閆河峰，趙建，楊蓮花，程根陽2

1. 河南省焦作市第二人民醫(yī)院泌尿外科 (焦作 454001),2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院腎內科(鄭州450052)

IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是內科臨床的常見病，也是腎功能衰竭(ESRD)的主要病因之一[1-3]。在我國成年人口中，約有10%左右的人群患有慢性腎病，這其中約有50%的患者為IgA腎病[4-6]。而腎小球動脈硬化約占我國IgA腎病的 45%～54%，近十多年來有較明顯的的上升態(tài)勢。近年來，本院根據多年經驗，運用自擬的“風水腎炎湯”治療IgA腎病，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)總結如下。

對象與方法

1 實驗對象 自上海必凱實驗動物公司購進100只SD大鼠，均為SPF級雄性，體質量為162～193 g，平均(183.69±16.81) g；年齡均為6周。

2 實驗藥物 Sigma試劑(ALDRICH)、牛血清白蛋白(BSA)、四氯化碳(CCl4)、脂多糖(LPS)，均購自國藥試劑公司；蓖麻油及自擬風水腎炎湯全部用藥均購自同仁堂飲片公司。

3 選模、分組與治療方法 按隨機法將全部大鼠隨機分為空白組、模型組、陽性藥物組及治療組四組，空白組大鼠體質量為(183.83±16.59)g、模型組大鼠體質量為(183.38±16.41)g、陽性藥物組大鼠體質量為(183.46±16.45)g、治療組(183.91±16.95)g，四組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，可滿足對比研究要求?？瞻捉M以常規(guī)標準SD大鼠飼料常規(guī)喂養(yǎng)。其他三組以BSA、LPS、CCl4按免疫復合法制備IgA大鼠腎病模型[7]。自實驗第1 d起使用BSA按400 μg/g灌胃，2 d/次，連續(xù)6周；將0.5 ml蓖麻油+ 40.1 ml CCl4充分混勻為溶液，皮下注射，1次/周，連續(xù)9周；給予0.05 mg LPS，于第6周、第8周時尾靜脈注射。造模完成后，對大鼠模型的腎組織以免疫熒光法進行檢測是否成功造模[3]。造模后的模型組與空白組采取相同方法常規(guī)喂養(yǎng)不予任何治療；治療組給予自擬風水腎炎湯，組方為：赤小豆、黃芪各30 g，連翹15 g，生麻黃、防風、紫蘇葉、當歸各10 g，桑白皮、杏仁各9 g，生姜、甘草各6 g，大棗4枚，以600 ml水煎至湯汁60 ml，人鼠按20倍轉換劑量，灌胃；陽性藥物組給予治療組同等劑量飲用水(安慰劑)灌胃。四組均同時治療或喂養(yǎng)1個月。

4 觀察指標 采集各組大鼠24 h尿液測定蛋白定量。將全部大鼠以烏拉坦麻醉后采取腹主動脈血樣5 ml，于37 ℃恒溫條件下靜置15 min，使用離心機按3500r/min速度離心10 min，取得血清后置于- 80 ℃條件下儲存待檢；使用全自動型生化分析儀按ELISA法檢測血清樣本中的腎功能指標：BUN、Scr與炎性因子：TNF-α、IL-4、IL-21含量。

結 果

1 24 h尿蛋白定量及腎功能指標 見表1。各組間24 h尿蛋白、Scr、BUN均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；兩兩對比：治療組24 h尿蛋白低于模型組、陽性藥物組，但仍高于空白組(P<0.05)；治療組Scr、BUN與空白組未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)，且分別低于模型組與陽性藥(P<0.05)；模型組、陽性藥物組24 h尿蛋白、Scr、BUN均高于空白組(P<0.05)，但兩組間各項指標均未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表1 四組24 h尿蛋白定量及腎功能指標對比

注：與空白組對比，☆P<0.05;與模型組對比,★P<0.05;與陽性藥物組對比,◇P<0.05

2 血清炎性因子 見表2。各組間TNF-α、IL-4、IL-21均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；兩兩對比：治療組與空白組間各項均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，模型組與陽性藥物組間各項均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，模型組與陽性藥物組各項指標均高于空白組與治療組，兩兩對比均具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

表2 四組血清炎性因子對比(ng/L)

注：與空白組對比，☆P<0.05;與模型組對比,★P<0.05;與陽性藥物組對比，◇P<0.05

討 論

免疫球蛋白A(IgA)或者以IgA為主的抗原抗體復合物在腎小球系膜及系膜區(qū)域的彌漫沉積是IgA腎病的病理基礎[8-10]。其臨床表現(xiàn)較為復雜，最為常見的是肉眼血尿和腎小球基質增多、系膜增生等病理改變。此等改變約占腎組織活檢總數(shù)的40%以內，這也是國內IgA腎病發(fā)展至終末期ESRD的主要基礎。IgA腎病源于感染與免疫機制的產生，IgA是由B細胞在產生免疫過程中分化而生成，但B細胞的免疫活動還將受到T淋巴細胞的調節(jié)，當T細胞調節(jié)功能下降時，B細胞會生成IgA失去節(jié)制。有關研究發(fā)現(xiàn)，Th1 /Th2 的平衡失調亦與有關IgA的產生有關，Th1和Th2細胞分泌不同的細胞因子，Th1主要分泌TNF-α等，參與遲發(fā)型超敏反應和細胞免疫。Th2可合成IL-4、IL-6，IL-13等，可輔助B細胞分化抗體分泌細胞并參與體液免疫應答并誘導抗體的生成。Th1、Th2細胞相互制約，相互調節(jié)，其調節(jié)、制約功能失調與感染性疾病以及機體免疫性疾病的發(fā)生有關。另外，濾泡輔助性Tfh細胞對B細胞產生IgA 的免疫應答具有關鍵性作用，Tfh細胞是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的輔助性細胞，其分泌的IL-21等因子對B細胞形成刺激，使B細胞分化、增殖。IL-21具有誘導體內所有 B 細胞亞群分化，使之成為抗體分泌細胞的功能。在B細胞、Tfh細胞應對抗原初始、再次的免疫應答以及需要長期維持的體液免疫等均可發(fā)揮其重要的作用。

祖國醫(yī)學的精髓是“整體觀念，辨證論治”,中醫(yī)內科學中沒有西醫(yī)IgA 腎病的名稱，只有從“水氣”病論治，從IgA 腎病的臨床癥狀血尿、水腫、蛋白尿論治的記載，諸多中醫(yī)名家認為本病的發(fā)病機制是本虛標實。本虛為氣陰兩虛，標實則以濕毒、血瘀為本病特點。經中醫(yī)病案史驗證，中醫(yī)治療IgA腎病具有獨到見解和較好的效果[11-13]。近年來，中醫(yī)學與西醫(yī)的化驗檢測以及先進的診療手段相結合，相得益彰，使我國治療IgA 腎病有了顯著的進步。本院以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎，結合IgA腎病臨床治療經驗擬定出風水腎炎湯應用于本病的治療中。風水腎炎湯中，生麻黃辛溫發(fā)汗、解表散寒、行水消腫、宣肺平喘，消癥結、散陰疽。現(xiàn)代藥理學研究表明生麻黃的主要成份麻黃堿具有明確的腎功能保護作用[14]。連翹消腫散結、清熱解毒，用于瘰癘、癰疽，丹毒、乳癰以及溫病初起、風熱感冒、溫熱入營、神昏發(fā)斑、高熱煩渴，熱淋尿閉。赤小豆散惡血除熱毒、通乳消脹滿、利尿。防風用于感受風寒、發(fā)熱惡寒、頭身痛、以及感受風熱、咽痛目赤，以祛風為長，既能解表散風寒又能發(fā)散風熱。杏仁苦溫降氣、止咳平喘、助麻黃以宣肺平喘、潤腸通便、治療咳喘等疾病。紫蘇葉散表寒，用于風寒表癥，發(fā)汗力較強，治療惡寒、無汗、發(fā)熱，行氣寬中，用于胸悶、嘔惡，脾胃氣滯。大棗補血養(yǎng)血，健脾通便。桑白皮瀉肺行水，止咳祛痰。甘草清熱解毒，止咳化痰，調和諸藥。當歸活血養(yǎng)血補血，黃芪補氣、升陽，二者配伍可治膏淋。

綜上所述，自擬風水腎炎湯能夠有效治療IgA腎病模型大鼠，可降低其尿液中蛋白含量以及其血清中的肌酐、尿素氮水平；通過降低血清IL-21、TNF-α水平同時升高血清IL-4水平，調節(jié)免疫平衡機制從而實現(xiàn)保護腎功能的作用。因此，風水腎炎湯具有IgA腎病臨床應用價值，但整體方劑中應加強對患者尿蛋白治療方面的藥物應用。

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