周國(guó)江 楊 勇 趙子龍 程肇平 王 娟

乳腺癌是1種惡性腫瘤，發(fā)生在人體的乳腺上皮組織。乳腺癌的發(fā)病率較高，現(xiàn)如今已經(jīng)成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題[1]。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2基因與乳腺癌之間關(guān)系密切，通過對(duì)其蛋白表達(dá)及與臨床病理之間關(guān)系的分析研究，可以更好地指導(dǎo)臨床治療方案的制定，提高預(yù)后[2]。本次研究旨在探討乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)的一致性及其與臨床病理特征的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料

收集安康市中心醫(yī)院病理科80例乳腺癌患者的組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，年齡25～67歲，平均年齡(39.25±10.15)歲。入組患者均具備完整的臨床資料，收集其石蠟組織標(biāo)本進(jìn)行研究。完整收集患者的相關(guān)臨床病理資料，包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和病理分期以及雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)檢測(cè)結(jié)果。針對(duì)本次研究的相關(guān)研究形式和內(nèi)容等向醫(yī)院倫理學(xué)部門進(jìn)行匯報(bào)，接受審核，并經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)予實(shí)施。

1.2 方法

采用熒光標(biāo)記原位雜交(FISH)與免疫組織化學(xué)法(IHC 法)檢測(cè)Her-2 基因擴(kuò)增與蛋白表達(dá)情況，并分析其與ER、PR 表達(dá)、腫瘤大小等之間的關(guān)系[3-4]。試劑盒均由福州邁新生物科技有限公司提供，進(jìn)行IHC法免疫組化染色。用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照，PBS緩沖液替代第一抗體為陰性對(duì)照。ER、PR，計(jì)算陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞占比腫瘤細(xì)胞≥1%核呈現(xiàn)棕黃色以上時(shí)，即為陽(yáng)性[5]，HER-2判讀標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)[6]，Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)位于細(xì)胞核，棕色或棕褐色陽(yáng)性程度；陽(yáng)性細(xì)胞占比<20%為低表達(dá)，陽(yáng)性細(xì)胞占比≥20%為高表達(dá)[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

完整收集各項(xiàng)數(shù)據(jù)結(jié)果，采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行處理，經(jīng)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05進(jìn)行判定。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)的一致性

對(duì)乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)的一致性進(jìn)行檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)，可得-/+的FISH與IHC的符合率為12.50%(2/16)，++的符合率為48.94%(23/47)，+++的符合率為58.82%(10/17)。統(tǒng)計(jì)可得結(jié)果存在一致性，且結(jié)果之間存在正相關(guān)關(guān)系(γ=6.124，P<0.05)，見表1。

表1 乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)的一致性/例

2.2 乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

統(tǒng)計(jì)乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，可得ER、PR、ER/PR表達(dá)狀態(tài)與癌HER-2基因擴(kuò)增之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，其中ER表達(dá)與HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)之間呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，PR、ER/PR表達(dá)狀態(tài)與HER-2基因擴(kuò)增之間呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。腫瘤大小與HER-2neu蛋白表達(dá)之間呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。其余臨床病理特征包括患者年齡等則與HER-2基因擴(kuò)增以及HER-2neu蛋白表達(dá)之間無關(guān)系，P均>0.05，見表2。

3 討論

作為惡性腫瘤中常見的一種，乳腺癌會(huì)對(duì)患者身體健康產(chǎn)生極大危害。受多種因素影響，乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況較為復(fù)雜。當(dāng)前對(duì)乳腺癌的研究主要以原癌基因及細(xì)胞增殖抗原為研究重點(diǎn)[8]。

乳腺癌患者病理檢測(cè)中，ER(雌激素受體)，Her-2，PR(孕激素受體)三大符號(hào)出現(xiàn)頻率最高，且具備較強(qiáng)的共見性。三者均為患有陰性乳腺癌的患者臨床表現(xiàn)，且病程侵襲性較強(qiáng)，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移較高，此類患者的預(yù)后情況一般較差[9]。Her-2與乳腺癌的發(fā)生及發(fā)展之間聯(lián)系非常密切。作為能夠?qū)θ梭w各類表皮組織細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生強(qiáng)烈促進(jìn)作用的基因片段，人體表皮生長(zhǎng)因子出現(xiàn)表達(dá)程度超標(biāo)時(shí)，Her-2就呈現(xiàn)陽(yáng)性。此時(shí)，人體各類表皮組織增殖程度過大，形成腫瘤[8]。臨床治療過程中，一旦Her-2被激活，則腫瘤就會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化活化情況。相較其他類型，Her-2陽(yáng)性乳腺癌表現(xiàn)出更強(qiáng)的浸潤(rùn)性，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移程度高，無病生存期短[9]。但目前用于Her-2陽(yáng)性乳腺癌治療的靶向藥物治療效果非常好，因此越早實(shí)施治療，效果就越明顯。Her-2一旦與配體發(fā)生結(jié)合，其構(gòu)象會(huì)出現(xiàn)變化，隨之發(fā)生一系列較為劇烈的連鎖反應(yīng)，細(xì)胞增殖速度加快，周期加速，表現(xiàn)出明顯的惡性增強(qiáng)，并伴有抗凋亡現(xiàn)象[10]。本次研究結(jié)果顯示，對(duì)乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)的一致性進(jìn)行檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)，可得-/+的FISH與IHC的符合率為12.50%(2/16)，++的符合率為48.94%(23/47)，+++的符合率為58.82%(10/17)。統(tǒng)計(jì)可得結(jié)果存在一致性，且結(jié)果之間存在正相關(guān)關(guān)系。上述結(jié)果表明，乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)存在良好的一致性。ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)的本質(zhì)都是具備某些特定功能的蛋白，能夠?qū)θ橄侔┑姆只蜕L(zhǎng)起到調(diào)節(jié)作用。ER、PR表現(xiàn)出陽(yáng)性的程度越高，則代表內(nèi)分泌治療效果及預(yù)后效果越好[11]。作為和各種惡性腫瘤預(yù)后有著密切聯(lián)系的核蛋白，Ki-67抗原屬于核增殖標(biāo)志物[12]。本研究結(jié)果還顯示，統(tǒng)計(jì)乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系，可得ER、PR、ER/PR表達(dá)狀態(tài)與癌HER-2基因擴(kuò)增之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ER表達(dá)與HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)之間呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。PR、ER/PR表達(dá)狀態(tài)與HER-2基因擴(kuò)增之間呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。腫瘤大小與HER-2neu蛋白表達(dá)之間呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。其余病理情況，包括患者年齡等則與HER-2基因擴(kuò)增以及HER-2neu蛋白表達(dá)之間無關(guān)系。上述結(jié)果表明，乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與HER-2neu蛋白表達(dá)與臨床病理之間存在一定的關(guān)系。Her-2在能夠?qū)θ橄侔┗颊哳A(yù)后情況起到預(yù)測(cè)作用的同時(shí)還是預(yù)測(cè)乳腺癌生物學(xué)行為的因子，研究其擴(kuò)增和表達(dá)情況能夠?qū)θ橄侔┗颊叩念A(yù)后情況、乳腺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，同時(shí)還能夠預(yù)測(cè)患者對(duì)各類治療方法的敏感性[13]。在對(duì)乳腺癌組織進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，要給予ER、PR、Her-2三大指標(biāo)足夠的重視，將其設(shè)為常規(guī)檢測(cè)必須項(xiàng)，不僅要檢測(cè)ER、PR的表達(dá)，還要注重對(duì)Her-2的檢測(cè)，并以檢測(cè)所得的Her-2表達(dá)結(jié)果為依據(jù)，進(jìn)行乳腺癌患者治療方案調(diào)整，以避免預(yù)后效果看似良好的患者出現(xiàn)錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)的情況，更好地保證臨床治療效果[14]。

綜上所述，Her-2與乳腺癌患者的臨床病理因素情況存在密切聯(lián)系，因此，治療過程中可將Her-2檢測(cè)結(jié)果作為乳腺癌患者病情變化及預(yù)后情況的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

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