朱紅君

抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）即患者在行抗生素治療的過程中出現(xiàn)的無法解釋的腹瀉癥狀，與藥物劑量及給藥途徑關(guān)系不大；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛，大便常規(guī)可見白細(xì)胞[1]。小兒免疫力低下，屬于AAD的高發(fā)人群，若未能進(jìn)行及時治療或治療不當(dāng)，可能對患兒生長發(fā)育造成不良影響，甚至導(dǎo)致死亡[2]。本文旨在比較不同鋅制劑（鋅硒制劑與葡萄糖酸鋅制劑）治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的有效性與安全性，以期為床治療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集寧波市海曙區(qū)西門望春社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2016年2月至2017年1月收治的抗生素相關(guān)性腹瀉患兒136例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《腹瀉病診斷治療指南》[3]提出的關(guān)于AAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；大便鏡檢可見白細(xì)胞，原發(fā)病情好轉(zhuǎn)但腹瀉癥狀無改善；患兒及其監(jiān)護(hù)人知情并同意納入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期進(jìn)行免疫抑制劑治療者、合并心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病者、需要行消化道手術(shù)者和經(jīng)檢查為細(xì)菌性痢疾或病毒性腹瀉者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患兒分為對照組（n=68）和觀察組（n=68）。對照組男36例，女32例；年齡7個月至3歲；抗生素使用情況：紅霉素22例，頭孢唑啉鈉15例，頭孢呋辛鈉13例，阿奇霉素10例，頭孢替唑鈉8例。觀察組男35例，女33例；年齡6個月至3歲；抗生素使用情況：紅霉素23例，頭孢唑啉鈉13例，頭孢呋辛鈉14例，阿奇霉素10例，頭孢替唑鈉8例。兩組年齡、性別、抗生素使用情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予原發(fā)病癥的對癥治療，同時進(jìn)行調(diào)整飲食、平衡胃腸道環(huán)境及保護(hù)胃黏膜等常規(guī)治療，給予口服補(bǔ)液鹽Ⅲ（生產(chǎn)公司：西安安健藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2090205；規(guī)格：5.125 g/袋）補(bǔ)充體液，服藥方式：將口服補(bǔ)液鹽Ⅲ溶于250 ml溫水中送服，于4～6 h內(nèi)服完。兩組患兒補(bǔ)鋅劑量根據(jù)WHO建議擬定：≥6個月者，補(bǔ)充鋅劑量為20 mg/d。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅口服液[生產(chǎn)公司：哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：衛(wèi)食健字（2002）第 0538 號]，20 ml/次，2 次/d；觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鋅硒寶片 [生產(chǎn)公司：濟(jì)南高新開發(fā)區(qū)活力元素開發(fā)中心；批準(zhǔn)文號：衛(wèi)食健字（1997）第737號]，3 片/次，1 次/d。兩組患兒均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒臨床癥狀（發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等）消失時間，隨訪時出現(xiàn)腹瀉的發(fā)生情況及腹瀉嚴(yán)重程度。

1.4 療效評定[4]顯效：治療72 h后，患兒全身癥狀消失，大便性狀及排便次數(shù)恢復(fù)正常；有效：治療72 h后，患兒臨床癥狀明顯改善，大便性狀及排便次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療72 h后，患兒臨床癥狀無明顯變化或加重，大便性狀及排便次數(shù)無好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±

標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2

檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等臨床癥狀消失時間均短于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療過程中腹瀉發(fā)生率比較

對照組輕型腹瀉13例，中型腹瀉1例，重型腹瀉2例；觀察組分別為4例、1例和1例。對照組治療過程中腹瀉發(fā)生率為23.53%，觀察組為8.82%；對照組腹瀉發(fā)生率高于觀察組（X2=7.29，P＜0.05）。

2.3 兩組臨床效果比較 對照組顯效33例，有效29例，無效6例，總有效率為91.18%；觀察組顯效37例，有效27例，無效4例，總有效率為94.12%；兩組臨床療效相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.70，P＞ 0.05）。

3 討論

AAD的致病因素繁雜，目前尚未完全明了，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有以下幾點(diǎn)：（1）抗生素會破壞人體腸道正常菌群之間平衡，紊亂時益生菌數(shù)目下降，條件致病菌數(shù)量異常，人體消化吸收受到影響，成為AAD發(fā)生發(fā)展的重要隱患；（2）抗生素抑制了厭氧菌活性，導(dǎo)致糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸途徑受抑制，多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起腹瀉；（3）抗生素引起的某些毒性作用會直接對腸黏膜造成損害，從而引起吸收障礙型腹瀉。此外，抗生素種類、小兒的年齡、體質(zhì)量也都是導(dǎo)致AAD發(fā)生的重要影響因素[5]。目前抗生素在臨床得到廣泛使用，小兒年齡較低，自身抵抗力低下，應(yīng)用抗生素進(jìn)行治療時，更容易發(fā)生AAD[6]。研究顯示，我國兒童 AAD發(fā)病率達(dá)16%～40%，探討小兒AAD的治療具有重要意義[7]。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較

近年來研究證實(shí)，鋅在兒童急性腹瀉病中具有重要作用，作用機(jī)制可能為以下幾點(diǎn)：鋅能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善水電解質(zhì)的吸收；鋅能夠抑制鉀離子通道，減緩腸道離子轉(zhuǎn)運(yùn)，控制分泌性腹瀉；鋅能夠與細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)結(jié)合，形成鋅鹽，維持腸道細(xì)胞穩(wěn)定，從而對腸道黏膜發(fā)揮保護(hù)作用[8-9]。有研究認(rèn)為，添加微量元素的鋅制劑治療AAD與單純應(yīng)用鋅治療AAD臨床效果相仿[10]。本文結(jié)果顯示兩組患兒治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；這說明兩種制劑治療AAD的總體療效相近。但觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等臨床癥狀消失時間均均短于對照組（均P＜0.05）；這說明鋅硒制劑治療6個月至3歲的AAD患兒時能夠快速緩解臨床癥狀。對照組患兒治療過程中腹瀉發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05）；這說明與葡萄糖酸鋅制劑相比，鋅硒制劑治療6個月至3歲的AAD患兒時，在預(yù)防再發(fā)腹瀉方面效果更為顯著。

綜上所述，鋅硒制劑與葡萄糖酸鋅制劑治療小兒AAD均具有良好的臨床療效，但鋅硒制劑在緩解患兒病情，預(yù)防再發(fā)腹瀉方面效果更為顯著，具有更加積極的作用，其作用機(jī)制有待今后研究繼續(xù)探討。

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