張勤儉

河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院肝病科(邯鄲 056000)

代償性肝硬化(Compensatory cirrhosis，CC)屬消化系統(tǒng)疾病，在臨床比較常見，為肝硬變早期，通?；颊吒喂δ鼙憩F(xiàn)為正常或輕度異常，部分患者伴有門靜脈高壓癥但無腹水出現(xiàn)[1-3]。導(dǎo)致代償性肝硬化的發(fā)病原因較多，包括乙型慢性肝炎、長期酗酒等。對于該病的治療，臨床主要目標(biāo)為抑制乙肝病毒的復(fù)制，使澳抗(HbsAg)陽轉(zhuǎn)陰，阻止并延緩病情發(fā)展、降低肝纖維化進(jìn)程等，以達(dá)到減少肝臟損傷效果，從而防止病情演變成肝失代償性肝硬變及原發(fā)性肝癌等疾病[4-6]。臨床研究表明，西醫(yī)治療代償性肝硬變，清除發(fā)病因子等方案是其普遍采用的方法。該方法確可獲取一定療效，但依然不夠全面、理想。CC患者的循環(huán)系統(tǒng)普遍存在不同程度的障礙，其血流變指標(biāo)多項異常，這足以證明 CC患者伴有明顯的血瘀癥狀。本院自擬的和肝散湯劑活血化瘀作用確切，藥物靶向性較強，應(yīng)用于CC治療中，可有效改善患者肝內(nèi)血液的微循環(huán)，同樣亦可改善全身的動靜脈血液粘稠度?，F(xiàn)將詳細(xì)情況與具體數(shù)據(jù)整合于下文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2015年6月至2016年12月間收治的84例代償性肝硬化患者為研究對象，以隨機法將全部入選病例均分為對照組與研究組，每組各42例。研究組男22例，女20例；年齡為32～69歲，平均(46.39±8.76)歲；病程為0.5～4.5年，平均(2.18±1.09)年。對照組男23例，女19例；年齡為32～68歲，平均(46.31±8.79)歲；病程為0.5～4年，平均(2.14±1.02)年。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。本次研究經(jīng)本院倫理委員會審批后施行。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《病毒性肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)》之關(guān)于CC的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)本院?？漆t(yī)師依據(jù)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者CT、MRI等醫(yī)學(xué)影像學(xué)掃描結(jié)果，肝功能檢驗結(jié)果以及臨床表現(xiàn)等明確診斷為CC的患者；ChildPugh分級：B～C級；乙肝病毒標(biāo)志物(HBVM)檢測呈陽性；在完全了解本次研究全部內(nèi)容后自愿入組且簽署了知情文件的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝癌或其他類型的病毒性肝炎患者；心、肺、腎功能重癥疾病或功能障礙的患者；對于本次研究用藥有過敏史或禁忌癥者；精神系統(tǒng)疾病或溝通障礙患者。

2 治療方法 對照組給予常規(guī)西藥治療，常規(guī)基礎(chǔ)治療包括：保肝、退黃、降酶等治療；藥物治療給予拉米夫定( 國藥準(zhǔn)字H20140067)0.1g/次，1次/d；口服；以30 d為1個療程。

觀察組于對照組上述療法的同時給予本院自擬和肝散治療，方劑組成：白芍30 g，枳殼、郁金、茯苓各15 g，柴胡12 g，黃芩、香附、白術(shù)、佛手、莪術(shù)、地龍、炙甘草各10 g，水蛭6 g；瘀血嚴(yán)重者加丹參30 g、玫瑰花6 g，大便溏稀者加桂枝、豬苓各10 g，氣虛汗出者加生黃芪30 g；研為細(xì)末，以沸水沖后取上清液代茶飲，1d1劑；以30 d為1個療程。

3 觀察指標(biāo) 治療1療程后，評估對比兩組臨床療效，觀察治療前后兩組患者血清中HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平的變化情況，統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率以評估用藥安全性。臨床療效依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評估[8]。臨床主要癥狀基本消失，脾臟回縮且質(zhì)地變軟，肝脾叩壓無痛感為顯效；以臨床主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，脾增大穩(wěn)定叩壓痛感減輕為有效；以臨床癥狀、脾增大及肝脾叩壓疼痛感均無改善或有加重為無效；總有效為顯效與有效之和。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，其中的等級數(shù)據(jù)對比使用秩和檢驗，計量資料對比使用t檢驗，計數(shù)資料對比使用卡方檢驗，均以P值<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。對照組臨床顯效24例，有效13例，無效5例，總有效率為88.10%(37/42)；研究組臨床顯效34例，有效6例，無效2例，總有效率為95.24%(40/42)；與對照組對比研究組臨床療效更加良好(Z=-2.337，P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 兩組血清標(biāo)志物比較 見表2。治療前兩組患者血清HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組較本級治療前血清HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平均有好轉(zhuǎn)(P<0.05)；研究組較對照組更為理想(P<0.05)。

表2 治療前、后兩組血清HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平對比

注：與本組治療前比較，☆P<0.05;與對照組同一時間段對比，★P<0.05

3 不良反應(yīng) 治療期間對照組發(fā)生頭暈1例，惡心嘔吐2例，血淀粉酶升高2例，脂肪酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)，研究組僅1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐不良反應(yīng)，發(fā)生率為2.38%；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=3.896，P<0.05)。

討 論

CC為多種致病因素對肝臟產(chǎn)生有害作用而形成的一種肝臟器質(zhì)性病變階段，病變在這一階段基礎(chǔ)上仍有進(jìn)一步進(jìn)展的可能性[9-11]。CC病變患者的肝臟實質(zhì)發(fā)生彌漫性損傷，肝細(xì)胞變性及壞死，形成肝網(wǎng)狀蛋白破壞及結(jié)構(gòu)塌陷，在肝臟自我修復(fù)過程中、形成肝結(jié)締組織增生，殘存的肝細(xì)胞被纖維組織包裹隔離出現(xiàn)再生性結(jié)節(jié)，肝小葉正常生理結(jié)構(gòu)被破壞后生成假的肝小葉，使肝臟不能行使正常的生理功能，最終肝臟代謝、解毒、合成等功能出現(xiàn)無序紊亂狀態(tài)。臨床病程中CC是阻止該病發(fā)展至失代償性肝硬化治療的關(guān)鍵階段，通過及時有效的治療后，患者的CC是可逆的[12-14]。經(jīng)研究表明，CC患者通常無明顯特異性癥狀，但經(jīng)檢測可發(fā)現(xiàn)患者肝功指標(biāo)存在多項異常，且患者外周循環(huán)指標(biāo)存在障礙。拉米夫定為肝硬變早期的常用藥物，雖具有一定療效但無法令人滿意[15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝硬化為肝脾血瘀證，屬積聚、癥瘕范疇，主要臨床表現(xiàn)為肝大、乏力、消化不良以及脅肋脹痛等。本院在CC的治療中，采用綜合性治療方法，在傳統(tǒng)的抗肝炎病毒及抗肝纖維化等治療方案的前提下，應(yīng)用活血化瘀、軟堅消癥、疏肝健脾大法，采用自擬和肝散湯劑進(jìn)行治療，取得了較好的臨床效果。方中柴胡、黃芩能夠清肝膽熱、和解少陽、升舉陽氣、疏肝解郁。枳殼、佛手和胃化痰、舒肝理氣、治肝氣郁結(jié)所致脅痛胸悶、肝胃不和及脾胃氣滯所致脘腹脹痛。白芍、郁金柔肝、養(yǎng)血、止痛，行氣解郁，涼血破瘀；可治胸腹脅肋諸痛。莪術(shù)、地龍、水蛭行氣破血、消積止痛、主治脅肋脹痛、癥瘕積聚。水蛭有溶解凝血酶導(dǎo)致的血栓和抗血小板聚集作用。地龍活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、改善微循環(huán)。茯苓、白術(shù)培補肝脾正氣、健脾滲濕、補氣燥濕。香附為血中之氣藥，疏肝活血、理氣止痛。炙甘草補中療虛、調(diào)和諸藥。對患者的特異性癥狀給予加減用藥，提高用藥的針對性，進(jìn)一步提高臨床療效。

本次研究中，我們于治療30 d后對兩組患者的臨床療效進(jìn)行了評估對比，結(jié)果為研究組臨床顯效率為80.95%，總有效率達(dá)95.24%；而對照組臨床顯效率僅有87.14%，總有效率為88.10%；充分的說明了自擬和肝散能夠全面提高CC患者的臨床療效。血清HA、LN、PCⅢ能夠客觀且數(shù)字性的反映肝纖維化的病變程度。我們對兩組患者治療前、后的HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平進(jìn)行了觀察對比，結(jié)果表明治療后兩組患者三項標(biāo)志物表達(dá)水平均有所好轉(zhuǎn)，但治療后研究組三項標(biāo)志物的表達(dá)水平均優(yōu)于對照組。提示自擬和肝散對于逆轉(zhuǎn)或延緩肝纖維化進(jìn)程具有明確作用。因作用機制可能與自擬和肝散可降低CC細(xì)胞的外基質(zhì)形成總量，加強膠原酶的活性，抑制肝星狀細(xì)胞向成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，升高肝臟中的膠原蛋白降解量，促進(jìn)肝部循環(huán)改善血供密切相關(guān)。我們對兩組治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計對比，結(jié)果表明研究組不良反應(yīng)低于對照組，說明自擬和肝散臨床應(yīng)用安全可靠，不良反應(yīng)小。

綜上所述，自擬各肝散能夠有效緩解代償性肝硬化患者的主要癥狀，全面提高臨床療效，降低HA、LN、PCⅢ表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)、部分逆轉(zhuǎn)或延緩肝纖維化進(jìn)程。

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