王 英

卵巢癌死亡率高居?jì)D科惡性腫瘤之首，化療是其常見(jiàn)的有效的治療方式。而對(duì)于化療治療的卵巢癌研究顯示[1-2]，較多患者存在化療耐藥的情況，這導(dǎo)致患者的化療效果不理想，也是此類患者5年生存率在30%左右的重要原因[3]。因此對(duì)于化療耐藥患者進(jìn)行相關(guān)方面的研究意義較高，尤其是對(duì)于卵巢癌患者化療耐藥相關(guān)表達(dá)指標(biāo)的研究可對(duì)疾病治療措施的選擇具有指導(dǎo)意義。EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP等指標(biāo)在較多惡性腫瘤患者中的表達(dá)均明顯異于健康人群，其中也有部分指標(biāo)與治療效果及預(yù)后關(guān)系的研究，但是肯定性研究不足。因此，本文中我們就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP與卵巢癌患者化療耐藥的關(guān)系進(jìn)行研究與分析，結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年7月至2016年11月期間本院收治的96例卵巢癌患者為觀察組，并選取同時(shí)期的96例卵巢良性腫瘤患者為對(duì)照組。對(duì)照組患者年齡29～70歲，平均年齡為(50.9±8.9)歲，均為卵巢囊腺瘤。觀察組患者年齡28～70歲，平均年齡為(50.7±9.2)歲；分化程度：高分化患者20例，中分化患者30例，低分化患者46例；耐藥程度：高度耐藥患者26例，中度耐藥患者30例，不耐藥患者40例。2組患者的年齡比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

采集2組患者的卵巢病灶組織送檢，檢測(cè)指標(biāo)為組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13)，以免疫組化法進(jìn)行檢測(cè)，其中病灶組織以石蠟包埋，切片，厚度為4 μm，脫蠟，進(jìn)行DAB顯色處理，然后進(jìn)行復(fù)染及脫水處理，封片。由兩名及以上經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行顯微鏡下閱片。然后統(tǒng)計(jì)與比較2組的組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP表達(dá)水平，并比較觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標(biāo)表達(dá)水平，同時(shí)采用Logistic回歸分析處理上述指標(biāo)與卵巢癌患者化療耐藥的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用軟件包SPSS 19.0對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料(±s)的檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料(%)的檢驗(yàn)方式為χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示比較結(jié)果之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表達(dá)情況比較

觀察組的組織EGFR、COX-2及Blc-2陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)率低于對(duì)照組，且觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均<0.05，見(jiàn)表1。

表1 2組患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表達(dá)情況比較(例，%)

①為與對(duì)照組比較，P<0.05；②為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；③為與高分化患者比較，P<0.05；④為與中度耐藥及不耐藥患者比較，P<0.05；⑤為與不耐藥患者比較，P<0.05。

2.2 2組患者的組織MMP表達(dá)情況比較

觀察組的組織MMP指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，且觀察組中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均<0.05，見(jiàn)表2。

2.3 研究指標(biāo)與卵巢癌患者化療耐藥的關(guān)系分析

Logistic回歸分析顯示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均與卵巢癌患者的化療耐藥有密切的關(guān)系，見(jiàn)表3。

3 討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，多發(fā)病隱匿，缺乏特異性癥狀，因此較多就診患者為晚期患者，患者死亡率也顯著高于其他生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者。臨床對(duì)于卵巢癌的治療研究顯示，化療的重要性等同于手術(shù)，手術(shù)患者如未得到規(guī)范的化療治療，則效果差異較大，因此對(duì)此類化療患者進(jìn)行化療敏感或耐藥情況的研究是化療治療的重要前提[4]。另外，較多關(guān)于卵巢癌化療患者的研究顯示[5-6]，化療耐藥的情況較大程度存在，卵巢癌初始治療對(duì)化療敏感的患者中，較多隨著化療療程的增多而出現(xiàn)耐藥情況，對(duì)于此類化療耐藥患者進(jìn)行耐藥方面的相關(guān)指標(biāo)變化情況的研究則成為治療的重要基礎(chǔ)與前提。臨床中與各類惡性腫瘤患者化療耐藥的研究顯示，腫瘤細(xì)胞的凋亡異常，因此對(duì)于化療治療的敏感度也隨之異常。EGFR是臨床中與惡性腫瘤血管增殖相關(guān)的重要指標(biāo)，而血管生成是腫瘤發(fā)生、增殖甚至轉(zhuǎn)移的重要前提，而EGFR抑制劑對(duì)于化療藥物作用的增強(qiáng)具有提升作用，因此對(duì)EGFR與化療耐藥的關(guān)系研究意義較高[7-8]。COX-2是臨床認(rèn)為與多類惡性腫瘤化療抵抗性相關(guān)的指標(biāo)，主要為通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡來(lái)影響化療藥物的療效，對(duì)于COX-2表達(dá)的抑制有助于恢復(fù)及增強(qiáng)患者對(duì)化療的敏感度[9-10]，但是關(guān)于COX-2與卵巢癌化療敏感度的研究相對(duì)不足。再者，Caspase-3對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用極大，是Caspase家族中與細(xì)胞凋亡相關(guān)的執(zhí)行指標(biāo)，當(dāng)其表達(dá)降低時(shí)，細(xì)胞凋亡減緩，對(duì)于腫瘤細(xì)胞的多種結(jié)構(gòu)蛋白及功能蛋白的切割作用降低[11-12]。Blc-2可影響到線粒體膜的形成，對(duì)于其凋亡機(jī)制的控制有一定的作用，而本類指標(biāo)同時(shí)具有促進(jìn)和抑制凋亡雙方面的作用[13-14]。有研究認(rèn)為，MMP類指標(biāo)中的MMP-1、MMP-2、MMP-9及MMP-13等上調(diào)可能與化療的耐藥作用相關(guān)，但是此類方面的研究處于匱乏的狀態(tài)，同時(shí)MMP指標(biāo)在腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力中具有調(diào)節(jié)作用，因此MMP指標(biāo)與卵巢癌患者的關(guān)系分析意義較高[15-16]。

表2 2組患者的組織MMP指標(biāo)表達(dá)情況比較(例，%)

①為與對(duì)照組比較，P<0.05；②為與高分化及中分化患者比較，P<0.05；③為與高分化患者比較，P<0.05；④為與中度耐藥及不耐藥患者比較，P<0.05；⑤為與不耐藥患者比較，P<0.05。

表3 研究指標(biāo)與卵巢癌患者化療耐藥的關(guān)系分析

我們就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP與卵巢癌患者化療耐藥的關(guān)系研究分析的結(jié)果顯示，化療耐藥卵巢癌患者的組織EGFR、COX-2、Blc-2及MMP陽(yáng)性表達(dá)率均高于卵巢良性疾病者，Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)率低于卵巢疾病患者，且化療耐藥患者中不同分化程度及耐藥程度患者的上述指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)率也存在顯著性差異，經(jīng)Logistic回歸分析顯示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均與卵巢癌患者的化療耐藥有密切的關(guān)系，說(shuō)明對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行上述指標(biāo)的表達(dá)研究有助于為卵巢癌化療治療措施的制定提供參考依據(jù)。

綜上所述，卵巢癌患者的組織EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均呈現(xiàn)異常表達(dá)，且化療耐藥患者的表達(dá)異常更為明顯，上述指標(biāo)對(duì)于卵巢癌的分化程度及耐藥程度均有一定的反映意義，應(yīng)重視對(duì)卵巢癌化療患者進(jìn)行上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。

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