王紅兵，蒲志忠，鄧 彬，雷 霄(.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院普外科，重慶 405400； 2.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)老年科，重慶 405400)

胃癌是臨床發(fā)病率非常高的惡性腫瘤之一，主要由飲食生活、地域環(huán)境、幽門螺桿菌感染、胃疾病病變及遺傳等因素引起，病死率極高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。由于胃癌早期缺乏特異性癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)時大多出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，失去最佳治療時機，因此，明確胃癌發(fā)生發(fā)展的分子機制，探索有效分子治療靶點，成為胃癌研究的重點[2-4]。本研究探討了奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對進展期胃癌組織中相關(guān)蛋白表達的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012年9月—2017年9月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的進展期胃癌患者60例。納入標準：經(jīng)病理學(xué)確診為進展期胃癌；能夠積極配合本研究；臨床資料完整。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；初次診斷并入院治療者；合并骨髓增生異常及其他嚴重系統(tǒng)疾病者；中途退出者；存在手術(shù)禁忌證者；不耐受化療者。根據(jù)入院順序分組，先入院的30例分為對照組，后入院的30例分為觀察組。觀察組患者中，男性17例，女性13例；年齡45～68歲，平均(57.3±4.2)歲；平均體質(zhì)量(51.4±8.2) kg；平均體表面積(1.6±0.4) m2。對照組患者中，男性16例，女性14例；年齡43～69歲，平均(57.8±4.7)歲；平均體質(zhì)量(52.1±7.6) kg；平均體表面積(1.6±0.3) m2。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者術(shù)后給予常規(guī)化療，即采用改良FOLFOX方案：奧沙利鉑(規(guī)格：100 ml ∶0.1 g)130 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1日；替加氟(規(guī)格：5 ml ∶0.2 g)15 mg/kg，靜脈滴注，第1—5日；亞葉酸鈣(規(guī)格：0.1 g)200 mg/m2，靜脈滴注，第1—5日；上述藥物均采用5%葡萄糖注射液250 ml稀釋，每2周治療1次，以2周為1個周期，共治療4個周期。觀察組患者在術(shù)前接受新輔助化療，即SOX方案：奧沙利鉑(規(guī)格：100 ml ∶0.1 g)130 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注2 h，入院后第2日使用；口服替吉奧膠囊(規(guī)格：替加氟25 mg，吉美嘧啶7.25 mg，奧替拉西鉀24.5 mg)，1日40～60 mg/m2，1日2次，根據(jù)患者體表面積調(diào)整劑量，連續(xù)用藥4周后停藥2周；新輔助化療結(jié)束后2周實施手術(shù)治療，術(shù)后化療方法與對照組相同。兩組患者均進行3年的隨訪觀察。

1.3 觀察指標

(1)于術(shù)前進行胃鏡活體病理檢查，術(shù)中切除惡性腫瘤組織獲取標本，制備石蠟切片，采用免疫組化法對觀察組患者新輔助化療前與對照組患者胃癌根治術(shù)前的基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達進行測定，由切片中染色程度及切片中陽性細胞數(shù)占比綜合記分來判定陽性結(jié)果[5]。(2)取淋巴結(jié)送檢，通過顯微鏡觀察淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以評價淋巴結(jié)陽性率。(3)比較兩組患者治療結(jié)束后3年的復(fù)發(fā)及生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用率(%)表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)蛋白表達情況比較

觀察組患者新輔助化療前與對照組患者胃癌根治術(shù)前的MMP-2和VEGF蛋白表達的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；胃癌根治術(shù)后，觀察組患者MMP-2和VEGF蛋白陽性表達率明顯低于本組新輔助化療前及對照組胃癌根治術(shù)后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者相關(guān)蛋白表達情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of related protein expression between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者預(yù)后情況比較

觀察組患者淋巴結(jié)陽性率、復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，3年生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者預(yù)后情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of prognoses between two groups [cases (%)]

3 討論

進展期胃癌主要是指惡性腫瘤組織浸潤到黏膜下層，進入肌層或已經(jīng)穿過肌層到達漿膜層。通常進展期胃癌患者手術(shù)完整切除率較低，且術(shù)后復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移概率較高；因此，對于進展期胃癌患者，術(shù)前實施新輔助化療有助于縮小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤組織分期，提高根治切除率，延長患者生存時間[6-8]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥，與順鉑的抗腫瘤譜有一定差異，具有無交叉耐藥、無腎毒性及不需要化療水化等優(yōu)點，血液學(xué)毒性反應(yīng)比順鉑輕，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[9]。氟尿嘧啶類藥物在進展期胃癌化療中占據(jù)重要地位，5-氟尿嘧啶作為細胞周期特異性藥物，能夠抑制S期細胞，延長患者生存期，不過由于其半衰期短，毒副作用大，導(dǎo)致其的臨床應(yīng)用受到限制。替吉奧是新型口服氟尿嘧啶類藥物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，主要通過在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶來達到抗腫瘤目的，具有生物利用度高、可延長氟尿嘧啶抗腫瘤時間及安全性高等優(yōu)點[10]。替吉奧可選擇性拮抗5-氟尿嘧啶分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶，使5-氟尿嘧啶濃度顯著增加或保持，克服了以往5-氟尿嘧啶代謝快、半衰期短的缺點。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧是目前治療進展期胃癌的常用化療方案之一，該治療方案能夠殺滅微小病灶，預(yù)防術(shù)后惡性腫瘤細胞擴散，顯著降低術(shù)后局部轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率。原因主要為兩藥的作用靶點和機制不同，聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可共同促進病灶改善，進而整體性提高療效，降低局部轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率[11-13]。陳尚傳等[14]的研究結(jié)果顯示，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧用于進展期胃癌能夠顯著提高療效，且血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)患者可耐受。張曉瑞[15]的研究結(jié)果表明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能夠顯著降低患者死亡風(fēng)險，改善患者生活質(zhì)量，同時無嚴重的神經(jīng)毒性反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，胃癌根治術(shù)后，觀察組患者MMP-2和VEGF蛋白陽性表達率明顯低于新輔助化療前及對照組胃癌根治術(shù)后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者淋巴結(jié)陽性率、復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，3年生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，胃癌根治術(shù)前采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧進行輔助化療能夠顯著降低患者的MMP-2和VEGF蛋白陽性表達率，改善患者預(yù)后。

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