宋 哲，賈 楠，陳寶勝，周文勇

(河北省滄州市中心醫(yī)院普外二科 061001)

直腸癌是臨床上比較常見的惡性消化道腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的健康[1]。近年來，直腸癌的發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡明顯提前。對(duì)其進(jìn)行早期診斷以及準(zhǔn)確估計(jì)預(yù)后，對(duì)提高結(jié)直腸癌患者的治愈率和生存率具有重要的臨床意義[2-3]。聯(lián)合多種指標(biāo)檢測(cè)是提高直腸癌診斷準(zhǔn)確率的一種方法。為進(jìn)一步探討聯(lián)用IGF-1、CEA、CA19-9進(jìn)行直腸癌患者臨床病理分期預(yù)判的效果，本研究對(duì)本院收治的139例直腸癌患者進(jìn)行了分期對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2015年2月至2017年2月收治的139例直腸癌患者的臨床資料，年齡21～65歲，平均(49.32±3.54)歲；其中男79例(56.8%)，女60例(43.2%)；根據(jù)Dukes分期，Ⅰ～Ⅱ期71例(51.1%)、Ⅲ期48例(34.5%)、Ⅳ期20例(14.4%)。其中除性別外，3個(gè)分期的患者在年齡、臨床病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及浸潤程度上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胃腸外科學(xué)組等頒布的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診和分期[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：已確診原發(fā)性直腸癌；年齡20～65歲；從發(fā)現(xiàn)該病至今尚未進(jìn)行放、化療；實(shí)驗(yàn)取材均已告知患者(或家屬)；得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急診入院，病情危重；目前臨床資料尚不能確診疾病的患者。

表1 調(diào)查對(duì)象基本情況

1.2方法 患者入院時(shí)取靜脈血2 mL，離心后提取血清，于-80 ℃存放，測(cè)定時(shí)在37 ℃水浴箱中溶解，試劑和標(biāo)本均平衡至室溫后進(jìn)行檢測(cè)。3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法如下[5-8]。(1)IGF-1：采用SABC法免疫組織化學(xué)染色，染色步驟按照試劑盒說明書操作，以細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)均勻一致的棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。(2)CEA：血清CEA測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由美國雅培公司提供。本院CEA正常值上限為5 ng/mL，高于5 ng/mL者為陽性。(3)CA19-9：CA19-9采用美國Barlingame公司產(chǎn)品，本院以CA19-9>35 U/L作為陽性臨界值。

2 結(jié) 果

2.1不同臨床分期直腸癌患者IGF-1、CEA、CA19-9水平比較 不同臨床分期直腸癌患者的IGF-1、CEA、CA19-9水平差異明顯，分期越高，IGF-1、CEA、CA19-9水平越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.2IGF-1、CEA、CA19-9串聯(lián)檢測(cè)用于臨床分期篩查結(jié)果 3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)診斷直腸癌的臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期患者診斷的正確率為80.28%，Ⅲ期正確率為87.50%，Ⅳ期正確率為95.00% 。單用IGF-1、單用ICEA及單用ICA19-9對(duì)于不同臨床分期的患者篩查結(jié)果的正確率均低于3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)檢測(cè)的正確率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表2 不同臨床分期直腸癌患者IGF-1、CEA、CA19-9水平比較

表3 IGF-1、CEA、CA19-9串聯(lián)用于臨床分期篩查結(jié)果[n(%)]

2.3IGF-1、CEA、CA19-9串聯(lián)檢測(cè)用于臨床分期診斷的評(píng)價(jià) IGF-1、CEA、CA19-9 3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)檢測(cè)用于直腸癌的診斷篩查，Ⅰ～Ⅱ期的靈敏度為0.96、特異度為0.94、約登指數(shù)為0.90；Ⅲ期的靈敏度為0.98、特異度為0.97、約登指數(shù)為0.95；Ⅳ期的靈敏度為1.00、特異度為0.99、約登指數(shù)為0.99。見表4。

3 討 論

直腸癌是臨床上較常見的嚴(yán)重威脅人類健康的惡性消化道腫瘤之一。近年來，直腸癌的發(fā)病率和病死率逐年升高，發(fā)病年齡呈現(xiàn)出年輕化[9]。臨床上，正常上皮細(xì)胞和癌細(xì)胞均可表達(dá)IGF-1受體，IGF-1可同時(shí)作用于癌變前期和癌變階段，IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過度增加是癌變細(xì)胞存活的關(guān)鍵性因素[10]。CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的腫瘤表面，是結(jié)直腸癌的特異腫瘤標(biāo)志物[11-12]。CA19-9屬糖類抗原。3個(gè)指標(biāo)的測(cè)定，一定程度上均可預(yù)判直腸癌的分期效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，139例患者除性別外，3個(gè)分期的患者在年齡、臨床病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及浸潤程度均有顯著差異。由此可見，目前直腸癌的發(fā)病情況雖然與群體的性別無關(guān)，雖然老年直腸癌患者的發(fā)病情況更嚴(yán)重，但是其發(fā)病趨勢(shì)正逐漸年輕化，這是社會(huì)醫(yī)學(xué)上應(yīng)該關(guān)注和重視的問題；而臨床上應(yīng)該加大對(duì)直腸癌病理分期的預(yù)判程度，從而能夠達(dá)到早治療、早康復(fù)的目的。

同時(shí)本研究結(jié)果顯示，不同臨床分期直腸癌患者的IGF-1、CEA、CA19-9水平差異明顯，可見3個(gè)指標(biāo)對(duì)臨床上檢測(cè)直腸癌患者病理情況均有一定效果。但研究發(fā)現(xiàn)，3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)診斷直腸癌的臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期患者診斷的正確率為80.28%，Ⅲ期正確率為87.50%，Ⅳ期正確率為95.00%，各個(gè)分期的檢測(cè)正確率均高于單指標(biāo)檢測(cè)；而且IGF-1、CEA、CA19-9 3個(gè)指標(biāo)串聯(lián)用于直腸癌的診斷篩查，Ⅰ～Ⅱ期的靈敏度為0.96、特異度為0.94、約登指數(shù)為0.90；Ⅲ期的靈敏度為0.98、特異度為0.97、約登指數(shù)為0.95；Ⅳ期的靈敏度為1.00、特異度為0.99、約登指數(shù)為0.99，其對(duì)于直腸癌的分期預(yù)判能力均高于單指標(biāo)檢測(cè)的預(yù)判能力。由此可見，單指標(biāo)檢測(cè)雖然一定程度上具有檢測(cè)臨床直腸癌分期的能力，但其檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確率較低，很容易造成臨床上誤診、漏診，而錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，而通過聯(lián)用IGF-1、CEA、CA19-9指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，則大大提高了對(duì)直腸癌分期的預(yù)判準(zhǔn)確率，能更好、更及時(shí)地治療患者，進(jìn)而提升直腸癌患者的生命質(zhì)量。

綜上所述，臨床上聯(lián)用IGF-1、CEA、CA19-9 3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行直腸癌患者臨床病理分期預(yù)判的效果顯著，值得臨床推廣。

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