0.634，P<0.01)，女性AUC為0.744(95%CI0.705～0.783，P<0.01)，結果顯示UA對MS具有較好的診斷價值。確定診斷界點，男性和女性中MS最佳臨界診斷點為360.5、256.5，相對應的男性診斷靈敏度為46.49%，特異度為69.94%；女性靈敏度為71.94%，特異度為67.24%，見圖2、3。

表4 SUA水平與MS檢出率的關系

圖2 男性MS人群SUA水平的ROC曲線

圖3 女性MS人群SUA水平的ROC曲線

3 討 論

MS指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發(fā)生代謝紊亂，在臨床上出現一系列綜合征，主要包括肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖等代謝異常狀況。針對MS的研究一直是醫(yī)學研究重點，針對不同種族人群也有不同的定義和診斷標準，2004年CDS發(fā)布了適合中國人的MS診斷標準。隨著社會生活方式的重大轉型，“富貴病”成了人類一大負擔，針對MS研究的寬度及廣度都在不斷擴展。HUA作為心血管疾病的一個獨立危險因素在MS中的作用正引起人們的重視，大量研究表明，HUA是多種代謝性疾病及心血管疾病的獨立危險因素，有觀點認為高SUA是繼高血壓、高血脂和高血糖“三高”之后的第4個重要危險指標[8]。HUA是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，有研究表明，一般人群中SUA水平每增加60 μmol/L，新發(fā)糖尿病的風險增加17%[9]。在具有代謝性疾病的患者中，如高血壓、肥胖、糖尿病患者，其體內的3-磷酸甘油醛脫氫酶活性降低，影響尿酸的合成，造成HUA發(fā)生[10]。HUA可以通過多種方式影響血壓水平，SUA結晶沉積于血管內壁，造成血管彈性降低，增加了外周阻力，從而影響血壓水平；而血糖、血脂、SUA的相互作用，會加重內皮損傷，導致動脈粥樣硬化，血壓調節(jié)失衡。同時高血壓會反過來造成SUA水平升高，高血壓使腎小球缺氧，乳酸生成增多，跟UA競爭性排泄，間接導致SUA水平升高。

本研究結果顯示，MS組的BMI、SBP、DBP、FPG、TG和SUA水平均高于非MS組，且隨著MS因素數量的增加，SUA水平升高；并且HUA組中MS患者明顯高于非HUA組。由此可見，SUA水平與MS發(fā)生關系密切，回歸分析及相關性分析亦表明SUA與MS各因素之間存在相關性。研究發(fā)現，隨著MS診斷因素的增加，研究對象SUA水平呈上升趨勢[11]。臨床及試驗研究表明，健康人群SUA水平異常不僅引起血管的硬化，同時會引起腎的炎性病變，增加機體對鹽分敏感性，對血壓水平也有影響[12]。也有研究發(fā)現HUA本身就是血脂異常的一種表現[13]。有報道指出腹型的肥胖相較于其他類型的肥胖SUA水平更高[14]。JOHNSON 等[15]的研究發(fā)現2型糖尿病易合并HUA可能是因為大部分患者有高胰島素血癥，而胰島素能促進腎臟對UA的重吸收，從而影響腎臟對UA的排泄而導致SUA水平升高。以上均說明HUA在MS的演變與進展中發(fā)揮著重要作用。

綜上所述，血UA水平與MS及其因素存在關聯性，二者相互作用，加速疾病進展，提示可以利用血UA水平來診斷預測MS，醫(yī)生應重視對SUA水平的監(jiān)測，對異常者進行積極有效的干預，預防MS的發(fā)生，進而控制心腦血管疾病的進展。

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