曾慶平
在教科書上,風濕熱、類風濕性關節(jié)炎、痛風都被歸類為風濕性疾病,其中風濕熱由溶血性鏈球菌感染引起,而類風濕性關節(jié)炎的病因不明,只是癥狀類似于風濕熱,因此被稱為“類風濕”。至于痛風的病因,則被認為是嘌呤代謝異常引發(fā)的高尿酸血癥在關節(jié)沉積尿酸鹽結(jié)晶所致。
近年來痛風研究碩果累累,教科書上有關痛風的若干觀念已經(jīng)過時,因此應該立即改寫,以免謬種流傳,誤導大眾。
痛風的病因與細菌感染無關嗎
與類風濕性關節(jié)炎一樣,痛風的病因探索也開始指向細菌感染,尤其是腸道機會性感染。美國奧涅根健康與科學大學的兩位學者在2016年發(fā)表文章稱,腸道細菌機會性感染及口腔、肺和皮膚細菌感染,都與各種風濕性疾病發(fā)作有關,如類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、痛風等,這些細菌包括人體普氏菌、牙齦卟啉單胞菌、柯林斯菌等。
我國學者也在2016年發(fā)現(xiàn),痛風患者腸道中糞擬桿菌、木糖降解擬桿菌豐度增加,而普拉糞桿菌、假鏈狀雙歧桿菌缺乏。
巴西學者的最新研究發(fā)現(xiàn),高脂飲食能促進尿酸結(jié)晶沉積,而高纖維飲食或其降解產(chǎn)物短鏈脂肪酸則減少尿酸結(jié)晶沉積,其機理是腸道菌群控制的炎癥反應。
由此可見,類風濕性關節(jié)炎及痛風也像風濕熱一樣由細菌感染引起,并不能按有無細菌感染區(qū)分它們,也許不同之處在于被感染的細菌及感染部位各異。
高尿酸血癥是痛風的直接病因嗎
也許有人會說,既然細菌感染才是痛風的終極病因,那么高尿酸血癥應該是痛風的直接病因吧?令人詫異的是,高尿酸血癥在全球總?cè)丝谥械谋壤哌_5%~30%。在臨床檢驗中僅發(fā)現(xiàn)12%的痛風患者血清尿酸水平升高。
德國學者發(fā)現(xiàn),尿酸水平僅每升357毫摩爾的人患上痛風,而尿酸水平高達每升565毫摩爾的人卻正常。這說明高尿酸不一定總是誘發(fā)痛風,而低尿酸有時卻能誘發(fā)痛風。
另外,高尿酸血癥也不是痛風的專屬特征。血清尿酸水平升高與多種疾病相關,心血管病、Ⅱ型糖尿病、代謝綜合征(肥胖)、老年癡呆癥等都存在尿酸升高。因此,尿酸形成并不是痛風發(fā)作的必要條件。
血清尿酸水平為何會升高?有益還是有害?
為什么痛風患者的血清尿酸水平那么高呢?原來,細菌感染誘發(fā)炎癥后,可引起劇烈的氧化應激,而尿酸是體內(nèi)最強的抗氧化劑之一,于是身體會主動合成大量尿酸,用于對抗氧化應激。也就是說,高尿酸血癥是細菌感染導致炎癥響應及氧化應激的結(jié)果。
盡管監(jiān)測到痛風患者體內(nèi)由嘌呤合成尿酸的酶活性增強,但并未發(fā)現(xiàn)嘌呤代謝基因異常,更無尿酸合成基因突變。這就是說,痛風所見高尿酸血癥并非嘌呤代謝異常,反而是身體在促氧化條件下主動調(diào)整而形成的抗氧化狀態(tài)。
尿酸只在缺氧條件下增加,而且伴隨乳酸的生成。當一個人從低海拔地區(qū)進入高海拔地區(qū),血清尿酸水平就會升高,由此提高其抗氧化能力。在靈長類動物中,血清尿酸水平還與長壽有一定相關性,其延壽作用得益于抗氧化。已有證據(jù)表明,尿酸的抗氧化功能還能抗衰老和抗癌癥。
尿酸生成其實是身體遭遇氧化應激時的一種自我保護措施,這樣可以避免發(fā)生更嚴重的細胞氧化損傷。不過,尿酸生成過多,會在關節(jié)形成結(jié)晶,也會在腎臟產(chǎn)生結(jié)石,這些顯然對健康不利。
不吃高嘌呤食品可以避免痛風嗎
尿酸是嘌呤的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,邏輯上降尿酸就應減少高嘌呤食品的攝入。那么,哪些食品屬于高嘌呤食物和飲品呢?
一般來說,肉類、海鮮、豆類被認為是高嘌呤食物,而啤酒被認為是高嘌呤飲品。不過,高嘌呤的豆類早已被“平反”,倒是某些低嘌呤的高果糖水果被列入“黑名單”。這從另一個側(cè)面印證,高嘌呤食品不一定是痛風的高危因素。
早在2004年,就有一項研究得出結(jié)論:大量食用肉類和海鮮可增大痛風的風險,大量食用奶制品則降低痛風的風險,適量食用富含嘌呤的蔬菜及蛋白質(zhì)卻不會增大痛風的風險。
新加坡國立大學的學者研究發(fā)現(xiàn),肉類和海鮮造成的痛風概率介于8%~27%。多吃豆制品不僅不會導致痛風,而且可以把痛風發(fā)作風險降低14%。
豆類降低痛風發(fā)作風險的原因可能是其所含異黃酮的抗炎及抗氧化作用。
喝酒是痛風發(fā)作的誘因嗎?
痛風發(fā)作與喝酒直接相關,每天攝入10克酒精,相對風險1.17。啤酒風險最高(2.51),其次為白酒(1.60),紅酒則無風險(1.05)。紅肉的風險為1.41,海鮮的風險為1.51,高果糖漿的風險為1.85。奶制品和咖啡則可降低風險(0.54和0.41)。
隨著酒精攝入量的升高,痛風的風險也相應升高。酒精日攝入量10~14.9克的風險是1.32,15~29.9克的風險是1.49,30~49.9克的風險高達1.96。酒精能引起高尿酸血癥。乙醇氧化成乙酸導致乳酸血癥,使尿酸排泄減少。紅酒所含豐富的抗氧化劑(如多酚)使其能降低酒類誘發(fā)痛風的高風險。
總之,如果尿酸并非痛風的真正病因,而痛風的真正病因是細菌感染,那么痛風的治療就不應單純降尿酸,因為降尿酸只能治標,只有調(diào)理腸胃保持腸菌平衡才能治本。