程 芳，李艷林，高 山(.天津海濱人民醫(yī)院藥械科，天津 30080； .天津海濱人民醫(yī)院康復(fù)科，天津 30080)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為內(nèi)分泌科的常見病、多發(fā)病，隨著我國居民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大改變，T2DM的發(fā)病率逐年升高。T2DM為胰島β細(xì)胞功能紊亂及胰島素抵抗等綜合因素導(dǎo)致的進(jìn)行性發(fā)展疾病[1]。臨床治療T2DM的原則是有效控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。磺酰脲類藥物是治療T2DM的一線藥物，臨床應(yīng)用廣泛，但可能發(fā)生繼發(fā)性失效，即便采用預(yù)混胰島素替代治療，血糖控制效果仍不理想[2-3]。本研究探討了甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療T2DM的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年7月—2017年7月天津海濱人民醫(yī)院收治的T2DM患者82例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹血糖(FBG)>8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hBG)>11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.5%；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠糖尿病者；合并心、肝、腎及肺等重要臟器疾病者；合并胰腺炎者；對(duì)本研究藥物過敏者[5]。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組41例。A組患者中，男性26例，女性15例；年齡43.4～77.4歲，平均(60.4±3.1)歲；病程1.5～11.5年，平均(6.5±0.8)年。B組患者中，男性28例，女性13例；年齡43.2～77.3歲，平均(60.25±3.3)歲；病程2.0～11.5年，平均(6.75±0.9)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

A組患者口服瑞格列奈片(規(guī)格：0.5 mg)治療，初始劑量1次0.5 mg，最大劑量<6.0 mg/次，1日3次；每晚21：30前皮下注射甘精胰島素注射液(規(guī)格：3 ml ∶300 U)，初始劑量為1次0.2 U/kg，1日1次，連續(xù)治療3 d后，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量至2 U(FBG<6.2 mmol/L，2 hBG<8.0 mmol/L)。B組患者給予生物合成人胰島素注射液(諾和靈R，規(guī)格：3 ml ∶300 U)，早餐前30 min皮下注射，初始劑量為0.4 U/kg，1日1次，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量至2 U(FBG<6.2 mmol/L，2 hBG<8.0 mmol/L)。兩組患者均接受12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者體質(zhì)量、FBG、2 hBG及HbA1c水平，低血糖事件和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血糖水平比較

治療前，兩組患者體質(zhì)量、FBG、2 hBG及HbA1c水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，A組患者體質(zhì)量、FBG、2 hBG及HbA1c水平明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者體質(zhì)量及血糖水平比較Tab 1 Comparison of body mass and fasting blood glucose between two groups before and after

2.2 兩組患者低血糖事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組患者低血糖事件發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者低血糖事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of hypoglycemic event and incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 討論

糖尿病為臨床常見病，其典型特征為患者機(jī)體呈高血糖水平狀態(tài)，而血糖長期處于高水平狀態(tài)會(huì)引起大血管、微血管及神經(jīng)病變，同時(shí)還可能累及心、腦及腎等器官，引起器官功能減退或衰竭，給患者、家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受治療的糖尿病患者中，僅有25%的患者血糖可控制在理想范圍內(nèi)[6]。而對(duì)于使用口服降糖藥后血糖水平控制效果不佳的T2DM患者，加用基礎(chǔ)胰島素的療效更理想。

甘精胰島素與人胰島素類似，故能發(fā)揮經(jīng)胰島素受體介導(dǎo)的胰島素作用，從而調(diào)節(jié)糖代謝[7-8]；經(jīng)皮下注射后在酸性溶液中被中和，形成微細(xì)的沉積物，從而釋放少量甘精胰島素，可維持24 h的血藥濃度，且血藥濃度無峰值，較為平穩(wěn)，臨床使用方便，可滿足長效胰島素要求[9-10]。生物合成人胰島素注射液是理想替代基礎(chǔ)胰島素分泌的胰島素劑型，與甘精胰島素比較，其經(jīng)皮下注射后，血藥濃度存在明顯峰值，且作用維持時(shí)間為13～18 h，在給藥3～7 h后達(dá)到血藥高峰[11]，但睡前給藥可能增加夜間低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此該藥對(duì)于次日晨間的FBG控制效果欠佳。

瑞格列奈為非磺酰脲類促胰島素分泌劑，通過關(guān)閉鉀離子通道，促進(jìn)胰島β細(xì)胞發(fā)揮作用。該藥用于T2DM，能夠模擬生理性胰島素分泌，從而恢復(fù)胰島素的早期分泌時(shí)相，控制餐后血糖[12-13]；會(huì)使患者血漿胰島素水平升高，使餐后血糖水平降低，從而緩解胰島素抵抗情況。

本研究結(jié)果顯示，治療后，A組患者體質(zhì)量、FBG、2 hBG及HbA1c水平明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組患者低血糖事件發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與吳玉波等[14]、黃尹力等[15]研究結(jié)果相似。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效顯著，可有效控制血糖，且安全性較高。

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