王 鵬 陳 園 安麗穎 李冬雷 楊惠衛(wèi)

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，生物學(xué)上具有高度異質(zhì)性，發(fā)病率有上升趨勢(shì)。在臨床治療中，以外科手術(shù)治療為主。但是大量臨床經(jīng)驗(yàn)表明乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高[1]，這也是造成患者死亡的重要因素。對(duì)乳腺癌患者及時(shí)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)征兆并給予相應(yīng)的治療對(duì)患者有重要價(jià)值[2]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，多項(xiàng)生物學(xué)因子被證實(shí)與腫瘤有關(guān)[3]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該靈敏度、特異性高，具有器官特異性，為分析血清CA153、CA125、TPS、CEA指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在監(jiān)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值，回顧性分析我院收治的乳腺癌患者臨床資料，整理如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2015年10月至2016年12月收治乳腺癌122例患者為研究對(duì)象，患者均開(kāi)展手術(shù)治療。依照患者是否出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組92例和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組30例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者年齡32～75歲，平均(59.6±11.6)歲；手術(shù)方式：乳腺癌根治術(shù)46例，改良根治術(shù)28例，保乳術(shù)12例，單純切除術(shù)6例。未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者年齡36～74歲，平均(62.3±10.8)歲；手術(shù)方式：乳腺癌根治術(shù)15例(50.0%)，改良根治術(shù)7例(23.3%)，保乳術(shù)6例(20.0%)，單純切除術(shù)2例(6.7%)。2組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理診斷為乳腺癌，臨床資料保存完整，術(shù)前全身骨掃描、穿刺無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：非手術(shù)治療；術(shù)后隨訪資料保存不完整；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；自身免疫性疾病；合并其他惡性腫瘤患者。

1.2 方法

所有患者均采集靜脈血，測(cè)定CA153、CEA、TPS、CA125等指標(biāo)。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組4項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定值選擇第1次輔助檢查明確復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)的測(cè)定值。均于清晨采集空腹靜脈血。腫瘤標(biāo)志物均采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患者CA153、CEA、TPS、CA125平均水平以及陽(yáng)性表達(dá)率。CEA>5 ng/ml為陽(yáng)性，CA153>25 U/ml為陽(yáng)性，CA125>35 U/ml為陽(yáng)性，TPS>83 U/L為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用(n/%)表示，卡方檢驗(yàn)，CA153、CEA、TPS、CA125在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中應(yīng)用價(jià)值采用Logistic和ROC曲線法測(cè)定，以α=0.05作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者CEA、CA125、CA153、TPS水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，CEA、CA125、CA153、TPS陽(yáng)性表達(dá)率均顯著大于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較(±s)

表1 腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較(±s)

腫瘤標(biāo)志物 表達(dá)水平復(fù)發(fā)組未復(fù)發(fā)組tP陽(yáng)性表達(dá)復(fù)發(fā)組未復(fù)發(fā)組χ2PCA125/(U·ml-1)42．65±23．625．16±3．258．64320．000040(43．5)1(3．3)16．34040．0001CEA/(ng·ml-1)44．3±16．52．5±1．213．82520．000020(21．7)1(3．3)5．61310．0178CA153/(U·ml-1)47．31±32．1519．74±15．264．52420．000040(43．5)1(3．3)16．34040．0001TPS/(U·L-1)186．54±62．3879．15±21．629．22800．000026(28．3)2(6．7)5．96560．0146

2.2 腫瘤標(biāo)志物L(fēng)ogistic回歸分析

以影像學(xué)和病理學(xué)診斷作為因變量，以CEA、CA125、CA153作為協(xié)變量，Logistic回歸分析顯示，CEA、CA125、CA153、TPA均是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。見(jiàn)表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物L(fēng)ogistic回歸分析

2.3 腫瘤標(biāo)志物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)中的價(jià)值

以CEA、CA125、CA153、TPA作為測(cè)試變量，繪制ROC曲線，聯(lián)合監(jiān)測(cè)ROC曲線下面積為0.805，均顯著高于單獨(dú)監(jiān)測(cè)價(jià)值。見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，不少文獻(xiàn)報(bào)道指出乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較高，達(dá)到35%以上[4]，采用何種方法準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移對(duì)患者的治療有重要意義。

表3 腫瘤標(biāo)志物診斷乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移ROC曲線下面積

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，多種腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，為腫瘤組織監(jiān)測(cè)提供了可能。當(dāng)前腫瘤標(biāo)志物包括腫瘤特異性標(biāo)志物和組織特異性標(biāo)志物，在本組研究中主要討論腫瘤特異性標(biāo)志物。當(dāng)前在乳腺癌術(shù)后監(jiān)測(cè)中，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本無(wú)臨床價(jià)值，而且影像學(xué)技術(shù)難以發(fā)現(xiàn)微小病灶。大量研究血清中腫瘤標(biāo)志物在腫瘤發(fā)生早期就能夠診斷出來(lái)[5]。在乳腺癌診斷中，臨床常見(jiàn)的血清標(biāo)志物主要是CEA、TPS、CA125、CA153等。CA153是公認(rèn)的乳腺癌相關(guān)抗原，在腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，在轉(zhuǎn)移病灶患者中其陽(yáng)性率顯著提高，在肺腺癌中也存在高度表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者CA153的水平與腫瘤細(xì)胞負(fù)荷有關(guān)[6]，因此CA153水平與患者的臨床分析和治療有關(guān)。CA125在小鼠檢測(cè)中能夠與單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，在消化道上皮細(xì)胞、成人胸膜細(xì)胞等均有表達(dá)，一般被用作女性生殖系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)，雖然CA125可以作為診斷女性腫瘤標(biāo)志物之一，但是影響因素較多，如妊娠期、急性胰腺炎等都會(huì)引起CA125水平升高[7]。CEA是在結(jié)腸組織中發(fā)現(xiàn)的，正常細(xì)胞表達(dá)很低，屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物的一種，一般應(yīng)用到腺癌診斷中，在判斷腫瘤性質(zhì)方面有重要作用，但是這種腫瘤標(biāo)志物并不具有特異性[8]，因此多與其他指標(biāo)聯(lián)合使用。TPS是組織角蛋白18抗體識(shí)別的片段，在上皮惡性腫瘤中高度表達(dá)，當(dāng)前這種指標(biāo)常被使用在惡性腫瘤診斷中，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中都有報(bào)道采用血清TPS診斷惡性腫瘤，不少研究認(rèn)為在乳腺癌診斷中，TPS對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)的診斷檢出率和敏感性要高于CA153[9]。

在乳腺癌腫瘤標(biāo)志物相關(guān)研究中，已經(jīng)有研究指出CEA水平升高提示患者有全身轉(zhuǎn)移性疾病的危險(xiǎn)[10]，也有研究指出CEA能夠作為預(yù)測(cè)乳腺癌肝轉(zhuǎn)移重要指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移有重要作用。CA153也是預(yù)測(cè)早期乳腺癌關(guān)鍵指標(biāo)，在預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移方面應(yīng)用價(jià)值更高[8]。本組研究分析腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移價(jià)值。在以往研究分析中認(rèn)為乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，腫瘤標(biāo)志物含量顯著升高[11]，也有研究指出腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與腫瘤負(fù)荷有關(guān)，存在臟器轉(zhuǎn)移腫瘤患者血清CEA、TPS、CA125指標(biāo)均顯著升高并且轉(zhuǎn)移范圍較廣，含量越高，在早期乳腺癌中，CEA過(guò)高提示患者存在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。從本研究結(jié)果中可以看出復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者CEA、CA125、CA153、TPS水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，CEA、CA125、CA153、TPS陽(yáng)性率均顯著大于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，與以往研究報(bào)道結(jié)果相一致。通過(guò)建立Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示CEA、CA125、CA153、TPA均是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)，OR值均大于1，進(jìn)一步采用ROC曲線判斷聯(lián)合診斷應(yīng)用價(jià)值，聯(lián)合監(jiān)測(cè)ROC曲線下面積為0.805，均顯著高于單獨(dú)監(jiān)測(cè)價(jià)值。當(dāng)前在乳腺癌的評(píng)估中，腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)成為重要檢測(cè)手段，每種腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值都可以評(píng)估，聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用價(jià)值更高。

總之，血清CA153、CEA、TPS、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)監(jiān)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有較高的價(jià)值，因此在乳腺癌患者術(shù)后隨訪中，需要聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物，以便盡早發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，采取針對(duì)性的治療。

[1] 鄧 君,孫昌瑞,傳良敏,等.BRCA-1基因表達(dá)和其它腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌診斷中的應(yīng)用〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(11):2603-2605.

[2] 劉苑歡,魏榮興,邱群芳,等.聯(lián)合檢測(cè)CA15-3、CA125、CEA對(duì)乳腺癌臨床診斷價(jià)值探討〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(4):406-408.

[3] 李 娜,李宏斌,朱 蕾,等.血清CEA、CA199和CA153檢測(cè)對(duì)判定結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的價(jià)值分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2016,31(3):396-398.

[4] 尹莉莉,武春梅,李霞蓮,等.聯(lián)合檢測(cè)血清糖類抗原153糖類抗原125及癌胚抗原對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志,2014(8):817-818.

[5] 秦 鳴,汪代玲,吳靜波,等.血清標(biāo)志物CA153、CA125、CEA、CA199在早期乳腺癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值〔J〕.臨床心身疾病雜志,2014,27(z1):24-24,25.

[6] Ghadge MS,Naik PP,Tiwari BP,et al.A comparative study of bone scan findings and serum levels of tumor marker CA 15-3 in patients with breast carcinoma〔J〕.Indian Journal Clin Biochem,2012,27(1):97-99.

[7] 秦柳霄,梁 嶸,陳昕妤,等.3種腫瘤標(biāo)志物在不可測(cè)量病灶的晚期乳腺癌患者血清中的水平變化及其臨床意義〔J〕.中國(guó)癌癥防治雜志,2014,19(1):39-42.

[8] Zhang J,Hou S,Wang G,et al.The abnormal express of E-cadherin and β-catenin in tissue and significance of CA153,TSGF,CA125 and CEA for detection and in judging the prognosis of breast cancer〔M〕.Advanced Engineering and Technology Ⅱ,2015:18180.

[9] Lee JS,Park S,Park JM,et al.Elevated levels of preoperative CA15-3 and CEA serum levels have independently poor prognostic significance in breast cancer〔J〕.Ann Oncol,2013,24(5):1225-1231.

[10] 翟雨佳.腫瘤標(biāo)志物 CA153、CA125、CEA 及細(xì)胞增殖標(biāo)記物Ki-67聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于乳腺癌患者早期診斷的價(jià)值〔J〕.醫(yī)學(xué)美學(xué)美容(中旬刊),2015,24(3):208-209,210.

[11] 郝文德,張旭輝,馮曉燕,等.玻璃粘連蛋白血清學(xué)檢測(cè)對(duì)乳腺癌早期診斷價(jià)值的初步研究〔J〕.生物技術(shù)通訊,2015,14(2):215-218.