劉達(dá)遠(yuǎn)，莫業(yè)和

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，?？?570311)

顱腦創(chuàng)傷是一種即可單獨(dú)存在又可與其他損傷復(fù)合存在的常見創(chuàng)傷，可分為顱骨損傷、頭皮損傷、腦損傷3類，發(fā)病率位居全身創(chuàng)傷發(fā)病率的第2位，病死率居于首位[1]。已有研究指出，我國每年約60萬人發(fā)生顱腦創(chuàng)傷，近10萬人死亡[2-3]。對顱腦創(chuàng)傷患者進(jìn)行較好的病情和預(yù)后判斷具有重要意義。Tau蛋白主要存在于神經(jīng)元的胞質(zhì)和軸突內(nèi)，在無髓鞘軸突和皮層中間神經(jīng)元內(nèi)含量尤其豐富，是微管相關(guān)蛋白中含量最高的蛋白，相對分子質(zhì)量較小，具有穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)、促進(jìn)微管蛋白聚合、維持神經(jīng)的功能[4]。健康人群體內(nèi)血清中Tau蛋白水平較低，難以檢測，僅在腦脊液內(nèi)能夠檢測到，但顱腦創(chuàng)傷患者由于軸突遭受損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的Tau蛋白被釋放到血液和腦脊髓內(nèi)，因而患者血清Tau蛋白水平能夠間接反映出患者病情[5]。本研究對血清Tau蛋白水平對顱腦創(chuàng)傷患者病情與生存狀況的影響進(jìn)行了探究，以期能為后期臨床治療提供參考，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2016年1月本院收治的112例顱腦創(chuàng)傷患者為研究對象。其中男75例，女37例；年齡18～65歲，平均(35.74±9.12)歲。致傷原因：車禍74例，墜落傷28例，打擊傷10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT和腰椎穿刺術(shù)確診為顱腦創(chuàng)傷；(2)無其他部位嚴(yán)重合并傷；(3)傷前無心、肝、腎、肺等功能障礙；(4)年齡大于或等于18周歲；(5)患者或其家屬自愿參加本項(xiàng)研究并已經(jīng)簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在腦創(chuàng)傷史；(2)既往存在神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)未在損傷后12 h內(nèi)入院；(4)中途失訪。

1.2方法 (1)依據(jù)格拉斯哥昏迷指數(shù)評分進(jìn)行分組，評分為13～15分為輕度組，9～12分為中度組，3～8分為重度組[6]；(2)采集患者傷后12 h、1 d、3 d、7 d、14 d的血液標(biāo)本，離心后取上層血清儲存在-80 ℃的冰箱內(nèi)待測，采用酶聯(lián)免疫法檢測Tau蛋白濃度，試劑盒(Innotest hTAU Ag) 由比利時Innogenetics公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作，最低檢測濃度為15.6 pg/mL；(3)患者出院后采用郵件、門診、電話等方法對其進(jìn)行隨訪，評估傷后1年的生存狀況，依據(jù)格拉斯哥擴(kuò)展預(yù)后評分對其進(jìn)行分組，分?jǐn)?shù)為1～4分為恢復(fù)不良組，5～8分為恢復(fù)良好組；(4)比較各組誤診率、正確診斷指數(shù)、陽性似然比。誤診率=1-特異度；正確診斷指數(shù)=特異度+靈敏度-1；陽性似然比=靈敏度/(1-特異度)。

表1 顱腦創(chuàng)傷患者傷后不同時間點(diǎn)血清Tau蛋白水平比較(pg/mL)

表2 不同恢復(fù)程度患者傷后不同時間點(diǎn)血清Tau蛋白水平比較(pg/mL)

2 結(jié) 果

2.1顱腦創(chuàng)傷患者傷后不同時間點(diǎn)血清Tau蛋白水平比較 傷后不同時間點(diǎn)重度組患者的血清Tau蛋白水平均明顯高于輕度組和中度組，中度組患者的血清Tau蛋白水平均高于輕度組。傷后12 h至3 d隨著受傷時間的延長，各組患者的血清Tau蛋白水平逐漸升高，傷后3～14 d，各組患者的血清Tau蛋白水平逐漸降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2不同恢復(fù)程度患者傷后不同時間點(diǎn)血清Tau蛋白水平比較 傷后不同時間點(diǎn)死亡組患者的血清Tau蛋白水平均明顯高于恢復(fù)良好組和恢復(fù)不良組，恢復(fù)不良組患者的血清Tau蛋白水平均高于恢復(fù)良好組，且傷后12 h至3 d隨著受傷時間的延長，各組患者的血清Tau蛋白水平逐漸升高，傷后3～14 d，各組患者的血清Tau蛋白水平逐漸降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3傷后第3天患者血清Tau蛋白不同水平計(jì)算的特異度和靈敏度 顱腦創(chuàng)傷患者傷后第3天時血清Tau蛋白水平超過1 014.52 pg/mL作為評估預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)時，患者預(yù)后不良的特異度為90.70%，靈敏度為100.00%，正確診斷指數(shù)為0.907 0，誤診率為9.3%，陽性似然比為10.752 7，見表3。

表3 傷后第3天患者血清Tau蛋白不同水平計(jì)算的特異度和靈敏度

續(xù)表3 傷后第3天患者血清Tau蛋白不同水平計(jì)算的特異度和靈敏度

3 討 論

Tau蛋白是主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的蛋白，已有研究指出，腦卒中、Creutzfeldt-Jakob病、Alzheimer病和腦腫瘤及其他某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病均可能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死，Tau蛋白由神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)釋放至腦脊液中，導(dǎo)致腦脊液內(nèi)Tau蛋白水平升高，因此Tau蛋白已經(jīng)成為神經(jīng)細(xì)胞損傷程度的常用指示物[7]。約48%的顱腦創(chuàng)傷患者合并軸突損傷，存在軸突微管喪失，因而微管內(nèi)Tau蛋白可能會被釋放到細(xì)胞外間隙內(nèi)，然后進(jìn)入腦脊液，隨著機(jī)體循環(huán)，患者血清Tau蛋白水平升高[8]。且彌漫性軸索損傷和腦挫裂損傷等原發(fā)性顱腦創(chuàng)傷及繼發(fā)性顱腦創(chuàng)傷可能會導(dǎo)致大量神經(jīng)細(xì)胞壞死，進(jìn)而造成患者血清Tau蛋白水平升高[9]。KAY等[10]通過對顱腦創(chuàng)傷后蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的腦脊液Tau蛋白水平進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)患者腦脊液Tau蛋白水平在患者受傷后各個時間點(diǎn)內(nèi)的水平均明顯高于慢性腦積水患者，且顱腦創(chuàng)傷昏迷患者的腦脊液Tau蛋白水平也明顯高于輕度和中度顱腦創(chuàng)傷患者，恢復(fù)不良的患者腦脊液Tau蛋白水平高于恢復(fù)良好的患者。因此Tau蛋白具有診斷損傷嚴(yán)重程度和預(yù)測預(yù)后的作用。

Tau蛋白不僅能夠作為微管組裝早期的核心促進(jìn)微管形成，還能夠保持微管的未定型，降低微管蛋白的解離量，促進(jìn)微管成束，還能夠與Ser/Thr蛋白激酶、蛋白磷酸酶、酪氨酸激酶等蛋白質(zhì)相互作用，對蛋白質(zhì)的定位和功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[11]。本文研究結(jié)果顯示，傷后隨著受傷時間的延長，各組患者的血清Tau蛋白水平逐漸升高，傷后3～14 d逐漸降低，這是由于輕度和中度顱腦創(chuàng)傷患者通常為局灶性腦挫裂傷，蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)血腫為中等量以下，且患者的原發(fā)性顱腦創(chuàng)傷對腦組織損傷的程度也較小，結(jié)合醫(yī)院給予的合理用藥和及時清除血腫，腦水腫等繼發(fā)性顱腦創(chuàng)傷對患者腦組織所造成的創(chuàng)傷也較小[12]。而重度顱腦創(chuàng)傷患者通常為廣泛的腦挫裂傷，常合并嚴(yán)重的顱內(nèi)血腫，患者會出現(xiàn)腦組織移位及嚴(yán)重的繼發(fā)腦疝。即使患者經(jīng)過手術(shù)治療，術(shù)后發(fā)生腦梗死和大面積水腫的概率也較高[13]。本研究結(jié)果顯示，傷后不同時間點(diǎn)死亡組患者的血清Tau蛋白水平均明顯高于恢復(fù)良好組和不良組，恢復(fù)不良組患者的血清Tau蛋白水平均高于恢復(fù)良好組。這說明大量的Tau蛋白由壞死的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入患者血液，提示臨床中腦內(nèi)血腫、腦挫裂傷、彌漫性軸索損傷等原發(fā)性水腫或腦水腫等繼發(fā)性顱腦創(chuàng)傷可能會對腦組織功能和機(jī)構(gòu)造成不可逆性變化，且伴隨著患者機(jī)體調(diào)節(jié)功能的紊亂，患者常因多器官衰竭而死亡[14-15]。顱腦創(chuàng)傷患者傷后第1天的血清Tau蛋白水平無法對病情進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，但傷后第1天的血清Tau蛋白水平極高通常預(yù)示著患者死亡。本研究結(jié)果也指出，通過檢測血清Tau蛋白水平判斷顱腦創(chuàng)傷患者病情和生存狀況的靈敏度和特異度較高。

綜上所述，血清Tau蛋白水平能夠較好地幫助評估顱腦創(chuàng)傷患者病情和預(yù)后，可以作為判斷顱腦創(chuàng)傷病情嚴(yán)重程度和生存狀況的重要指標(biāo)。

[1]MCCABE J T,MORATZ C,LIU Y B,et al.Application of high-intensity focused ultrasound to the study of mild traumatic brain injury[J].Ultra Med Biol,2014,40(5):965-978.

[2]KAWOOS U,MENG X,HUANG S M,et al.Telemetric intracranial pressure monitoring in blast-induced traumatic brain injury[J].IEEE Trans Biomed Eng,2014,61(3):841-847.

[3]POST A,HOSHIZAKI T B,GILCHRIST M D,et al.The influence of acceleration loading curve characteristics on traumatic brain injury[J].J Biomech,2014,47(5):1074-1081.

[4]韓麗珠，王文靜，褚忠海，等．輕度認(rèn)知障礙患者腦脊液中β-淀粉樣蛋白42及磷酸化Tau蛋白的水平檢測及意義[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30(19)：3079-3081．

[5]馮利杰，張瑾，丁倩，等．自噬參與神經(jīng)細(xì)胞中過表達(dá)Tau和異常磷酸化Tau蛋白的降解[J]．中國藥理學(xué)通報，2015，31(3)：356-362．

[6]王小剛，高丁，李濤，等．院前應(yīng)用格拉斯哥昏迷分級評分評估顱腦損傷患者與預(yù)后的相關(guān)性分析[J]．中國臨床醫(yī)生雜志，2015(8)：36-38．

[7]陳媛，虞立霞，洪燕，等．低氧對小鼠學(xué)習(xí)記憶力及腦中Tau蛋白磷酸化的影響[J]．中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2014，30(3)：285-288．

[8]劉玥，劉芳．經(jīng)顱電刺激對阿爾茲海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬CA1區(qū)磷酸化Tau蛋白表達(dá)情況的影響[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2016，33(12)：1104-1106．

[9]劉景景，李玉蘭，楊峰，等．L-655,708對丙泊酚麻醉大鼠海馬磷酸化Tau蛋白表達(dá)及認(rèn)知功能的影響[J]．臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30(5)：494-498．

[10]KAY A,PETZOLD A,KERR M,et al.Temporal alterations in cerebrospinal fluid amyloid beta-porotein and apolipoprotein E after subarachnoid hemorrhage[J].Stroke,2003,34(12):E240-243.

[11]張媚，熊莉君，肖明月，等．輕度認(rèn)知功能損害患者血清磷酸化Tau蛋白水平變化及其臨床意義[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(11)：79-81．

[12]ALLEN A R,EILERTSON K,CHAKRABORTI A A,et al.Radiation exposure prior to traumatic brain injury induces responses that differ as a function of animal age[J].Int J Radiat Biol,2014,90(3):214-223.

[13]BIANCHI A,BHANU T,et al.Visual and contextual modeling for the detection of repeated mild traumatic brain injury[J].IEEE Trans Med Imaging,2014,33(1):11-22.

[14]鄭媛，溫仲民．輕度認(rèn)知障礙患者腦脊液總Tau蛋白與β42淀粉樣蛋白的Meta分析[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40(6)：341-347．

[15]王軍，陳靜，張冬秀，等．缺氧缺血性腦損傷大鼠腦組織海馬區(qū)p-Tau蛋白與凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2,Bax的關(guān)系[J]．山東醫(yī)藥，2014，54(45)：1-3．