黃駿 胡文婷 章玲玲 許愛娥

310009杭州，浙江中醫(yī)藥大學附屬杭州第三醫(yī)院皮膚科

黃褐斑是一種獲得性色素增加性疾病。以往多關(guān)注黃褐斑色素改變，近年研究表明，血管增生擴張和炎癥反應(yīng)在黃褐斑發(fā)病機制中也具有重要作用［1?4］。復方甘草酸苷注射液主要成分為甘草酸苷，具有抗炎作用，已有學者通過口服或外用復方甘草酸苷治療黃褐斑［5?7］。我們觀察復方甘草酸苷注射液治療黃褐斑的療效。

一、病例選擇

收集杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科門診2015年5月至2016年7月就診的黃褐斑患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

入組標準：①符合中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組2003年制定的黃褐斑診斷標準［8］；②反射式共聚焦顯微鏡（RCM）檢測黑素形態(tài)學評分++或+++，皮膚鏡檢測血管形態(tài)評分++或+++［9］。

排除標準：①面部伴發(fā)其他色素性疾病；②近3個月有外用氫醌、祛斑化妝品或激光祛斑史。

二、觀察方法

1.分組及治療：30例患者以抽簽方式隨機分為實驗組和對照組。實驗組予避光防曬，靜脈滴注復方甘草酸苷注射液（商品名美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社生產(chǎn)）40 ml/次，每3天1次，連續(xù)使用8次，同時口服維生素C片每日3次、每次0.2 g，維生素E片每日1次、每次0.1 g；對照組不使用復方甘草酸苷注射液，其余治療同實驗組。

2.觀測指標：所有患者治療前和治療開始后3個月均進行黃褐斑面積和嚴重指數(shù)（MASI）及RCM、皮膚鏡和VISIA皮膚檢測儀評估。

（1）MASI：按照文獻［10］方法評分。

（2）RCM、皮膚鏡以及VISIA皮膚檢測儀檢測：皮損RCM（vivascope1500，美國Lucid Inc公司）檢測同文獻［9］，對皮損處黑素形態(tài)評分。采用皮膚鏡圖像采集系統(tǒng)（Medicam 800HD，德國FotoFinder公司）采集圖像，以70%乙醇作為接觸媒介，放大倍數(shù)20，參照文獻［11］對皮損處血管形態(tài)評分。用VISIA皮膚檢測儀（美國Canfield科技公司）拍攝大體照片和棕色斑及紅色區(qū)照片，記錄棕色斑和紅色區(qū)指數(shù)。

3.療效評價：MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。MASI下降率≥90%為基本痊愈，50%～89%為顯效，10%～49%為好轉(zhuǎn)，＜10%為無效。

4.統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，治療前后色素與血管評分比較采用Mann?WhitneyU檢驗，VISIA檢測儀檢測結(jié)果采用t檢驗或Mann?WhitneyU檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

三、結(jié)果

1.一般情況：30例黃褐斑患者均為女性。實驗組15例，年齡（45.4±7.2）歲。對照組15例，年齡（44.3±5.6）歲。兩組間年齡差異無統(tǒng)計學意義（t=0.456，P=0.652）。

2.RCM檢測結(jié)果：治療開始3個月后，兩組患者RCM黑素形態(tài)評分有不同程度下降（圖1）。治療后實驗組（P=0.006）及對照組黑素評分（P=0.023）均較治療前明顯下降。治療后實驗組黑素評分明顯低于對照組（P＜0.001），見表1。

3.皮膚鏡檢測結(jié)果：治療3個月后，兩組患者皮膚鏡血管形態(tài)評分有不同程度下降（圖2）。實驗組治療后血管評分較治療前明顯下降（P=0.002），而對照組差異無統(tǒng)計學意義（P=0.106）。治療后實驗組血管評分明顯低于對照組（P=0.006），見表1。

圖1 治療前后反射式共聚焦顯微鏡下黃褐斑皮損黑素形態(tài)評分情況（×30） 1A：治療前皮損處棘層可見黑素密布全視野（箭頭），呈繁星模式（+++）；1B：治療開始3個月后同一皮損處棘層可見黑素呈局灶性分布（箭頭），呈無規(guī)則模式（+） 圖2 治療前后皮膚鏡下黃褐斑血管形態(tài)評分情況（×20） 2A：治療前黃褐斑皮損處為紅色背景，血管呈網(wǎng)狀模式（+++）；2B：治療3個月后同一皮損處為棕黃色背景，血管呈分支狀（++）

4.VISIA皮膚檢測儀檢測結(jié)果：治療開始3個月后，兩組患者棕色斑和紅色區(qū)指數(shù)均有不同程度改善。

與治療前相比，治療開始3個月后實驗組棕色斑指數(shù)、紅色區(qū)指數(shù)均明顯下降，而對照組均無明顯改變。治療前兩組間棕色斑指數(shù)及紅色區(qū)指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義，治療3個月后實驗組均低于對照組。見表2。

5.療效：實驗組顯效9例，好轉(zhuǎn)6例。對照組顯效3例，好轉(zhuǎn)11例，無效1例。實驗組療效明顯優(yōu)于對照組（z=2.276，P=0.029）。

表1 黃褐斑患者復方甘草酸苷注射液治療前及開始3個月后皮膚黑素與血管評分情況 例

表2 復方甘草酸苷注射液治療黃褐斑前后患者棕色斑和紅色區(qū)指數(shù)（±s）

表2 復方甘草酸苷注射液治療黃褐斑前后患者棕色斑和紅色區(qū)指數(shù)（±s）

注：at值；bz值

棕色斑指數(shù) 紅色區(qū)指數(shù)分組 例數(shù)實驗組對照組z/t值P值15 15治療前43.9±5.8 45.9±5.6 0.949a 0.351治療3個月后38.3±3.1 42.8±4.9 2.075b 0.038 z/t值3.091b 1.632a P值0.002 0.114治療前33.3±7.7 33.5±3.6 0.021b 0.983治療3個月后26.5±5.6 31.3±3.2 2.078b 0.038 z/t值2.752a 1.734a P值0.010 0.092

四、討論

甘草酸苷可抑制肥大細胞脫顆粒，減少白三烯等炎癥因子產(chǎn)生，還可抑制毛細血管通透性亢進，發(fā)揮抗炎和抑制血管擴張的作用［5］。臨床上口服復方甘草酸苷片治療黃褐斑3個月后有效率為76.7%［6］。復方甘草酸苷片聯(lián)合含有康復新液的面膜治療黃褐斑亦取得較好療效［7］。我們以復方甘草酸苷注射液治療黃褐斑，結(jié)果亦顯示治療開始3個月后療效明顯優(yōu)于對照組。

MASI評分是黃褐斑嚴重程度和療效評估的經(jīng)典方法［12］，主要依靠評估者肉眼識別，具有一定局限性。RCM、皮膚鏡和VISIA皮膚檢測儀均為無創(chuàng)輔助檢查工具，可用于評估黃褐斑皮損處黑素和血管變化嚴重程度，觀察皮損處特征性的結(jié)構(gòu)改變［9］。RCM主要用于觀察黃褐斑皮損處黑素顆粒，皮膚鏡主要觀察血管改變，VISIA皮膚檢測儀的棕色斑和紅色區(qū)指數(shù)分別對應(yīng)黑素和血管。本研究顯示，治療3個月后實驗組3項指標均不同程度下降，而對照組皮膚鏡血管評分和VISIA紅色區(qū)指數(shù)改善不明顯，表明復方甘草酸苷注射液可能通過抑制炎癥反應(yīng)和血管增生起到治療黃褐斑的作用。

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