安云霞 張群成 軒偉霞 程相松 劉海洋 劉 暢 張曉菊

當(dāng)前社會肺癌發(fā)病率逐漸提高，腦轉(zhuǎn)移確診率也大大增加。相關(guān)調(diào)查報告顯示肺癌已經(jīng)成為全球發(fā)病率以及死亡率最高癌癥，其中腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡主要因素之一[1]。目前報道腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的發(fā)生率，當(dāng)轉(zhuǎn)移灶位于患者大腦的某些區(qū)域，可能會引起患者語言障礙、運(yùn)動障礙等[2-3]。本研究就以選取本院2012年01月至2016年12月在本院接受治療的以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)診斷的肺癌患者500例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院500例符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者，有438例患者資料收集完整，男性300例(68.5%)，女性138例(31.5%)，年齡23～78歲，51～70歲316例，占總例數(shù)的72.1%；以60歲為分界點(diǎn)，>60歲的患者162例(37.0%)，<60歲的患者276例(63.0%)；男性患者中246例(82.0%)患者有長期大量抽煙的嗜好；患者的起病急緩程度基本相近(1∶1.01)，KPS評分70分以上者416例占95.0%，70分以下者有22例僅占5.0%。伴隨糖尿病、心血管等疾病的患者有114例患者(26.1%)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者自愿簽署知情同意書參加該實(shí)驗(yàn)；②既往無惡性腫瘤病史，以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表征；③發(fā)病時無原發(fā)腫瘤臨床表現(xiàn)，無明顯顱外轉(zhuǎn)移灶臨床表現(xiàn)；④臨床與病理診斷為肺癌腦轉(zhuǎn)移。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合以上任何一條入選標(biāo)準(zhǔn)；②患者資料不全，不配合治療。

1.3 跟蹤觀察方法

相關(guān)工作人員根據(jù)電話隨訪或者實(shí)地去患者家中等多種方法跟蹤患者，438例患者獲得完整資料，總隨訪率為87.6%?？偵鏁r間即為患者確診為肺癌之日起，結(jié)束日期為患者死亡或者末次隨訪時間(2016年12月30日)。

1.4 患者臨床資料收集

腦轉(zhuǎn)移灶病理類型、腦轉(zhuǎn)移灶治療情況、肺部原發(fā)病灶的治療情況、總生存時間、預(yù)后影響因素等內(nèi)容。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPASS 15.0統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法計算患者生存率、中位生存期、繪制累積生存函數(shù)曲線，單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn)方法，分析結(jié)果P<0.1的變量采用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響預(yù)后因素的單因素分析結(jié)果

單因素分析患者的基本資料，病灶顱內(nèi)外轉(zhuǎn)移情況，原發(fā)病灶的治療方式等相關(guān)因素，結(jié)果顯示患者年齡(60歲為分界線)、發(fā)病緩急、病理類型(腺癌、低分化癌)、肺部原發(fā)腫瘤是否接受過放療5個影響因素對患者生存有影響，其他的影響因素對患者生存期無顯著的影響作用，見表1～4。

表1 患者基本資料分析結(jié)果

表2 患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶分析結(jié)果

注：顱外轉(zhuǎn)移灶有169例患者未行顱外轉(zhuǎn)移灶評估，故該項(xiàng)未統(tǒng)計。

2.2 預(yù)后相關(guān)因素的多因素分析

單因素結(jié)果分析顯示：年齡、發(fā)病急緩、病理類型是否為腺癌、病理分化程度、肺部原發(fā)病灶是否放療、是否手術(shù)、是否有口服靶向藥物，手術(shù)治療是否聯(lián)合SRS技術(shù)8個因素有統(tǒng)計學(xué)意義，但是由于原發(fā)病灶是否手術(shù)以及是否行放療手術(shù)的資料收集不全，多因素分析可能會影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，因此將這兩個因素的去除掉，不參與預(yù)后的多因素分析，將年齡是否大于60、是否為腺癌、是否為低分化、是否口服過靶向藥物、發(fā)病的急緩、手術(shù)治療是否聯(lián)合SAS技術(shù)等6個因素列入多因素分析中，見表5。

結(jié)果顯示：患者年齡是否大于60歲、發(fā)病的緩急程度、病理類型是否為腺癌以及患者是否接受過靶向治療4個因素，是影響以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存的獨(dú)立預(yù)后影響因素。

2.3 生存時間分析

500例患者中有438例患者獲得完整隨訪資料，總體隨訪率為87.6%，438例患者的中位生存期為15個月，1、2、3、4、5年生存率分別為53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，生存期曲線見圖1。

表3 患者腦轉(zhuǎn)移灶治療方法分析結(jié)果

表4 患者肺部原發(fā)病灶治療方法分析結(jié)果

注：85例患者未統(tǒng)計到原發(fā)灶手術(shù)治療資料。

表5 影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后影響因素分析結(jié)果

圖1 Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

肺癌是發(fā)生于支氣管(肺)的癌癥，可發(fā)生在支氣管的上皮、粘液腺、較細(xì)的支氣管上皮或者是肺泡等和肺部相關(guān)的部位的惡性腫瘤[5]。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，肺癌的診斷以及相關(guān)治療已經(jīng)有了很大的提高，但是5年以上長期的生存率依然很低，四期患者的生存率甚至只有3.2%，肺部惡性腫瘤的局部復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是該病治療失敗的主導(dǎo)因素，其中最常見的就是腦部的轉(zhuǎn)移[6-10]，目前醫(yī)療診斷技術(shù)大大發(fā)展，MRI的使用使得腦部轉(zhuǎn)移瘤的準(zhǔn)確率逐年增高，因此統(tǒng)計結(jié)果顯示腦部轉(zhuǎn)移瘤也已經(jīng)成為威脅人類健康的難以治愈的疾病之一。有惡性腫瘤的患者一般都會發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移，不同腫瘤在腦部的轉(zhuǎn)移率也是各有不同[11]。相關(guān)研究表明肺部血管與椎靜脈之間有吻合枝的存在，更容易轉(zhuǎn)移到大腦中，肺癌患者的治療預(yù)后效果較差[12-13]，相關(guān)研究報道未經(jīng)過治療的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅僅為1-2個月，生存期極短[14]。腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率越來越高，如何延長患者生存期，提高患者預(yù)后效果，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)上急待解決的問題，本研究就選取本院2012年1月至2015年12月500例以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀診斷為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，跟蹤隨訪收集患者基本資料、臨床表征、病理類型等資料分析此類患者臨床特征以及影響生存期的預(yù)后影響因素，為臨床的診斷預(yù)后治療評估等提供依據(jù)與合理的指導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示 500例患者總隨訪率為87.6%，患者發(fā)病時最常見的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為顱高壓癥狀，病理類型主要以腺癌為主，占總患者的55.7%，肺癌腦轉(zhuǎn)移部位主要以大腦幕上為主占總患者的55.9%，438例患者中位生存期為15個月，1年、2年、3年、4年、5年生存率分別為53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，單因素分析患者的年齡是否大于60歲、發(fā)病急緩、病理類型是否為腺癌、病理類型是否為低分化癌，肺部原發(fā)病灶是否放療，手術(shù)治療是否聯(lián)合SRS技術(shù)6個因素對患者生存率有影響，而患者其他的基本資料、顱內(nèi)外轉(zhuǎn)移灶的治療因素等對患者生存期無影響，多因素分析顯示患者的年齡是否大于60歲、發(fā)病急緩、病理類型是否為腺癌，有無靶向治療既往史4個因素是影響患者生存率的獨(dú)立預(yù)后影響因素，相關(guān)研究有顯示患者發(fā)病急緩與病理類型是否為腺癌、患者有無進(jìn)行靶向治療[15]，這3個獨(dú)立因素均在本研究中得到證實(shí)；患者年齡是否大于60歲為本次研究新發(fā)現(xiàn)的一個影響患者生存期的獨(dú)立預(yù)后影響因素，相關(guān)資料也顯示此類患者年齡越大，治療后的預(yù)后效果越不理想[16]，因此本次研究樣本量較大，年齡影響預(yù)后效果這一因素得到了驗(yàn)證。

綜上所述，及時盡早的發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移并選取合理的治療方法將會直接影響患者的治療與預(yù)后效果。本研究只分析此類患者臨床指征，以及影響生存期的預(yù)后影響因素，還需進(jìn)一步對腦轉(zhuǎn)移的分子水平深入研究，明確腦轉(zhuǎn)移的機(jī)制，降低肺癌等惡性腫瘤腦部轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的生存期短，預(yù)后效果不理想等情況，為肺癌腦轉(zhuǎn)移的靶向治療以及生物學(xué)方向治療提供理論支持與幫助。

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