明 鳳

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率分別位居惡性腫瘤的第5位和第2位[1]。原發(fā)性肝癌的主要治療方法是手術(shù)切除術(shù)，雖然近年來手術(shù)方法的改進及手術(shù)技巧的不斷提高，但其術(shù)后5年的轉(zhuǎn)移和復發(fā)率仍可高達60%～75%，總體預后仍然不理想，可見減少或延緩肝癌術(shù)后的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，是提高肝癌患者生存率的關(guān)鍵[2]。引起復發(fā)的因素有很多，最主要的為術(shù)后殘癌和肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶等原因[3]。目前，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，術(shù)后肝內(nèi)局部灌注化療能夠有效殺死術(shù)后殘癌和肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，是控制復發(fā)的重要方法。本研究對我院手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者行門靜脈植入泵化療，探討其對術(shù)后復發(fā)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年6月至2011年6月肝膽外科需行手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者100例，其中男性58例，女性42例，年齡60～72歲，平均(65.6±4.7)歲。原發(fā)性肝癌的診斷依據(jù)第八屆全國肝癌學術(shù)會議制定的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》[4]，其中肝細胞癌82例，膽管細胞癌18例；腫瘤直徑4～16 cm，平均(10.3±4.6)cm；右三葉切除24例，左半肝切除35例，左外葉切除23例，肝部分切除術(shù)18例。100例肝癌患者按隨機數(shù)字表法分為常規(guī)手術(shù)組(對照組，n=50)和常規(guī)手術(shù)+門靜脈植入泵化療組(化療組，n=50)。2組患者在性別、年齡、腫瘤病理類型、腫瘤大小、手術(shù)方式等一般臨床治療方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組實施單純腫瘤切除術(shù)，術(shù)式為右三葉切除、左半肝切除、左外葉切除以及肝部分切除術(shù)等?；熃M在對照組基礎(chǔ)上術(shù)后胃網(wǎng)膜右靜脈置入化療泵，泵埋入腹壁皮下，術(shù)后1周實行門靜脈植入泵化療，泵入化療藥為阿霉素40 mg/m2(d1)，5-氟尿嘧啶500 mg/m2(d2)，順鉑20 mg/m2(d3)，每月一次，化療半年。術(shù)后復查彩超、CT或MRI，以影像學檢查發(fā)現(xiàn)肝臟占位病變，結(jié)合甲胎蛋白>400 μg/L者判定為復發(fā)。

1.3 統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療復發(fā)率的分析

術(shù)后隨訪6個月、1年、3年、5年，對照組復發(fā)率分別為12.0%(6/50)、56.0%(28/50)、72.1%(36/50)、100.0%(50/50)，化療組復發(fā)率分別為4.0%(2/50)、30.0%(15/50)、58.0%(29/50)、76.0%(38/50)，2組之間復發(fā)率具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)后復發(fā)率的比較(例，%)

2.2 2組治療生存率的分析

術(shù)后隨訪6個月、1年、3年、5年，2組術(shù)后6個月和1年時生存率不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但3年和5年時2組的生存率存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

2.3 門靜脈植入泵化療不良反應的觀察

肝癌術(shù)后門靜脈植入泵化療共觀察到不良反應48例，發(fā)生率為96.0%，其中發(fā)燒6例(12.5%)、惡心、嘔吐28例(58.3%)、腹痛3例(6.3%)、白細胞減少9例(18.7%)、血小板減少2例(4.2%)。50例患者均未出現(xiàn)嚴重的心、肝、肺或腎功能損害，所有患者均能堅持治療。

表2 2組患者術(shù)后生存率的比較(例，%)

3 討論

目前肝癌最有效的治療方法是手術(shù)切除治療，隨著手術(shù)技術(shù)的不斷改進，肝癌的切除率已有顯著的提高，但肝癌切除術(shù)后腫瘤的高轉(zhuǎn)移和高復發(fā)仍然是影響其預后的主要原因[4-5]。探討以手術(shù)為主的綜合治療是目前肝癌治療研究的主要方向，確保手術(shù)切除后的輔助治療可以進一步殺滅門靜脈內(nèi)殘留的癌細胞和肝臟內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移灶[6-7]。本研究顯示術(shù)后門靜脈植入泵化療患者6個月、1年、3年、5年腫瘤的復發(fā)率顯著高于常規(guī)的手術(shù)切除治療。一般認為近期復發(fā)是因為單中心生長的衛(wèi)星病灶以及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移未能完全切除，手術(shù)操作中對腫瘤的擠壓可造成腫瘤組織和細胞脫落，從而播散到其他肝組織或血液循環(huán)，成為復發(fā)病灶，遠期復發(fā)主要是由于肝癌的多中心生長所致[8-9]。肝臟切除術(shù)后可嚴重損傷機體造成免疫力低下，刺激肝細胞生長因子分泌增多，手術(shù)操作中脫落進入血液的肝癌細胞容易演變成新的癌灶[10]。門靜脈系統(tǒng)是肝癌的主要營養(yǎng)血管，同時也是肝癌轉(zhuǎn)移的主要途徑，使用門靜脈植入泵灌注化療藥物可以殺滅侵犯肝臟門靜脈系統(tǒng)的腫瘤細胞，故而可以顯著減少肝癌切除術(shù)后腫瘤的復發(fā)[11-12]。全身化療患者的心、肝、腎、骨髓等全身性損害較重，特別是一些老年患者，肝癌肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的主要原因是通過門靜脈途徑轉(zhuǎn)移到肝內(nèi)其他部位繼續(xù)生長，術(shù)后使用門靜脈植入泵局部灌注化療藥物可以顯著減少了患者全身化療的痛苦，并且也顯著提高了患者3年和5年的生存率，未見嚴重的肝、腎損壞而終止化療[13-14]。

本文研究結(jié)果顯示，對照組術(shù)后6個月、1年、3年、5年的復發(fā)率分別為12.0%、56.0%、72.1%、100.0%，化療組的復發(fā)率分別為4.0%、30.0%、58.0%、76.0%，2組之間具有顯著性差異(P<0.05)。對照組術(shù)后6個月、1年、3年、5年的生存率分別為92.0%、48.0%、18.0%、0%，化療組的生存率分別為94.0%、58.0%、32.0%、8.0%，2組術(shù)后6個月和1年時生存率不存在顯著性差異(P>0.05)，但3年和5年時2組的生存率存在顯著性差異(P<0.05)。這說明了術(shù)后的局部化療降低了復發(fā)率，患者生存質(zhì)量顯著提高，是一種有效、安全的肝癌綜合治療方法。

綜上所述，肝癌術(shù)后門靜脈植入泵化療操作簡單，復發(fā)率較低，臨床療效顯著，值得推廣應用。

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