諸葛雪朋，李耀杰，王保收

（開封市中心醫(yī)院心胸外科，河南 開封 475000）

近年來，隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們生活方式和生存環(huán)境在不斷變化，同時老年人口不斷增多，使我國肺癌發(fā)生率逐年升高[1]。據(jù)相關數(shù)據(jù)調查顯示[2]，2014年全球肺癌死亡人數(shù)超過100萬人，且發(fā)病率、死亡率還在不斷上升，給人類生命安全造成極大威脅。我國因吸煙人數(shù)眾多，盡管國家采取相關控煙措施，但肺癌仍為第一大癌癥。非小細胞肺癌主要包括腺癌、鱗癌及腺鱗癌等類型，大約占肺癌的75.0%～80.0%左右，其具有較強的侵襲力，且早期癥狀不典型，因此大多數(shù)患者確診時已處中晚期階段，失去手術時機[3]。所以臨床主要通過以放化療為主的綜合治療手段來改善患者預后。盡管化療可取得一定成效，但化療藥物大多為細胞毒性藥物，其在殺傷肺癌細胞同時抑制機體免疫及骨髓功能，并且單純應用化療治療易發(fā)生癌細胞轉移及復發(fā)，并不能提高患者整體療效，并致患者生存質量下降。因此，如何提高化療藥物療效同時降低化療藥物對患者的影響，從而提高其生存質量是當前亟需解決的問題。恩度（重組人血管內皮抑制素）是一種新型抗腫瘤藥物，可特異性抑制肺癌組織血管形成，從而提高放化療療效。本次研究為進一步探討放化療聯(lián)合恩度治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月－2015年6月收治的78例中晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，各39例。所有患者均經(jīng)手術組織病理證實，均為復治患者，腺癌，生存期＞3個月。排除嚴重肝腎功能障礙、過敏體質、精神疾病、免疫功能異常。治療組男20例，女19例；年齡52～76歲，平均年齡（65.7±4.2）歲；TNM分期[4]：Ⅲ期19例、Ⅳ期20例；病程5～16個月，平均病程（10.4±1.3）個月。對照組男21例，女18例；年齡51～77歲，平均年齡（66.1±4.0）歲；TNM分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期17例；病程5.4～15.4個月，平均病程（10.1±1.2）個月。兩組患者病程及TNM分期等資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

化療前口服葉酸400 mg，qd，一直至化療結束后3周；肌內注射維生素B121 000 μg，每3周重復1次，一直至化療結束。對照組培美曲塞500 mg/m2，靜脈注射15 min，每3周重復1次。放療：放射劑量需以腫瘤等中心為處方劑量，45～60 Gy/25～30 f，每日需進行1次照射，單次照射劑量為1.8～2.0 Gy。選擇6 MV的X線對病灶及轉移淋巴結實施照射，全程采用三維適形放療。脊髓接受照射長度需嚴格控制在10 cm以內，照射最高劑量需控制45 Gy以內。待患者肺部病灶完全消失可給予腦部預防放射治療劑量25 Gy/10 f。

治療組在對照組基礎上加恩度15 mg＋500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，連續(xù)應用14 d，每3周重復1次；連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計兩組1年生存率、中位進展時間及中位生存期；評價兩組臨床療效，采用卡氏功能狀態(tài)評分標準（KPS）評價兩組患者治療前、后生存質量，分值0～100分，得分越高說明生存質量越好；并記錄治療期間不良反應[5]。臨床療效參照世界衛(wèi)生組織（WHO）所制定的實體瘤評價標準進行判斷[6]，其中完全緩解（CR）：治療后腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤體積較治療前縮?。?0%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：治療后，患者腫瘤體積較治療前縮小＜50%或增大＜25%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；進展（PD）：治療后，患者腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶或轉移。

總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)＋SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組1年生存率、中位進展時間、中位生存期比較

治療組12個月生存率為92.31%，明顯高于對照組的71.79%（P＜0.05）；中位進展時間、中位生存期明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組1年生存率、中位進展時間、中位生存期比較

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后生存質量情況比較

治療前，治療組KPS評分為（52.75±2.02）分，與對照組的（53.01±1.98）分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療組與對照組治療后KPS評分為（73.17±2.75）分與（59.68±2.52）分，明顯高于治療前，且治療組KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應情況比較

治療組：胃腸道反應7例、骨髓抑制4例、脫發(fā)6例；對照組：胃腸道反應10例、骨髓抑制6例、脫發(fā)3例；治療組不良反應發(fā)生率為43.59%與對照組的48.72%比較，無統(tǒng)計學差異（χ2＝0.20，P＝0.64）。

3 討論

隨著環(huán)境污染和其他因素的影響，肺癌臨床發(fā)病率在不斷升高，且患者死亡率也在逐漸升高，在發(fā)達國家，肺癌大約占男性常見惡性腫瘤的首位，而在女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)第二位。迄今為止，臨床治療肺癌效果并不理想，多年來，80%左右非小細胞肺癌生存曲線并未發(fā)生改變。非小細胞肺癌具有較強的侵襲力，且早期癥狀不典型，大多數(shù)患者確診時已處中晚期階段，已失去最佳手術機會，因此患者主要采用以放化療治療為主的綜合治療方案[7]，本次研究均為復治患者，大多伴病灶轉移，治療應以改善患者生存質量和延長生存周期為主[8]。目前臨床一線治療方案為紫杉醇、長春瑞濱與鉑類化療，但對于多數(shù)中晚期非小細胞肺癌患者來說，其大多為初次治療無效或復發(fā)，因此患者多數(shù)伴全身病灶轉移，所以以上治療方案不建議采用。美國臨床腫瘤學會臨床指引推薦[9]，中晚期非小細胞肺癌患者一般可采用單藥化療治療或盡量選擇毒副作用小的藥物行抗腫瘤治療。本研究對照組采用的培美曲塞則是一種新型抗腫瘤藥物，其可通過抑制體內細胞葉酸代謝途徑來影響腫瘤細胞復制中核酸合成，最終起到抗腫瘤作用；該藥物是一種二線藥物，與順鉑聯(lián)合應用臨床療效與一線方案療效相當。腫瘤患者大多已處于晚期階段，腫瘤負荷較大，且患者常合并其他臟器功能減退或免疫功能低下等，經(jīng)實施放化療后，患者免疫系統(tǒng)將會被進一步損傷，從而致患者體能狀況不斷下降而難以耐受后續(xù)治療，同時致其病情發(fā)展而增加患者死亡率。

癌組織增生、轉移與新生血管存在緊密聯(lián)系，抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥物不但可增強化療治療效果，同時還可有利于延長患者生存期，最終改善患者生活質量[10]。恩度是我國新開發(fā)的新型重組人血管內皮抑素，最初從鼠的成血管細胞株培養(yǎng)液中所分離、提純所得，其具有抗血管生成的作用。本研究結果顯示，治療組患者1年生存率為92.31%，明顯高于對照組的71.79%（P＜0.05）；中位進展時間、中位生存期明顯高于對照組（P＜0.05）。治療組治療總有效率為76.92%，明顯高于對照組的48.72%（P＜0.05）；治療組與對照組治療后KPS評分明顯高于治療前，且治療組KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。治療組不良反應發(fā)生率為43.59%與對照組的48.72%比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。由此說明輔以恩度治療可有利于提高治療效果及改善患者生存質量。本研究中采用的恩度是一種血管生成抑制劑，該藥物具有抗腫瘤活性，且不會增加患者不良反應[11]。恩度可阻止血管內皮細胞的遷移，并調節(jié)內皮細胞生長周期和誘導內皮細胞凋亡等，最終可抑制腫瘤血管生成而達到治療目的[12-13]。此外，恩度還可抑制患者癌細胞血管內皮生長因子表達，加速血管內皮細胞凋亡，并可使肺癌新生血管有序化，以使化療藥物進入到腫瘤組織中，從而可增強化療效果；恩度可減少肺癌營養(yǎng)、氧的供應，從而對腫瘤生長產(chǎn)生抑制，有效控制肺癌進展，從而起到較好療效。

總之，采用恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌患者不僅可提高臨床療效，延長患者生存周期，同時還可改善患者生存質量，且不會增加不良反應，因此值得推廣。

參考文獻

[1] 林展,嚴浩林,朱海生,等.EP方案同步放化療治療局限期小細胞肺癌的療效分析[J].臨床肺科雜志,2013,18(1):22-23.

[2] 陳麗,吳永欣.恩度聯(lián)合依托泊苷聯(lián)合順鉑方案及恩度維持治療廣泛期小細胞肺癌1例長期生存報告[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(10):112.

[3] 汪力慧.恩度聯(lián)合化療與單純應用化療治療晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國老年學雜志,2013,33(6):1384-1385.

[4] 許濤,景紅霞,李林均,等.培美曲塞/卡鉑同步放化療聯(lián)合DC-CIK對局部晚期非鱗癌非小細胞肺癌的療效[J].廣東醫(yī)學,2016,37(7):1070-1074.

[5] 王嵐,劉暢,鞏傳鳳,等.調強放療聯(lián)合紫杉醇及恩度治療老年局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(24):6913-6915.

[6] 馬耀先.恩度與化療聯(lián)合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(14):4065-4066.

[7] 蔡萍,姜亞莉,顧平榮,等.恩度治療非小細胞肺癌30例臨床療效及安全性觀察[J].中國藥業(yè),2015,24(8):58-60.

[8] 曹芳,崔潔.恩度治療非小細胞肺癌患者的心臟毒性研究進展[J].海南醫(yī)學,2015,26(7):1016-1019.

[9] 陳洪興,龐子娟.恩度聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌療效觀察[J].海南醫(yī)學,2015,26(22):3358-3359.

[10] 楊勇,林潤英,曹官銘.恩度聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液近遠期療效[J].中國藥業(yè),2013,22(19):21-22.

[11] 陳大朝,紀榮佳,管凱,等.順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效及其對VEGF的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2015,12(20):3044-3045,3047.

[12] 朱志真,石建華,侯森.恩度聯(lián)合順鉑局部治療非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對VEGF、HIF-1α的影響[J].實用癌癥雜志,2014,29(7):855-857.

[13] 韓建軍,賈霖,賈冬,等.順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療肺癌的臨床研究[J].癌癥進展,2016,14(6):565-568.