楊 威 陸玉和 唐世早 芮 兵 王 凱 張勁松 夏 磊

本研究比較了中晚期非小細(xì)胞肺癌行介入化療與放療聯(lián)合治療與單純介入化療的效果，發(fā)現(xiàn)前者較后者具有顯著優(yōu)勢，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年5月至2013年5月收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均無法接受手術(shù)治療或拒絕接受手術(shù)治療，均經(jīng)胸部X線或肺CT及病理、細(xì)胞學(xué)檢查確診為中晚期非小細(xì)胞肺癌，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：有放化療禁忌癥者。依據(jù)治療方法將這些患者分為介入化療與放療聯(lián)合治療組(聯(lián)合治療組，n=40)和單純介入化療治療組(單獨(dú)治療組，n=40)兩組。聯(lián)合治療組患者中男性27例，女性13例，年齡32～69歲，平均(50.2±10.4)歲。病理類型：鱗癌20例，腺癌14例，未分化癌6例；病理分型：中央型29例，周圍型11例；病理分期：Ⅱ期7例，Ⅲa期24例，Ⅲb期9例。單獨(dú)治療組患者中男性25例，女性15例，年齡33～69歲，平均(51.4±10.2)歲。病理類型：鱗癌21例，腺癌15例，未分化癌4例；病理分型：中央型28例，周圍型12例；病理分期：Ⅱ期8例，Ⅲa期22例，Ⅲb期10例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

單獨(dú)治療組患者接受單純介入化療治療，穿刺股動(dòng)脈插管，在此過程中應(yīng)用Seldinger技術(shù)，對(duì)患者進(jìn)行選擇性支氣管動(dòng)脈造影將病變部位確定下來，盡量將肋間動(dòng)脈避開，經(jīng)導(dǎo)管運(yùn)用手推法以較慢的速度注入60 mg/m2順鉑(生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103216)+40 mg/m2阿霉素(生產(chǎn)廠家：意大利Actavis Italy S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊證號(hào)H20130186)+6 mg/m2絲裂霉素(生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19999025)或750 mg/m25-氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家：天津太河制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020675)等抗癌藥物，將三聯(lián)藥物選取出來，在此過程中嚴(yán)格依據(jù)患者病情，灌注頻率為每3～4周1次，共灌注2個(gè)周期及以上；聯(lián)合治療組患者接受介入化療與放療聯(lián)合治療，介入化療方法同上，10～14 d后給予患者放射治療，具體操作為：應(yīng)用6-MV-X高能醫(yī)用電子直線加速器，對(duì)原發(fā)灶、雙側(cè)縱膈及同側(cè)肺門等進(jìn)行常規(guī)照射，氣管隆突下淋巴引流區(qū)原發(fā)病灶的照射野應(yīng)該在病變1～2 cm以外，縱膈野上緣、下緣分別為胸腔、氣管隆突下5～6 cm，每天200 cGy，每周5次，共治療4周，將前后野劑量控制在4 000 cGy以內(nèi)，然后縮野，將脊髓避開，照射兩前后斜野，共治療6～7周，將總劑量控制在6 000～7 000 cGy之間。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1981年制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，如果治療后患者的腫塊完全消失，持續(xù)至少4周，則評(píng)定為完全緩解(CR)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積縮小了至少1/2，持續(xù)至少4周，則評(píng)定為部分緩解(PR)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積縮小了1/2以下或增大了1/4以下，持續(xù)至多4周，則評(píng)定為無變化(NC)；如果治療后患者的腫塊兩最大垂直直徑乘積增大了1/4以上或出現(xiàn)新病灶，則評(píng)定為進(jìn)展(PD)[1]。

1.4 觀察指標(biāo)

依據(jù)WHO1981年制定的毒副作用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的毒副作用發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)定[2]。同時(shí)，對(duì)兩組患者進(jìn)行3年隨訪，對(duì)其1年、2年、3年生存情況進(jìn)行觀察和記錄，以對(duì)其遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用軟件SPSS 20.0，兩組患者的臨床療效、毒副作用發(fā)生情況、遠(yuǎn)期療效等計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(例，%)

2.2 兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者的總緩解率[87.5%(35/40)]顯著高于單獨(dú)治療組[60.0%(24/40)](P<0.05)，具體見表2。

2.3 兩組患者的毒副作用發(fā)生情況比較

聯(lián)合治療組患者的消化道癥狀、骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食管炎發(fā)生率均顯著高于單獨(dú)治療組，具體見表3。

2.4 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較

聯(lián)合治療組患者的1年、2年生存率，均顯著高于單獨(dú)治療組(P<0.05)，但兩組患者的3年生存率比較差異不顯著(P>0.05)，具體見表4。

3 討論

手術(shù)切除是肺癌的首選治療方法，但是大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，通常情況下會(huì)合并肺不張、咯血等嚴(yán)重癥狀，無法接受手術(shù)治療[3]。介入化療及放療的近期療效均較為理想。肺癌的主要營養(yǎng)血管為支氣管動(dòng)脈，支氣管動(dòng)脈灌注介入化療經(jīng)病變靶血管向瘤體大量集中直接注入有效的抗癌藥物，能夠促進(jìn)肺癌組織局部藥物濃度的極大程度提升，以較慢的速度推注能夠促進(jìn)藥物直接接觸癌細(xì)胞時(shí)間的延長，抗癌藥物還能夠?qū)⒍慰拱┳饔冒l(fā)揮出來，途徑為從血液循環(huán)通過向腫瘤本身再次抵達(dá)[4]。臨床普遍認(rèn)為[5]，和靜脈化療相比，介入化療具有較好的效果。但是，在肺癌供血特征及單純化療的局限下，其通常情況下無法全部殺死腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞，停止治療后6個(gè)月內(nèi)大部分腫瘤癌灶會(huì)增大或復(fù)發(fā)[6]。放射治療能夠有效殺傷局部癌細(xì)胞，但是具有較大的副作用，如果患者具有較大的癌灶范圍或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的避免[7]。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例,%)

表3 兩組患者的毒副作用發(fā)生情況比較(例,%)

表4 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較(例，%)

介入化療與放療聯(lián)合治療中介入化療藥物能夠在一定程度上殺傷腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，改善供氧，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療敏感性的增強(qiáng)，順鉑、5-氟尿嘧啶等一些化療藥物本身對(duì)放療也有增敏作用。同時(shí)，還能夠縮小照射野，促進(jìn)損傷正常機(jī)體程度的減輕及毒副作用的減少[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9]，在中晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，介入化療與放療聯(lián)合治療能夠相互協(xié)同和補(bǔ)充，臨床療效令人滿意，同時(shí)還促進(jìn)了毒副作用的減輕。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者的總緩解率顯著高于單獨(dú)治療組，消化道癥狀、骨髓抑制、放射性肺炎、放射性食道炎發(fā)生率均顯著高于單獨(dú)治療組，1年、2年生存率均顯著高于單獨(dú)治療組，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致?？傊?，中晚期非小細(xì)胞肺癌行介入化療與放療聯(lián)合治療的效果較單純介入化療好，值得在臨床推廣使用。

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