劉志勇 竇紀梁 楊增祥 成菲 韓圣賓 王東旭

摘 要 目的：比較麻杏石甘湯加減與常規(guī)西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的臨床療效及對炎癥因子的影響。方法： 選擇61例AECOPD患者隨機分為觀察組（31例，常規(guī)西醫(yī)及麻杏石甘湯加減治療）和對照組（30例，常規(guī)西醫(yī)治療）。比較治療前和治療后2周兩組中醫(yī)癥候積分、肺功能及血清IL-8、TNF-a水平。結果：治療前，兩組上述指標的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分、血清IL-8、TNF-a水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）；而FVC、FEV1/FVC（%）及PEF均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。結論：麻杏石甘湯加減治療AECOPD可緩解臨床癥狀，改善肺功能，降低血清炎癥因子IL-8、TNF-a水平。

關鍵詞 麻杏石甘湯 慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期 炎癥因子

中圖分類號：R289.5； R259 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2018）05-0035-03

Efficacy of Maxing Shigan decoction on 31 cases of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on inflammatory factors

LIU Zhiyong1， DOU Jiliang2， YANG Zengxiang1， CHENG Fei1， HAN Shengbin1， WANG Dongxu1

（1. Department of Pulmonary Disease， Kaifeng Hospital of TCM， Kaifeng 475000， China； 2. Henan Vocational College of Applied Technology， Zhengzhou 450042， China）

ABSTRACT Objective： To compare the efficacy of Maxing Shigan decoction on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its effects on inflammatory factors. Methods： Sixty-one cases of AECOPD patients were selected and divided into an observation group （31 cases， treated with both routine western medical therapy and Maxing Shigan decoction） and a control group （30 cases， treated only with routine western medical therapy） randomly. The TCM score， pulmonary function， IL-8 and TNF-α levels were compared before treatment and 2 weeks after. Results： There were no significant differences between the two groups in the indexes mentioned above before treatment （P>0.05）. The TCM score， IL-8 and TNF-α levels were decreased while pulmonary function and PEF level were improved， and furthermore these indexes in the observation group were all much better than those in the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Maxing Shigan decoction can relieve clinical symptoms， improve pulmonary function and reduce IL-8 and TNF-α levels when is combined with routine western medical therapy.

KEY WORDS Maxing Shigan decoction； AECOPD； inflammatory factor

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其患病率高、死亡率高、經(jīng)濟負擔重，成為全球關注的公共衛(wèi)生問題之一。COPD以氣流受限為特征，不能完全可逆，呈漸進發(fā)展[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）主要累及呼吸系統(tǒng)，患者在短時間內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀加重，同時可伴全身炎癥反應，不僅可進一步惡化肺功能，還可引發(fā)肺源性心臟病或呼吸衰竭而導致患者勞動能力和生活質(zhì)量顯著下降甚至死亡[2-3]。有效治療COPD急性發(fā)作期，是延長COPD患者生存質(zhì)量與周期的關鍵。目前西醫(yī)治療尚缺乏特效的藥物及方法，多以對癥為主。中醫(yī)中藥在COPD的治療方面具有較好的療效。本文通過比較麻杏石甘湯加減與常規(guī)西藥治療AECOPD的臨床療效，旨在為臨床治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月—2016年12月我院收治的AECOPD患者61例，隨機分為觀察組31例和對照組30例。觀察組：年齡41～76歲，平均（64.4±7.1）歲，COPD病程1～20年，平均（11.4±4.9）年，急性發(fā)作期病程6 h～5 d，平均（1.6±1.4）d；對照組：年齡41～76歲，平均（65.2±8.0）歲，COPD病程1～20年，平均（12.5±5.1）年，急性發(fā)作期病程6 h～5 d，平均（1.4±1.2）d。兩組患者一般資料差異無顯著性（P>0.05）。

所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）AECOPD診斷標準[4]及《中醫(yī)內(nèi)科學》中痰熱郁肺型診斷標準[5]。排除合并支氣管哮喘、支氣管擴張、活動性肺結核、肺癌等其他肺部疾病，合并心、肝、腎等其他系統(tǒng)嚴重疾病，1個月內(nèi)有AECOPD 發(fā)作及治療史患者。

1.2 方法

對照組患者予持續(xù)低流量吸氧、支氣管舒張劑、祛痰、平喘、抗感染等常規(guī)西醫(yī)治療。觀察組在此基礎上予加味麻杏石甘湯加減治療。組方：麻黃12 g，石膏24 g，杏仁10 g，枇杷葉15 g，貝母15 g，黃芩10 g，桔梗10 g，甘草9 g。痰熱重者加瓜蔞仁10 g、半夏5 g、膽南星10 g，肺氣虛者加黨參15 g、黃芪45 g。水煎煮至250 ml，1劑/d，早晚2次溫服。治療2周后評估臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)癥候積分評估

分別于治療前后對患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短等癥狀進行評分，分為重、中、輕、無4個級別，分別記4、3、2、1分，總分4～16分。

1.3.2 肺通氣功能

分別于治療前后采用無創(chuàng)肺功能檢測儀測定患者用力肺活量（forced vital capacity， FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume 1， FEV1）占預計值的百分比（FEV1/FVC）和呼氣流量峰值（peak expiratory flow， PEF）。

1.3.3 炎癥因子測定

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，分離血清，應用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-8（interleukin-8， IL-8）、腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factor-a，TNF-a）水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1/FVC（%）及PEF的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1/FVC（%）及PEF均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后血清IL-8、TNF-a水平比較

治療前，兩組血清IL-8、TNF-a水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-8、TNF-a水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05，表3）。

3 討論

隨著空氣污染加重、人口老齡化加速，COPD 發(fā)病率呈逐年升高趨勢。探索有效的治療藥物及方案已成為臨床關注的焦點?，F(xiàn)代醫(yī)學認為[6]，COPD發(fā)病與多種因素有關。其發(fā)病機制與肺部慢性炎癥、氣道黏液過度分泌、氧化損傷、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、細胞凋亡、氣道結構重塑等有關。

COPD屬中醫(yī)學哮證、喘證、肺脹等范疇。歷代醫(yī)家對本病病因病機均有不同角度探討。長期慢性肺系疾病反復咳嗽、咳痰，纏綿漫長，遷延不愈，久病肺虛，氣機受阻，宿痰著肺。急性加重期多由外感風寒或風熱可入里化熱引起，肺失宣降，痰濕阻肺，肺氣上逆，痰濕阻滯氣道，肺氣不利，故咳嗽痰多，痰質(zhì)黏、色白，胸悶，甚則氣喘痰鳴。COPD 發(fā)病以本虛為主，急性加重時多以痰、熱、瘀、毒等為主要病理改變。治療應予清熱化痰，宣肺平喘、解毒祛瘀[7]。

麻杏石甘湯是張仲景的名方。主要用于太陽病汗、下后，肺熱奎滯，氣逆而喘。方中麻黃為主藥，既能發(fā)汗散寒亦能宣肺平喘，石膏為輔，透表解肌、瀉熱生津，兩者聯(lián)合使用，理肺除邪，溫、寒相制，辛涼清肺功效顯著。杏仁為佐，宣利肺氣，清肅肺熱，枇杷葉清肺止咳、降逆止嘔，甘草調(diào)和諸藥為使。全方共奏清痰熱、宣降肺氣，止咳、定喘之功效[8]?，F(xiàn)代研究表明[9]，麻杏石甘湯具有鎮(zhèn)咳、平喘、抑制炎癥反應、抗病毒、通過調(diào)節(jié)蛋白表達水平而調(diào)節(jié)機體免疫功能等多種藥理作用。

本文結果顯示，治療后，兩組的中醫(yī)癥候積分水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；兩組的FVC、FEV1/FVC及PEF均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示麻杏石甘湯加減治療AECOPD可緩解臨床癥狀，改善肺功能，分析其可能與麻杏石甘湯降低氣道阻力，擴張支氣管等作用有關。

感染是COPD 患者急性發(fā)作最主要和最常見的原因。TNF-a、IL-8等細胞因子在氣道炎癥中發(fā)揮著重要作用。IL-8主要是通過與中性粒細胞、嗜堿性粒細胞等表面的特異性受體結合發(fā)揮作用，可作為判斷氣道炎癥嚴重程度的一個重要指標[10]。TNF-a在COPD 氣道炎癥中可促進炎癥細胞黏附、游走和浸潤，可作為評估COPD 嚴重程度和預后的一項指標[11]。本文結果顯示，治療后，兩組血清IL-6、TNF-a水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），可能是與麻杏石甘湯可抑制炎癥反應的作用有關。參考文獻

[1] 王虹， 張少卿， 毛銳， 等. 誘導痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值[J]. 安徽醫(yī)科大學學報， 2013， 48（8）： 953-956.

[2] 房建珍， 畢麗巖. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治新進展—房建珍等慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治新進展[J]. 醫(yī)學與哲學， 2013， 34（8B）： 57-59， 封3.

[3] Ejiofor SI， Bayliss S， Gassamma A， et al. Ambulatory oxygen for exercise-induced desaturation and dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease （COPD）： systematic review and meta-analysis[J]. Chronic Obstr Pulm Dis， 2016， 3（1）： 419-434.

[4] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（ 2013 年修訂版）[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2013， 36（4）： 255-264.

[5] 周仲瑛. 中醫(yī)內(nèi)科學[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2003： 117.

[6] 肖建， 杜春玲. 慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機制研究進展[J]. 中國老年學雜志， 2014（11）： 3191-3194.

[7] 閆玲玲， 楊愛東. 慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機制及中醫(yī)治法的研究進展[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2015， 7（4）： 131-133.

[8] 洪佳璇， 楊季國. 麻杏石甘湯的臨床應用及研究概況[J].中國急救醫(yī)學， 2015（z1）： 122-123.

[9] 黃曉潔， 魏剛， 張龍， 等. 麻杏石甘湯的藥理作用和臨床應用研究進展[J]. 廣東藥學院學報， 2014， 30（1）： 110-114.

[10] 趙華， 關鍵， 許西琳. IL-8 在AECOPD的表達及糖皮質(zhì)激素對其影響的研究[J]. 臨床肺科雜志， 2012， 5（12）： 1793-1794.

[11] 李現(xiàn)東， 韓紀昌， 李磊， 等. 腫瘤壞死因子-a和可溶性腫瘤壞死因子受體在慢性阻塞性肺病患者肺功能變化中的表達及意義[J]. 中國老年學雜志， 2014， 34（2）： 357-358.