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        PGR與血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在胃癌診斷的臨床意義

        2018-05-07 06:09:10楊朝美楊晏
        中國普通外科雜志 2018年4期
        關(guān)鍵詞:胃癌血清水平

        楊朝美,楊晏

        (重慶市第四人民醫(yī)院 檢驗科,重慶400014)

        胃癌的發(fā)生主要考慮與胃黏膜上皮細(xì)胞的持續(xù)性惡性病變有關(guān),流行病學(xué)研究[1]顯示,胃癌的發(fā)病率可達(dá)233~455/10萬例左右。長期的臨床隨訪研究顯示,胃癌的5年生存率不足35%,中位生存時間不足32個月[2-3]。胃癌的早期診斷對于疾病的治療具有重要的臨床意義,其能夠指導(dǎo)臨床上胃癌的早期根治性手術(shù),進而改善患者的生存預(yù)后。血清學(xué)指標(biāo)的篩查在惡性腫瘤篩查過程中具有重要價值,其檢測方便、患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)低、動態(tài)隨訪價值高。I型胃蛋白酶原/胃型胃蛋白酶原比值(PG蛋白酶原比,PGR)是反應(yīng)幽門腺腺體細(xì)胞、胃底部主細(xì)胞等腺體細(xì)胞功能狀體、萎縮及病變的重要參考指標(biāo),在惡性腫瘤等異常病變過程中,相關(guān)指標(biāo)可發(fā)生顯著的變化[4];CEA、CA19-9等廣譜腫瘤細(xì)胞糖蛋白標(biāo)志物,在癌細(xì)胞的異常增殖過程中可以顯著釋放,促進循環(huán)血中CEA、CA19-9等物質(zhì)的上調(diào),并可以增加消化道腫瘤細(xì)胞的反饋性增殖速度的加快[5]對于相關(guān)指標(biāo)的研究能夠為指導(dǎo)胃癌的早期高危篩查提供依據(jù),并能夠為胃癌患者的臨床預(yù)后的隨訪提供參考。為了進一步評估不同的指標(biāo)在早期篩查胃癌過程中的價值,選取經(jīng)胃鏡取活組織病理學(xué)檢查確診的90例胃癌臨床資料,探討相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)趨勢及其血清學(xué)聯(lián)合診斷價值,報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取經(jīng)胃鏡取活組織病理學(xué)檢查確診的胃癌90例(胃癌組)和健康自愿者90例(對照組),收集時間2017年1月—2017年6月。

        ⑴ 胃癌組:男48例,女42例;年齡39~77歲,平均(53.4±13.8)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.1±2.4)kg/m2;TNM分期:I期41例,II期28例,III期21例;⑵ 對照組:男51例,女39例;年齡41~72歲,平均(55.0±10.6)歲;BMI(22.9±2.1) kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴ 胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會胃癌規(guī)范化診治指南2012年版(試行)[6];⑵ 患者年齡19~79歲;⑶ 患者術(shù)前經(jīng)胃鏡或者超聲胃鏡 檢查,并經(jīng)活組織病理學(xué)檢查確診為胃癌;⑷ 對照組來源與我院體檢中心的健康自愿者;⑸ 患者的各項基礎(chǔ)資料完整。

        1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴ 胰腺癌、膽管癌等腫瘤疾病患者;⑵ 肝腎功能疾??;⑶ 伴有感染性疾??;⑷ 伴有自身免疫性疾病;⑸ 腸穿孔、腸梗阻患者。

        1.3 指標(biāo)檢測方法

        在患者入院后的6~8 h內(nèi)采集空腹靜脈血約5 mL并分作2份,1份自然抗凝后以3 000r/min離心10 min,取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中CEA、CA19-9水平,檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司,具體檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作;另1份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi),加入PGI、PGII檢測試劑盒后,利用膠體金法檢測PGI、PGII水平,試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司,具體檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進行統(tǒng)計描述,組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗,繪制ROC曲線并計算對應(yīng)臨界值下的特異度、靈敏度、誤診率、漏診率;P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組血清PGR、CEA、CA19-9、PGI、PGII水平比較

        胃癌組患者的血清PGR、CEA、CA19-9、PGII水平均顯著的高于對照組(P<0.05),胃癌組患者血清PGI水平低于對照組(P<0.05)(表1)。

        表1 兩組血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        表1 兩組血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        組別 n CEA(ng/mL) CA19-9(IU/mL) PGI(μg/L) PGII(μg/L) PGR胃癌組 90 31.9±24.7 48.4±20.5 77.8±21.7 29.6±12.0 2.63±1.09對照組 90 2.8±1.6 7.3±2.9 103.4±34.9 13.5±9.4 7.66±2.14 t 11.153 18.832 5.91 10.02 19.87 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.2 不同TNM分期患者血清PGR、CEA、CA19-9水平比較

        不同TNM分期的胃癌組患者的血清PGR、CEA、CA19-9、PGI、PGII水平組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

        表2 不同TNM分期 患者血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        表2 不同TNM分期 患者血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        TNM分期 n CEA(ng/mL) CA19-9(IU/mL) PGI(μg/L) PGII(μg/L) PGR I期 41 24.5±14.0 39.1±18.4 89.4±18.3 21.3±9.7 4.20±1.04 II期 28 32.1±17.7 46.8±17.3 79.0±20.0 27.4±9.5 2.88±1.01 III期 21 38.7±20.0 66.9±19.0 46.1±19.5 38.1±11.4 1.21±0.87 F 32.084 41.967 38.817 35.092 63.309 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.3 病理學(xué)特征的胃癌患者的血清PGR、CEA、CA19-9水平比較

        T3+T4浸潤型胃癌患者的血清CEA、CA19-9水平顯著的高于T1+T2期浸潤型患者和局限型患者(P<0.05),PGR則顯著的低于T1+T2期浸潤型患者和局限型患者(P<0.05);T1+T2期浸潤型胃癌患者的PGR、CEA、CA19-9、 PGI、PGII水平與局限型患者比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

        表3 病理學(xué)特征的胃癌患者的血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        表3 病理學(xué)特征的胃癌患者的血清PGR、CEA、CA19-9水平比較(±s)

        病理特征 n CEA(ng/mL) CA19-9(IU/mL) PGI(μg/L) PGII(μg/L) PGR浸潤型T1+T2 29 25.6±15.0 40.2±19.0 83.6±19.3 21.3±11.4 3.92±1.04 T3+T4 37 44.7±20.6 60.9±18.1 54.9±18.0 43.0±10.5 1.28±0.85局限型 24 24.3±18.5 38.6±17.3 85.0±19.6 19.9±10.5 4.27±0.96 F 15.096 21.334 32.564 35.716 27.41 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.4 血清PGR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測對于鑒別診斷胃癌的臨床價值

        血清PGR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏度為95.20%、特異度為88.41%、漏診率為4.80%、誤診率為11.59%、AUC值為0.902(P<0.05)(表4)(圖1)。

        表4 血清PGR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測對于鑒別診斷胃癌的臨床價值

        圖1 血清PGR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測對于鑒別診斷胃癌的ROC曲線圖

        3 討 論

        胃癌長期臨床治療隨訪研究顯示,疾病的早期診斷在胃癌的整體治療預(yù)后過程中發(fā)揮了重要的作用,早期診斷水平的提高,能夠提高5%左右的腫瘤病灶完全切除率,為15%以上的胃癌患者提供早期手術(shù)的可能[6]。同時對于胃癌發(fā)病過程中相關(guān)分子生物學(xué)機制的研究,不僅可以為臨床上胃癌的診斷提供參考,同時可以為胃癌患者治療后、出院后等高危人群的隨訪提供參考依據(jù)。

        CEA主要表達(dá)于嬰幼兒部分神經(jīng)組織、平滑肌組織或者其他中胚層組織中,在成人分化成熟的組織中表達(dá)濃度較低,近年來發(fā)現(xiàn)CEA的表達(dá)與惡性腫瘤特別是消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生更具有密切的關(guān)系,CEA的高表達(dá)主要考慮與癌細(xì)胞分裂過程中部分細(xì)胞核染色體碎片釋放入血有關(guān),同時也考慮與癌細(xì)胞破碎分解過程中部分細(xì)胞器的分解有關(guān);CA19-9是腫瘤的糖蛋白因子,作為廣譜腫瘤分子標(biāo)志物,其與癌細(xì)胞膜表面配體的結(jié)合,能夠增加癌細(xì)胞持續(xù)性DNA擴增的風(fēng)險,導(dǎo)致癌細(xì)胞分化障礙、凋亡抑制等病理過程的發(fā)生。CA19-9對于腫瘤細(xì)胞的浸潤能力的改變,能夠增加消化道腫瘤細(xì)胞對于基底膜屏障的突破作用,增加早期癌細(xì)胞的擴散風(fēng)險;PGI主要由胃底部主細(xì)胞分泌,其表達(dá)水平的變化能夠提示腺體細(xì)胞的萎縮、擴增等異常病理狀態(tài),PGII不僅由主細(xì)胞分泌,同時可以由幽門腺體細(xì)胞或者賁門腺體細(xì)胞分泌,在發(fā)生了胃黏膜上皮細(xì)胞異型性改變或者癌變的過程中,腺體細(xì)胞內(nèi)分泌功能明顯下降[7-8],PGI明顯下降 ,PGII明顯的上升,PGI的下降主要考慮與上皮細(xì)胞的分泌功能的下降有關(guān),而PGII的上升則考慮與反饋性調(diào)控過程的激活有關(guān),同時PGI/PGII比值也可發(fā)生顯著的變化[9-10]。部分研究主要關(guān)注于胃癌患者血清中CEA或者CA19-9等指標(biāo)的變化探討,但對于PGI、PGII特別是兩者比值的探討研究較為少見。

        本次研究通過腫瘤患者的血清學(xué)指標(biāo)分析可見,CEA或者CA19-9等在胃癌患者血清中存在明顯的異常高表達(dá)趨勢,相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)提示不同的廣譜腫瘤分子標(biāo)志物在胃癌患者的早期疾病篩查或者臨床預(yù)后過程中均可能具有一定的參考價值,從機制上考慮CEA或者CA19-9的異常表達(dá)對于胃癌的病情影響可能與下列幾個方面的因素有關(guān)[11]:⑴ CEA能夠促進癌細(xì)胞內(nèi)腫瘤相關(guān)信號通路的激活,增加P16或者MAPK等腫瘤相關(guān)蛋白的高表達(dá),促進癌細(xì)胞分化及調(diào)控異常;⑵ CA19-9的高表達(dá)能夠影響到腫瘤細(xì)胞DNA擴增的速度,促進癌細(xì)胞凋亡抑制,癌細(xì)胞G1/S期細(xì)胞比例明顯上升,癌細(xì)胞持續(xù)增殖期的比例明顯增多。而對于胃蛋白酶原的相關(guān)分析可見,PGI、PGII的高表達(dá)趨勢同樣較為明顯,這主要考慮與早期癌細(xì)胞異常增殖過程中癌細(xì)胞的短暫性腺體功能異常、癌細(xì)胞的分解增多、細(xì)胞膜碎片的釋放增多等有關(guān)[12-16],同時也考慮與胃癌腫瘤微環(huán)境的改變有關(guān)。Gotoda等[17-18]研究者在探討不同臨床分期、治療預(yù)后胃癌患者的血清學(xué)隨訪資料譜后發(fā)現(xiàn),PGI、PGII的波動水平在胃癌早期可達(dá)15%~25%左右,但PGI、PGII的波動水平與胃癌患者的病情并不具有顯著的線性關(guān)系。隨著臨床分期的進展,血清中CEA或者CA19-9等指標(biāo)逐漸增高的趨勢更為明顯,臨床分期越晚,腫瘤糖蛋白的釋放蓄積效應(yīng)越為明顯[19,20],而PGI、或者PGI/PGII比值的下降也越為明顯,這可能與臨床分期進展過程中病灶組織對于臨近正常胃黏膜上皮細(xì)胞的浸潤、病灶范圍的擴大或者淋巴結(jié)浸潤等病理過程有關(guān),提示PGI、或者PGI/PGII比值與胃癌患者的病情密切相關(guān)。診斷學(xué)價值分析可見,PGR、CEA、CA19-9等在早期診斷胃癌的過程中均具有一定的參考價值,而聯(lián)合三種指標(biāo)進行診斷可以進一步提高疾病診斷的靈敏度或者特異度,但仍然需要關(guān)注其漏診率的發(fā)生,對于病變不典型、相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)改變不典型的患者,需聯(lián)合胃鏡檢查進一步評估胃癌的發(fā)生風(fēng)險。聯(lián)合診斷的意義在能夠避免單一指標(biāo)的漏診的發(fā)生,提高臨床上胃癌患者的篩查水平,從而能夠早期指導(dǎo)臨床上胃癌的干預(yù)和治療。

        綜上所述,血清PGR、CEA、CA19-9在胃癌患者的血清中存在一定程度的異常表達(dá),而聯(lián)合不同的指標(biāo)進行診斷可以提高早期胃癌的篩查水平。

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