張靜靜 呂榮祥 劉 郁 王文盛

(寧波市第六醫(yī)院神經(jīng)內科，浙江 寧波 315040)

急性腦梗死(ACI)是由局部區(qū)域組織缺血或供血障礙引起腦組織缺血缺氧后壞死所致〔1,2〕。臨床調查顯示，ACI發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且呈年輕化趨勢發(fā)展，具有較高的致殘率，給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟負擔〔3〕。近年研究顯示血尿酸(UA)水平升高與心血管疾病相關，但關于血UA與ACI的關系研究甚少〔4〕。腦梗死發(fā)生機制主要是炎癥反應作用于血管內皮細胞使血腦屏障受到破壞而引發(fā)〔5〕。近年研究表明，凝血功能和血液流變學異常是引起心腦血管疾病的重要危險因素〔6〕。本研究探討老年ACI患者血尿酸、凝血功能、炎癥因子和血液流變學指標的變化及意義。

1 對象與方法

1.1對象 選擇寧波市第六醫(yī)院2014年1月至2015年1月收治的老年ACI患者91例作為研究組，依據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術會議中相關診斷標準。納入標準：①經(jīng)頭顱CT或MRI證實；②首次發(fā)病，且于發(fā)病72 h內入院；③年齡≥70歲；④簽訂知情同意書；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：①合并嚴重心臟疾病(如心功能衰竭、心房顫動等)；②合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；③合并急慢性感染者；④合并肝腎功能不全者；⑤精神疾病者。男54例，女37例，年齡70～81〔平均(75.62±3.15)〕歲，發(fā)病至入院時間1～58〔平均(24.59±2.67)〕h。另選同期老年健康體檢者60例作為對照組，男36例，女24例，年齡70～83〔平均(76.13±3.46)〕歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1主要儀器 Olympus AU 1000全自動生化分析儀，法國Stago COMPACT全自動血凝分析儀，SA-6000全自動血液流變儀。

1.2.2標本采集 ①血清標本檢測：所有研究對象于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、3 000 r/min、離心10 min，分離血清、血漿及全血標本，置于-70℃下保存待測。

1.2.3血OA檢測 取上述血漿標本，采用酶法測定血UA含量，試劑盒采自南京森貝伽生物科技有限公司。

1.2.4凝血功能檢測 取上述血漿標本，采用全自動血凝分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(Fib)含量。

1.2.5炎癥因子檢測 取上述血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細胞介素(IL)-6、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)-α含量，試劑盒均來自南京森貝伽生物科技有限公司。

1.2.6血液流變學檢測 取上述全血標本，采用全自動血液流變儀測定全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。

1.3觀察指標 比較血UA、凝血功能、炎癥因子及血液流變學水平。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組血UA水平比較 研究組血UA水平〔(309.21±28.45)μmol/L〕明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義〔(124.32±17.65)μmol/L，P<0.05〕。

2.2兩組凝血功能指標比較 見表1。研究組PT和APTT明顯低于對照組而Fib水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組凝血功能指標比較

2.3兩組炎癥因子水平比較 見表2。研究組血清IL-6、IL-17和TNF-α水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.4兩組血液流變學指標比較 見表3。研究組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組血液流變學指標比較

3 討 論

ACI由于腦組織血液循環(huán)異?；蛘系K造成病變血管支配區(qū)域出現(xiàn)缺氧性、缺血性損害，臨床主要表現(xiàn)為言語不清、耳鳴、吞咽困難、頭痛，甚者會出現(xiàn)昏迷、肢體癱瘓、死亡等。因此，早期診斷和治療具有重要意義〔7，8〕。

UA主要是人體內嘌呤降解的一種終末產物，研究發(fā)現(xiàn)高UA血癥不僅與痛風發(fā)病密切相關，且可能促進高血糖、肥胖、高血壓及血脂紊亂，從而引起心血管疾病、急慢性腦血管病和慢性腎臟疾病的發(fā)生〔9〕，認為其機制可能是UA微結晶沉積于血管壁，刺激血管平滑肌細胞增生，損傷血管內膜，促進脂質過氧化，從而導致動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。有研究顯示，ACI患者血UA水平明顯升高，且有斑塊患者明顯高于無斑塊患者〔10〕。

凝血功能主要是由纖維蛋白溶解系統(tǒng)、抗血液凝固系統(tǒng)和血液凝固系統(tǒng)等共同參與形成。PT、APTT和Fib是常用的凝血功能指標，其中PT主要是內源性凝血系統(tǒng)和外源性凝血系統(tǒng)的共同途徑，與凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ和Ⅹ密切相關；APTT主要是反映內源性凝血系統(tǒng)的一種指標，主要與凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ水平密切相關，APTT時間延長提示血液中存在凝血功能異常和抗凝物質異常，若時間縮短則說明血液高凝狀態(tài)〔11〕。有研究報道顯示，ACI患者PT和APTT時間縮短，且Fib水平升高〔12〕。

近年研究證實，炎癥因子與ACI發(fā)生、發(fā)展密切相關〔13,14〕。IL-6主要由小膠質細胞和星形膠質細胞合成和分泌的細胞因子，機體內IL-6在正常情況下活性很少，對造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛作用。IL-17主要由Th細胞亞群分泌的一種促炎癥因子，能夠誘導基質細胞分泌IL-6、IL-8、前列腺素E2和粒細胞集落刺激因子，參與動脈硬化形成。TNF-α釋放能夠激活補體和凝血系統(tǒng)的共同途徑，減少控制凝血系統(tǒng)的血栓調節(jié)蛋白在內皮的表達，從而促使組織因子的釋放，使得組織因子啟動外源性凝血途徑形成血液高黏狀態(tài)，進一步促使血栓形成和動脈粥樣硬化形成。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，ACI中血液成分變化為其發(fā)生機制之一，由于脂蛋白、Fib和膽固醇等水平升高，導致血液黏度增加，減緩血液流速，使血液凝固性提高，從而誘發(fā)血栓形成〔15〕。此外，ACI腦部血管壁損傷，會導致血小板黏附血管且出現(xiàn)聚集，從而使得血漿黏度增高，膽固醇容易在紅細胞內沉積，進一步導致紅細胞內黏度增高，細胞僵化，變形性下降〔16〕。

本研究表明老年ACI患者凝血功能和血液流變學存在異常，血UA水平升高及炎癥反應參與ACI的發(fā)生發(fā)展。

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