龔炳，李飛澤，邵海斌

舟山市中醫(yī)院，浙江 舟山 316000

高血壓病是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要特征的心血管疾病，其病因有遺傳、環(huán)境等多種因素，而鹽被認(rèn)為是高血壓發(fā)病的主要環(huán)境因素之一。鹽敏感性高血壓是指血壓的升高與高鹽攝入明顯相關(guān)的一種高血壓。目前鹽敏感者在我國高血壓人群中的檢出率為28%～74%，且血壓的鹽敏感性隨著年齡的增大而增加[1]。有研究表明，鹽敏感性高血壓患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)鹽不敏感者[2]，故鹽敏感性高血壓越來越受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者的重視。然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)鹽敏感性高血壓仍停留于發(fā)病機(jī)制的爭(zhēng)論中，缺乏有效的針對(duì)性治療。中醫(yī)藥越來越多地參與到高血壓病的診治當(dāng)中，并取得確切療效。本研究以痰瘀互結(jié)型鹽敏感性高血壓患者為觀察對(duì)象，采用雙化止眩湯聯(lián)合西藥進(jìn)行治療，觀察該療法對(duì)患者鹽敏感性及血壓波動(dòng)的影響，以期對(duì)該病的中醫(yī)藥治療作出有益探索。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年10月—2016年10月于本院確診的痰瘀互結(jié)型鹽敏感性高血壓患者，共80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各40例。治療組男24例，女16例；年齡36～70歲，平均(52.3±6.7)歲。對(duì)照組男23例，女17例；年齡34～70歲，平均(51.6±6.9)歲。2組性別、年齡及治療前血壓水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2005修訂版》[3]；血壓的鹽敏感性診斷標(biāo)準(zhǔn)采用改良的Sullivan急性口服鹽水負(fù)荷及速尿利鈉利尿相合法[4]：凡平均動(dòng)脈壓于鹽負(fù)荷后2 h末較負(fù)荷前升高≥5 mmHg，或口服速尿后2 h末較服藥前下降≥10 mmHg者為鹽敏感者。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]擬定痰瘀互結(jié)型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈，頭痛，頭如裹，胸悶，嘔吐痰涎；次癥：面晦唇暗，脈絡(luò)瘀血，皮下瘀斑，肢體麻木或偏癱，口淡、食少。舌質(zhì)暗、有瘀斑或瘀點(diǎn)、舌苔膩，脈弦滑。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；屬1級(jí)或2級(jí)高血壓；以高血壓病初治患者為主，如為復(fù)治患者，須停用抗高血壓藥物5個(gè)半衰期以上；知情同意，并簽署相關(guān)文件。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 屬繼發(fā)性高血壓；同時(shí)伴有心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。换加衅渌膊?，必須藥物維持治療。

2 治療方法

2組患者均給予口服降壓藥治療，降壓藥的使用標(biāo)準(zhǔn)按《中國高血壓防治指南2005修訂版》[3]，苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，每次2.5 mg，每天早上口服1次。

治療組在此基礎(chǔ)上加用雙化止眩湯，處方：黃芪30 g，枸杞子20 g，丹參、山楂各15 g，當(dāng)歸、炒白術(shù)、制半夏、天麻、赤芍、萊菔子、澤瀉各10 g，紅花5 g。每天1劑，水煎取汁400 mL，分早晚2次溫服。

2組療程均為12周，患者在治療期間均停服其他所有藥物。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療12周后復(fù)查患者的血壓鹽敏感性，仍采用改良的Sullivan急性口服鹽水負(fù)荷及速尿利鈉利尿相合法。②治療前后分別檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓，觀察如下指標(biāo)：平均收縮壓(24hSBP)、平均舒張壓(24hDBP)、白晝平均收縮壓(dSBP)、白晝平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)。③中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中的量化評(píng)分方法，主癥(眩暈，頭痛，頭如裹，胸悶，嘔吐痰涎)按無、輕、中、重分別記0分、2分、4分和6分，次癥(面晦唇暗，皮下瘀斑，肢體麻木或偏癱，口淡食少)按無、輕、中、重分別記0分、1分、2分和3分。④安全性指標(biāo)：治療前后進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)檢查，心、肝、腎功能檢查。治療期間密切觀察患者的癥狀和不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間數(shù)據(jù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

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4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]，以中醫(yī)證候積分判定療效。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分為0分或中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少不足30%；加重：中醫(yī)證候積分增加，病情惡化。

4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見表1。治療組總有效率87.5%，對(duì)照組總有效率67.5%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.59，P＜0.05)。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較 例

4.3 2組治療后鹽敏感性比較 治療后，鹽敏感患者所占比例治療組為67.5%(27/40)，對(duì)照組為97.5%(39/40)，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.47，P＜0.01)。

4.4 2組治療前后血壓情況比較 見表2。治療后，2組血壓均較治療前降低(P＜0.01)；治療組24hSBP、24hDBP、nSBP及nDBP均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血壓情況比較(x±s，n=40) mmH g

4.5 不良反應(yīng)情況 2組均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

5 討論

鹽敏感性高血壓發(fā)病機(jī)制尚處于不斷研究認(rèn)識(shí)階段，目前公認(rèn)的機(jī)制有遺傳、內(nèi)皮功能障礙、交感神經(jīng)激活、離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制等。除了有高血壓病的一般臨床表現(xiàn)外，還具有以下特點(diǎn)：血壓波動(dòng)大，血壓的夜間谷變淺，對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)性更強(qiáng)，靶器官損害出現(xiàn)早，血管內(nèi)皮功能受損，有胰島素抵抗表現(xiàn)。鹽敏感性已被2005年美國高血壓學(xué)會(huì)(ASH)確立為高血壓早期損害標(biāo)志。目前治療鹽敏感性高血壓的措施主要是飲食療法和使用降壓藥物，飲食上包括控制鈉鹽的攝入，補(bǔ)充葉酸，補(bǔ)充鈣、鎂等，而藥物選擇上主要是利尿劑或鈣拮抗劑加腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。但限鹽會(huì)使患者味覺不適應(yīng)，導(dǎo)致依從性差，同時(shí)限鹽后可能產(chǎn)生神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，激活交感神經(jīng)，對(duì)血脂代謝有不利影響以及導(dǎo)致其他營(yíng)養(yǎng)成分失衡等，這些問題都亟待解決[6]。而長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑可能會(huì)引起尿鉀的丟失，誘發(fā)低鉀血癥。

鹽敏感性高血壓可歸屬于中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛、水腫等疾病范疇。食鹽雖無毒，但咸味入腎，若味過于咸，就會(huì)損傷腎的功能。《內(nèi)經(jīng)》記載：過食咸則使心氣抑。又心主血脈，而咸走血分，過咸則傷血，血與咸相得則凝，令血脈澀凝。因食鹽先經(jīng)脾胃運(yùn)化方入血走腎，故過食食鹽則脾胃先受其害，脾失運(yùn)化，痰濁內(nèi)生。筆者在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)高血壓病患者以痰濕壅盛兼血瘀型較多，因此本研究選擇痰瘀互結(jié)型患者作為觀察對(duì)象，同時(shí)根據(jù)同氣相求的原則，咸味入腎，認(rèn)為腎虛和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的鹽敏感體質(zhì)有重要聯(lián)系，故治療上應(yīng)以化痰降濁、活血化瘀為主，兼以補(bǔ)腎。雙化止眩湯是本院心血管內(nèi)科治療痰瘀互結(jié)型鹽敏感性高血壓的經(jīng)驗(yàn)方。方中重用黃芪補(bǔ)氣以行血，當(dāng)歸、赤芍、丹參、紅花養(yǎng)血活血化瘀，山楂行氣散瘀，制半夏、萊菔子化痰降濁，白術(shù)健脾燥濕、澤瀉利水，升降相因，清陽升則濁陰降，天麻熄風(fēng)止眩，枸杞子補(bǔ)肝腎、益精血，全方雙化痰瘀，攻伐中兼有補(bǔ)益，又不致補(bǔ)益太過而生痰結(jié)瘀?，F(xiàn)代藥理研究表明：黃芪中的黃芪甲苷及α-絡(luò)氨酸、γ-氨基丁酸有降壓作用，其機(jī)制與利尿、擴(kuò)張血管、抑制中樞神經(jīng)肽及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等有關(guān)聯(lián)[7]。山楂具有血管內(nèi)皮保護(hù)功能和抗血小板聚集功能。紅花、當(dāng)歸、赤芍、丹參均有抗血小板聚集、抗血栓形成作用[8]。天麻能夠降壓、降低血管外周阻力，同時(shí)半夏、白術(shù)、天麻合用可有效減少血壓波動(dòng)，保護(hù)靶器官，明顯改善鹽敏感性及降脂[9～10]。而萊菔子中的芥子堿不但能擴(kuò)張血管，還能保護(hù)血管內(nèi)皮功能[11]。

本臨床研究結(jié)果表明，雙化止眩湯聯(lián)合西藥能有效改善痰瘀互結(jié)型鹽敏感性高血壓患者的癥狀，降低患者的鹽敏感性，同時(shí)能更有效地控制血壓，特別是降低夜間高血壓。而雙化止眩湯降低患者鹽敏感性的機(jī)理值得進(jìn)一步研究。

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