廖鑑能，林志萍，涂智毅，蘇國秋(肇慶市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 肇慶 526000)

支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS)是2014年全球慢性阻塞性肺疾病診治和預(yù)防全球策略提出和修正的概念，對ACOS的定義和概述提出了新的修正，在很大程度上區(qū)分了支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病，但ACOS的亞型尚不清楚，疾病的基因?qū)W研究尚需不斷深入[1]。因此，ACOS臨床治療的遠(yuǎn)期療效受到多種未知因素的影響，如何有效提高呼吸功能，改善患者長期生活質(zhì)量，是臨床研究和關(guān)注的重點(diǎn)[2]。本研究探討了福莫特羅聯(lián)合布地奈德治療ACOS的遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2017年9月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的ACOS患者75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>40歲，有哮喘病史；有不完全可逆性氣流受限；入組前1個月內(nèi)未服用或吸入激素類藥物治療，入組前1周未服用選擇性長效β2受體激動劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染者；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者如心臟病、腎功能不全及肺結(jié)核者；妊娠期或圍產(chǎn)期女性；依從性較差者。根據(jù)隨機(jī)雙盲法分為觀察組45例和對照組30例。觀察組患者中，男性29例，女性16例；年齡45～74歲，平均(59.32±9.11)歲；病程1～5年，平均(3.02±0.89)年。對照組患者中，男性21例，女性9例；年齡47～76歲，平均(60.88±10.52)歲；病程1～5年，平均(3.45±0.92)年。兩組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括吸氧，減少運(yùn)動，維持水、電解質(zhì)平衡和呼吸功能鍛煉等，并給予布地奈德吸入劑(規(guī)格：100 μg/吸)300 μg，1日2次。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予選擇性長效β2受體激動劑福莫特羅吸入劑(規(guī)格：4.5 μg/吸)9 μg，1日2次。兩組患者均連續(xù)治療1年，停藥后隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)

測量兩組患者治療前和治療6、12個月后的第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)；采用淺快呼吸法測量氣道阻力(Raw)和氣道傳導(dǎo)率(Gaw)；采用哮喘控制測試評分(asthma control test，ACT)及慢性阻塞性肺疾病癥狀評分(chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT)評估患者的臨床康復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較

治療前和治療6個月時，兩組患者肺功能指標(biāo)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12個月后，觀察組患者的FEV1和FEV1/FVC水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化比較Tab 1 Comparison of changes of indices of pulmonary function between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后氣道反應(yīng)性比較

治療前，兩組患者Raw和Gaw水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6、12個月后，兩組患者Raw和Gaw水平均較治療前改善明顯，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后氣道反應(yīng)性比較Tab 2 Comparison of airway reactivity between two groups before and after treatment %)

2.3 兩組患者治療前后ACT和CAT評分比較

治療前，兩組患者ACT和CAT評分的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月、12個月后，觀察組患者ACT評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12個月后，觀察組患者CAT評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后ACT和CAT評分比較分)Tab 3 Comparison of ACT and CAT scores between two groups before and after treatment scores)

3 討論

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均為氣道慢性炎癥反應(yīng)引起的不完全可逆的氣流受限，兩者具有類似的病理改變、基因因素和臨床癥狀，在引起呼吸困難、氣道重塑和氣管痙攣等方面具有相同的結(jié)局[3-4]；兩者的治療方法也相似，均主張以激素和支氣管擴(kuò)張劑為主。因此，全球呼吸疾病研究對支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病提出了一個新概念——重疊綜合征。臨床診斷ACOS主要依靠肺功能檢測和臨床病史，但對于部分支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，在鑒別方面尚存在一定難度[5]。對于該類患者，臨床仍建議首選吸入性糖皮質(zhì)激素，該類藥物在抑制炎性細(xì)胞、減少炎性介質(zhì)釋放和減輕氣道炎癥方面具有重要作用[6]，還可通過抑制呼吸道腺體分泌、減輕黏膜水腫及減少炎性滲出而改善呼吸道通氣功能[7-8]。考慮到患者合并有慢性阻塞性肺疾病，聯(lián)合應(yīng)用選擇性長效β2受體激動劑可獲得更好的呼吸功能改善率[9]。

本研究通過記錄患者吸入性糖皮質(zhì)激素和選擇性長效β2受體激動劑后不同時間點(diǎn)的呼吸功能，動態(tài)觀察肺功能改善情況。結(jié)果顯示，治療6、12個月后，兩組患者氣道阻力和氣道傳導(dǎo)率均較治療前改善明顯，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。證實了吸入性糖皮質(zhì)激素可持續(xù)控制氣道炎癥，局部作用強(qiáng)，在降低氣道高反應(yīng)性、降低氣道阻力和提高氣道順應(yīng)性方面具有重要作用，且不引起全身不良反應(yīng)[10-11]。近年來，國內(nèi)外均對長期吸入布地奈德的療效和安全性做了長期的隨訪研究，當(dāng)劑量控制在200～1 600 μg時，得到了較好的安全性和有效性，在改善呼吸功能方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[12-13]。但本研究結(jié)果顯示，治療前和治療6個月時，兩組患者肺功能指標(biāo)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12個月后，觀察組患者的FEV1和FEV1/FVC水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6個月、12個月后，觀察組患者ACT評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12個月后，觀察組患者CAT評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其可能原因是相比于口服糖皮質(zhì)激素，吸入性糖皮質(zhì)激素通常需要6個月血藥濃度才能達(dá)高峰，且部分慢性阻塞性肺疾病患者對糖皮質(zhì)激素和選擇性長效β2受體激動劑的敏感性不如哮喘患者高[14-15]。因此，建議ACOS患者在疾病早期即可聯(lián)合應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素和選擇性長效β2受體激動劑。

綜上所述，長期吸入布地奈德聯(lián)合福莫特羅可有效改善ACOS患者的氣道阻力和呼吸功能，使疾病長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，降低急性加重反應(yīng)的發(fā)作次數(shù)。但本研究樣本量較少，在病例納入時性別差異、吸煙史等方面未做限制條件，在今后的研究中將進(jìn)一步完善科研設(shè)計以提供更充實的研究結(jié)論。

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