張曉玲

肺癌是臨床診療中比較常見的腫瘤疾病類型，對(duì)人類健康具有巨大威脅。其中非小細(xì)胞肺癌所占比例相對(duì)較高，小細(xì)胞肺癌約占肺癌發(fā)生率的20%[1]。目前，肺癌多采用手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療方案，但是由于小細(xì)胞肺癌具有轉(zhuǎn)移早、復(fù)發(fā)率高以及病死率高等特點(diǎn)，已經(jīng)成為了腫瘤疾病病死率較高的疾病類型[2]。多數(shù)小細(xì)胞肺癌確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，而化療是改善腫瘤進(jìn)展的有效治療方案。有研究顯示[3]，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)水平的變化預(yù)測(cè)著小細(xì)胞肺癌的臨床化療效果。本組研究中特選取80例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討了其腫瘤標(biāo)志物水平的變化情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組研究所選80例研究對(duì)象均為我院在2012年1月至2016年1月期間收治的小細(xì)胞肺癌患者，所有患者均經(jīng)臨床CT影像學(xué)及病理檢查確診。小細(xì)胞肺癌組中男性47例，女性33例，年齡36～72歲，平均年齡(53.20±7.43)歲，所選患者病歷資料記錄較為完整。對(duì)照組均為同期醫(yī)院體檢的80例健康者，其中男性50例，女性30例，年齡32～70歲，平均年齡(50.84±8.45)歲；兩組均排除具有良惡性腫瘤病史以及近期使用過免疫抑制等藥物者，兩組所選研究對(duì)象在年齡、性別分布方面并無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

小細(xì)胞肺癌組患者均接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，靜脈注射1 000 mg/m2吉西他濱(南京先聲東元制藥有限公司，H20093698)，同時(shí)聯(lián)合靜脈輸注75 mg/m2順鉑，持續(xù)30～60 min，分別于第1、8 d行靜脈滴注，1個(gè)治療周期為21～28 d，持續(xù)治療2個(gè)周期。本次研究中最少治療2個(gè)周期，于化療未開始前30 min，應(yīng)用4 mg昂丹托烷司瓊，行靜脈滴注，防止患者出現(xiàn)嘔吐癥狀。

1.3 觀察指標(biāo)

清晨將所有患者的3 ml空腹靜脈血抽取出來送檢，對(duì)其進(jìn)行離心，離心半徑、速率、時(shí)長(zhǎng)分別為8 cm、3 000 r/min、10 min，將血清分離出來，然后將其保存在-20 ℃的溫度下待測(cè)。采用Roche Elec-sys 2010化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)和神經(jīng)烯醇化酶(neural enolase,NSE)的表達(dá)水平。陽性標(biāo)準(zhǔn)值：NSE>16.3 ng/mL，SCC>1.5 mg/mL。 參照WHO制定的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中完全緩解：病灶完全消失，持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解：腫瘤最大直徑減小>50%，持續(xù)時(shí)間>4周；病情穩(wěn)定：4周后病情無顯著變化；病情進(jìn)展：腫瘤直徑出現(xiàn)明顯增大，或者出現(xiàn)新的腫瘤病灶。總有效率是完全緩解和部分緩解的總和百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0，血清NSE、SCC水平檢測(cè)結(jié)果等計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)方差(±s)來表示，用t檢驗(yàn)，臨床治療有效率等計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)a=0.05，P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE、SCC水平表達(dá)情況

小細(xì)胞肺癌組患者的血清NSE水平為[(39.22±22.07)ng/mL]，明顯較對(duì)照組[(9.07±2.85)ng/mL]高(P<0.05)，且其血清SCC水平[(1.74±0.22)ng/mL]也明顯高于對(duì)照組[(0.62±0.13)ng/mL]，前后對(duì)比差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清NSE、SCC水平比較(±s)

表1 兩組血清NSE、SCC水平比較(±s)

組別 例數(shù)NSE/(ng·mL-1)SCC/(ng·mL-1)小細(xì)胞肺癌組8039．22±22．071．74±0．22對(duì)照組809．07±2．850．62±0．13t141．352102．327P<0．05<0．05

2.2 兩組治療效果比較

80例小細(xì)胞肺癌患者中化療有效31例，其中NSE升高者23例，其他8例；NSE升高患者腫瘤完全緩解率達(dá)到了25.00%，其臨床治療總有效率達(dá)到了71.88%，而其他患者完全緩解率為4.17%，兩者臨床治療有效率比較具有明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩者臨床治療效果比較(例，%)

2.3 化療有效患者化療前后血清NSE、SCC水平比較

31例化療有效的小細(xì)胞肺癌患者，其化療前的NSE為(44.76±19.02)ng/mL，化療后降低為(13.22±5.19)ng/mL，前后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但是其化療前的血清SCC水平為(1.74±0.10)ng/mL，化療后為(1.59±0.04)ng/mL，前后對(duì)比差異并不顯著(P>0.05)。

3 討論

肺癌是臨床嚴(yán)重威脅人類生命安全的惡性腫瘤之一，具有較高的死亡率。目前放化療是治療原發(fā)性小細(xì)胞肺癌的首選治療方法，但是很多小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已經(jīng)屬于晚期，而且多數(shù)患者伴隨低肺功能、臟器官受損，手術(shù)耐受性不佳，只能接受化療等保守治療，因而，有效的化療方案是治療小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵，需要不斷尋找安全、高效的化療方案。有研究顯示[5]，小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療治療比較敏感，其臨床有效率能夠達(dá)到60%～90%?；煼桨敢彩悄壳肮J(rèn)的治療小細(xì)胞肺癌的首選方案，但是治療效果不理想的原因主要與小細(xì)胞肺癌患者組織中的復(fù)合腫瘤成分有關(guān)，因此，深入研究小細(xì)胞肺癌患者血清成分的表達(dá)情況對(duì)提高治療效果具有積極的影響作用[6]。

腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生途徑為腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或宿主對(duì)癌類反應(yīng)，腫瘤的發(fā)生、細(xì)胞分化及功能能夠在其存在或量變中得到有效反映，從而將有效依據(jù)提供給臨床診斷腫瘤、對(duì)其治療進(jìn)行指導(dǎo)、對(duì)其預(yù)后進(jìn)行判斷等的工作[7]。血清NSE是1種來源于神經(jīng)源性細(xì)胞的蛋白酶物質(zhì)，在臨床肺癌診斷中具有較高的靈敏度和特異度[8]。血清SCC也是腫瘤細(xì)胞中比較常見的表達(dá)物質(zhì)，包括酸性和中性兩種，中性SCC細(xì)胞在惡性和正常的鱗狀上皮細(xì)胞中均存在，但是酸性SCC物質(zhì)與鱗狀細(xì)胞癌的分化程度具有密切關(guān)聯(lián)，在惡性細(xì)胞中較為常見[9]?；阢K類的聯(lián)合化療，是對(duì)小細(xì)胞肺癌晚期治療的首選，但因部分患者諸如腎、心等關(guān)鍵器官具有低下的生理功能，因此，順鉑因嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、耳毒性及腎毒性，對(duì)體質(zhì)較差以及老年患者應(yīng)用造成限制[10]。吉西他濱是為針對(duì)抗代謝而研制的1種肺癌化療藥物，高效且低毒，在臨床小細(xì)胞肺癌治療中得到廣泛運(yùn)用。吉西他濱是1種抗代謝類腫瘤藥物，作用機(jī)制主要通過自增強(qiáng)作用及細(xì)胞毒作用，制止腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)與合成，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞凋亡。該藥對(duì)多種實(shí)體瘤的抗腫瘤活性效果良好，尤其是小細(xì)胞肺癌，效果更為突出[11]。但是對(duì)于化療藥物的臨床應(yīng)用有效性尚存在疑慮，因此，采用監(jiān)測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的變化情況可以在一定程度上評(píng)估臨床化療方案的可行性。

在對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)中，電化學(xué)發(fā)光技術(shù)具有較為簡(jiǎn)單的操作、較小的創(chuàng)傷性及較高的準(zhǔn)確性等。本組研究中，對(duì)小細(xì)胞肺癌患者和健康體檢者采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行血清NSE和SCC水平檢測(cè)，結(jié)果顯示，血清NSE和SCC水平在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，說明血清NSE和SCC檢測(cè)能夠用于腫瘤疾病的診斷。但是通過化療治療后，小細(xì)胞肺癌患者血清NSE水平變化較大，血清SCC水平變化差異較小，提示血清NSE水平對(duì)小細(xì)胞肺癌化療治療效果比較敏感，可將其作為臨床化療治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)，再次證實(shí)了血清SCC和NSE可以作為小細(xì)胞肺癌化療療效及進(jìn)展評(píng)估的有效指標(biāo)，值得臨床充分重視。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物在小細(xì)胞肺癌診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但是血清NSE檢測(cè)對(duì)小細(xì)胞肺癌化療治療效果能夠表現(xiàn)出明顯的預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)臨床化療方案的選取和結(jié)果監(jiān)測(cè)具有顯著的應(yīng)用效果，值得臨床深入探究。

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