程 思

認(rèn)知功能障礙癥狀主要集中于記憶功能和情感功能受損，可能與炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性、細(xì)胞凋亡、自由基損傷、膽堿酯酶等有關(guān)[1]，血管性癡呆是認(rèn)知功能障礙的一種，是腦血管疾病后表現(xiàn)的一種疾病，造成患者定向力、記憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言等方面的功能障礙，血管性癡呆是危害老年人健康的常見疾病，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活，給社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)[2]。如果不采取積極有效的治療，病情會(huì)產(chǎn)生惡化，臨床治療以改善腦血管循環(huán)，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)為目的，以緩解患者癡呆癥狀。本研究旨在探討腦苷肌肽注射液與尼莫地平在聯(lián)合治療血管性癡呆中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月至2017年5月在我院就診的74例血管性癡呆患者，其中男性41例，女性33例，年齡58～75歲，平均年齡65.3±4.8歲，病程0.5～6年，平均3.5±0.7年，受教育程度8.2±1.1年，所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除精神疾病，嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙，帕金森綜合征及重度失語(yǔ)者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組37例，觀察組中男性20例，女性17例，年齡58～75歲，平均年齡65.0±5.0歲，病程0.5～6年，平均3.3±0.8年，受教育程度8.0±1.2年；對(duì)照組中男性21例，女性16例，年齡58～75歲，平均年齡65.6±4.6歲，病程0.5～6年，平均3.7±0.6年，受教育程度8.4±1.0年。兩組患者的一般資料比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 給予所有患者降糖、降壓、降脂、改善腦循環(huán)等常規(guī)治療。給予對(duì)照組胞二磷膽堿注射液0.75g(生產(chǎn)單位：長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)+氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/天；給予觀察組患者腦苷肌肽注射液20ml(生產(chǎn)單位：吉林四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22025048)+氯化鈉注射液250ml靜滴，1次/天，尼莫地平片30mg(生產(chǎn)單位：湖南紳泰春藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020834)，口服，3次/天，兩組均治療20天。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后采用精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)和日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，MMSE分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好；ADL分?jǐn)?shù)越高，生活能力越好。比較兩組患者的治療效果，顯效：MMSE評(píng)分提高4分以上，有效：MMSE評(píng)分提高多于1分不足4分，無(wú)效：MMSE評(píng)分提高<1分。

2.結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的MMSE評(píng)分 比較治療前，兩組患者的定向力、記憶力、注意力與計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力評(píng)分比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者M(jìn)MSE各項(xiàng)評(píng)分均在治療后顯著提高，但觀察組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，組間比較P<0.05，見表1。

2.2 治療前后兩組患者的ADL評(píng)分比較 兩組患者治療前的ADL評(píng)分比較，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。兩組患者的ADL評(píng)分均在治療后顯著提高，觀察組分值更高，組間比較P<0.05，見表2。

表1 治療前后兩組患者的MMSE評(píng)分比較(分)

表2 治療前后兩組患者的ADL評(píng)分比較(分)

2.3 兩組患者的治療效果比較 觀察組總有效率為91.89%(34/37)，明顯高于對(duì)照組的64.86%(24/37)，P<0.05，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

3.討論

急性腦血管疾病是常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，患病的腦組織常因血液灌注不足、缺血缺氧，腦代謝降低，遺留腦組織損傷，出現(xiàn)血管性癡呆[4]。癡呆程度與損傷部位有直接關(guān)系，該疾病病程較長(zhǎng)，不易被治愈，隨著年齡增長(zhǎng)病情可出現(xiàn)加重，臨床多采用膽堿酯酶抑制藥、抗血小板聚集藥、興奮性氨基酸受體拮抗藥等，以改善患者腦血管循環(huán)，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)。臨床研究表明[5]，血管擴(kuò)張藥和降血脂治療在血管性癡呆的治療中有一定作用。

尼莫地平是一種鈣離子通道拮抗藥，能增加高脂溶性分子透過(guò)血腦屏障至腦脊液的通過(guò)率，對(duì)患者腦組織受體有較高選擇性，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載現(xiàn)象，減少鈣離子向血管平滑肌細(xì)胞流入，具有很好的血管活性和神經(jīng)元保護(hù)作用，抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶活性，松弛動(dòng)脈平滑肌，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，提高腦組織對(duì)葡萄糖的利用率，改善腦組織血供，有助于受損的腦組織恢復(fù)[7]，但有學(xué)者研究認(rèn)為尼莫地平僅適用于急性期的治療[8]。

腦苷肌肽是一種復(fù)方制劑，以神經(jīng)節(jié)苷脂和天然活性多肽為主要成分，1ml腦苷肌肽約包含100μg神經(jīng)節(jié)苷脂、1.6mg多肽，臨床多用于治療新生兒缺氧缺血性腦病及腦卒中等腦血管病變。小分子多肽對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)和再生具有重要價(jià)值[9]，神經(jīng)節(jié)苷脂是一種能直接作用于人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特效物質(zhì)，具有感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，能有效促進(jìn)受損神經(jīng)再生、功能恢復(fù)、降低神經(jīng)功能缺損，可透過(guò)血腦屏障，激活并保護(hù)細(xì)胞膜離子泵系統(tǒng)，糾正離子紊亂[10]，拮抗興奮性氨基酸對(duì)腦組織的毒性作用，減輕腦水腫等，恢復(fù)與調(diào)制神經(jīng)系統(tǒng)正常的生理功能，通過(guò)抑制氧自由基反應(yīng)，減輕自由基對(duì)細(xì)胞的損壞，進(jìn)而保護(hù)腦組織避免其因缺氧缺血造成損傷，促進(jìn)神經(jīng)組織的分化、再生、修復(fù)，提高神經(jīng)細(xì)胞的存活率與沖動(dòng)傳導(dǎo)功能。國(guó)內(nèi)學(xué)者李沁的研究中[11]，對(duì)使用腦苷肌肽注射液的患者使用NIHSS對(duì)血管性癡呆患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行了評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)患者的神經(jīng)功能受損程度明顯降低。

本研究中，使用腦苷肌肽注射液聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆，對(duì)比治療前后的MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用能從定向力、記憶力、注意力與計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力等多方面明顯改善患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，治療有效率高。

綜上所述，腦苷肌肽注射液與尼莫地平聯(lián)合用藥，可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制興奮性氨基酸毒性，顯著增強(qiáng)腦組織血流量，促進(jìn)大腦神經(jīng)代謝，減少自由基損傷，降低缺氧性損害，改善患者的認(rèn)知功能，保護(hù)神經(jīng)元，提高患者的日常生活能力。

參考文獻(xiàn)

1 李德梅,李敬會(huì),李麗娜,等.腦苷肌肽注射液聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志(下半月刊),2012(8):818-819.

2 張遜娟.奧拉西坦膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(28):139-140.

4 劉敏,孫宏俠,白春艷,等.腦苷肌肽聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆39例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(11):2375-2376.

5 楊曉艷.腦心通聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆60例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(34):293-294.

6 郭篤光,林蘇.腦苷肌肽注射液聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆的臨床觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2012,23(6):732-733.

7 李小雷.石杉?jí)A甲與尼莫地平分別聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性老年癡呆的療效對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(19):108-109.

8 Wang L,Gao Y,Hu Y,et al.Cattle encephalon glycoside and ignotin injection improves cognitive impairment in APPswe/PS1dE9 mice used as multitarget anti-Alzheimer’s drug candidates[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment,2015:537.DOI:10.2147/ndt.s78025.

9 時(shí)新艷,高明.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(35):4324-4326.

10 王曉武,張靜.腦心通聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆[J].健康之路,2017(5):138-139.

11 李沁.腦苷肌肽注射液對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知障礙及神經(jīng)功能的影響研究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2014,12(23):40-41.