高大紅,李萬森,楊小東,田艷娟,劉成功,馬海麗,高毅娜

河南省駐馬店市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科(駐馬店 463000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于臨床糖尿病常見的并發(fā)癥，患者表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺、運(yùn)動(dòng)障礙，筋脈攣急疼痛，是糖尿病患者致殘的重要原因，目前認(rèn)為血管損傷、代謝紊亂以及氧化應(yīng)激反應(yīng)等諸多因素共同作用造成本病發(fā)生，嚴(yán)重的影響了患者生活質(zhì)量[1]。目前西醫(yī)主要采取控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥處理，但是效果一般，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“消渴”、“痹癥”，主要是氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻，因此中醫(yī)作為重要的補(bǔ)充替代治療方案主要采取活血化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰滋補(bǔ)為總體治療原則[2]。本研究觀察了中西醫(yī)綜合療法在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的治療效果，以期為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年4月至2017年4月在我院進(jìn)行治療的58例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組29例，男11例，女18例；年齡46～78歲，平均(59.85±9.68)歲；糖尿病病程(11.02±3.16)年；DPN病程(10.01±4.69)個(gè)月。觀察組29例，男13例，女16例；年齡46～79歲，平均(60.03±9.74)歲；糖尿病病程(10.98±3.22)年；DPN病程(9.96±4.55)個(gè)月。所有患者均符合1999年WHO、1994年《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中醫(yī)證候辨證規(guī)范》關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)，以手足趾(指)尖麻木、肢體疼痛、感覺障礙為主癥，2個(gè)月內(nèi)血糖控制穩(wěn)定。排除1型糖尿病、糖尿病昏迷史、造血系統(tǒng)疾病、足背動(dòng)脈或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)消失者、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、合并心、肝、腎功不全者。兩組患者糖尿病和DPN病程等一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。

2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括健康教育、控制飲食、調(diào)整血糖、血脂、血壓等常規(guī)治療方法。對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合彌可保(國藥準(zhǔn)字H20030812，藥品批號(hào)：150216)治療，0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月觀察治療效果。

觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合彌可保治療的基礎(chǔ)上加通絡(luò)糖泰方治療，方劑組成如下：黃芪、山藥各30 g，玄參、麥冬、丹參、川芎各15 g，雞血藤30 g，炙甘草6 g，痰濕重加蒼術(shù)、白芥子，疼痛重加延胡索，陰虛重加石膏、知母，上述藥物水煎服，1劑/d，煎取藥液400 ml分兩次早晚溫服，連續(xù)治療3個(gè)月觀察治療效果。

3 檢測(cè)方法 采用丹麥DI-SA2000型號(hào)肌電圖儀器測(cè)定患者運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。治療前后晨起抽取空腹靜脈血10 ml，3000 r/min離心20 min分離上清液待測(cè)，采用Fe3+/Fe2+還原法測(cè)定血清總抗氧化能力，采用全自動(dòng)生化分析儀器測(cè)定HbAlc、FPG、2hPG、Cys-C、Hcy水平變化。

4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后癥狀評(píng)分、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度、HbAlc、FPG、2hPG、TAOC、Cys-C、Hcy水平變化情況。根據(jù)2002 年《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者臨床癥嚴(yán)重程度狀進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用 SPSS 19.0 進(jìn)行處理，所有計(jì)量指標(biāo)均符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 見表1。治療前，兩組患者癥狀評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組患者癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(分)

注：組間比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后HbAlc、FPG、2hPG水平變化情況 見表2。治療前，兩組患者HbAlc、FPG、2hPG水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組患者HbAlc、FPG、2hPG水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后HbAlc、FPG、2 hPG水平變化情況

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

3 兩組患者治療前后SNCV和MNCV水平變化情況 見表3。治療前，兩組患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后SNCV和MNCV水平變化情況

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

4 兩組患者治療前后TAOC、Cys-C、Hcy水平變化情況 見表4。治療前，兩組患者TAOC、Cys-C、Hcy水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組患者TAOC水平高于對(duì)照組，Cys-C、Hcy水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后TAOC、Cys-C、Hcy水平變化情況

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

討 論

糖尿病屬于臨床常見的慢性疾病，患者以胰島素分泌缺陷為主要特征，血糖升高為臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，目前全球范圍內(nèi)超過2億人群患有糖尿病，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，隨著病程進(jìn)展DPN是糖尿病最為常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，嚴(yán)重的影響了患者生活質(zhì)量和身心健康[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)DPN患者發(fā)病一方面同微血管關(guān)系密切，造成微血管功能障礙，另一方面患者體內(nèi)紅細(xì)胞變形能力降低，表現(xiàn)為紅細(xì)胞聚集，血流速度下降，血液黏稠度升高，加重了患者神經(jīng)缺氧狀態(tài)[5-6]；此外糖尿病患者的神經(jīng)外膜和神經(jīng)周圍血管形成血液分流，造成神經(jīng)缺血發(fā)生，病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增生，血管出現(xiàn)增厚，血小板集聚并形成微血栓，進(jìn)而出現(xiàn)血流減少，神經(jīng)組織缺血缺氧，引發(fā)神經(jīng)病變[7-8]。傳統(tǒng)的西醫(yī)治療方法主要是采取營養(yǎng)神經(jīng)治療，彌可保屬于臨床最常用的藥物，可以促進(jìn)核酸蛋白質(zhì)代謝，改善了DPN患者臨床體征，增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，但是單純的西醫(yī)常規(guī)治療起效慢，在部分患者中治療效果不明顯[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“消渴病”范疇，DPN作為糖尿病遷延日久的并發(fā)癥，患者陰虛內(nèi)熱，耗傷津液，兩者互為因果，耗傷肺、胃、腎三臟[10]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主氣，可以通條水道，肺燥陰虛導(dǎo)致胃失濡潤，腎失滋源；腎為水臟，為臟腑陰液之根本，患者出現(xiàn)腎陰不足導(dǎo)致陰虛火旺，上擾肺胃后肺失滋潤，最終造成肺燥、胃熱、腎虛常同時(shí)存在，表現(xiàn)出糖尿病患者典型的多飲、多食、多尿。我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)通絡(luò)糖泰方進(jìn)行治療，方中黃芪，歸脾、肺經(jīng)，可以補(bǔ)脾肺之氣，為補(bǔ)氣要藥[11-12]；山藥，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有益氣養(yǎng)陰，平補(bǔ)脾肺腎三臟作用[13-14]；黃芪、山藥補(bǔ)氣生津而止渴，共為君藥。玄參，歸心、肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱涼血、瀉火解毒、滋陰降火作用，麥冬歸心、肺、胃經(jīng)，能養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，清心除煩，兩藥為臣藥，有清熱生津之效[15-17]。丹參具有活血祛瘀、涼血消癰，養(yǎng)血安神效果，擅長活血祛瘀，通行血脈；雞血藤歸肝經(jīng)，可以行血補(bǔ)血，舒筋活絡(luò)；川芎歸肝、膽、心包經(jīng)，能活血行氣，祛風(fēng)止痛，三藥活血補(bǔ)血、化瘀通絡(luò)，為佐藥。炙甘草可以調(diào)和諸藥，為使藥，全方合用起到益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)作用，體現(xiàn)了寒熱并用、攻補(bǔ)兼施治療法則[18-19]。

我院觀察了患者體內(nèi)血糖變化和神經(jīng)因子變化情況，高血糖造成活性氧自由基升高，過度激活造成糖代謝通路異常，對(duì)患者DNA產(chǎn)生氧化損傷，大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，同時(shí)通過晚期糖基化終末產(chǎn)物形成、蛋白質(zhì)激酶C途徑激活等多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，造成內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)元功能失衡，最終出現(xiàn)細(xì)胞凋亡，TAOC反映的是人體抗氧化應(yīng)激能力，對(duì)糖尿病氧化應(yīng)激反應(yīng)的保護(hù)因素[20]；Cys-C則是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可以通過微血管內(nèi)皮產(chǎn)生影響或者直接損傷神經(jīng)組織造成DPN發(fā)生發(fā)展，其濃度是DPN發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成，是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子[21-22]。本研究顯示，治療后，觀察組患者癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，說明采用通絡(luò)糖泰方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)诟纳苹颊吲R床癥狀方面優(yōu)于彌可保治療。治療后，觀察組患者HbAlc、FPG、2hPG水平低于對(duì)照組，說明采用通絡(luò)糖泰方應(yīng)用在糖尿病周圍神經(jīng)病變可以輔助改善患者血糖，效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用彌可保。治療后，觀察組患者正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV水平高于對(duì)照組，說明采用通絡(luò)糖泰方應(yīng)用在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中可以顯著改善患者肢體神經(jīng)傳導(dǎo)速度，效果顯著。治療后，觀察組患者TAOC水平高于對(duì)照組，Cys-C、Hcy水平低于對(duì)照組，說明采用通絡(luò)糖泰方應(yīng)用在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中可以顯著提升機(jī)體抗氧化能力，降低患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素，可以糾正體內(nèi)代謝紊亂。本研究優(yōu)勢(shì)在于探討了中西醫(yī)結(jié)合治療方案應(yīng)用在糖尿病周圍神經(jīng)病的治療效果，分析了中西醫(yī)綜合治療的優(yōu)勢(shì)，為臨床提供了的治療依據(jù)，但是本研究屬于回顧性分析，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?duì)照組相關(guān)數(shù)據(jù)，因此還有進(jìn)一步更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)仃U釋中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制和療效，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，通絡(luò)糖泰方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效顯著，可有效善患者感覺神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血清 Cys-C、Hcy水平。

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