惡性胸腔積液是惡性腫瘤引起的胸腔積液,其中肺癌是產(chǎn)生惡性胸腔積液常見(jiàn)原因[1]。胸腔積液是部分晚期肺癌病人的首發(fā)癥狀,表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、胸悶等。惡性胸腔積液一經(jīng)確診,應(yīng)采取胸腔穿刺置管引流、抗腫瘤等積極的治療措施,以殺傷腫瘤細(xì)胞,消除胸腔積液并促進(jìn)胸膜粘連,減少胸腔積液的進(jìn)一步產(chǎn)生。但是老年人由于免疫力低下,基礎(chǔ)疾病多,化療等抗腫瘤治療不良反應(yīng)大,治療不耐受,影響了治療效果。腫瘤的免疫治療是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),激發(fā)和增強(qiáng)病人的免疫功能有助于機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷[2]。本研究探討奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效及對(duì)病人免疫功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年6月期間收治的老年肺癌合并惡性胸腔積液病人106例為研究對(duì)象。隨機(jī)將病人分為觀察組和對(duì)照組各53例。2組病人一般資料比較,差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 所有病人均根據(jù)病理學(xué)診斷,有明確的晚期肺癌臨床診斷,且均不能耐受全身化療方案的治療。入院后經(jīng)胸片、肺部CT等影像學(xué)檢查,結(jié)合胸水細(xì)胞學(xué)檢查,明確惡性胸腔積液的臨床診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：KPS評(píng)分<50分,預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月的病人;合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤;因肺結(jié)核等其他原因?qū)е碌男厍环e液以及僅有少量胸腔積液量;合并肝腎功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;依從性差、藥物過(guò)敏、精神異常等不能配合完成本研究治療。

1.3 治療方案 2組病人均通過(guò)胸腔穿刺置管引流術(shù),逐步將胸腔積液引流出體外,確認(rèn)胸腔積液引流完畢后行胸腔內(nèi)灌注治療。治療前1周連續(xù)服用氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)),每天晚上睡前服用1次,10 mg/次。治療前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))25 mg以

表1 2組病人一般資料的對(duì)比(n,%,n=53)

及甲氧氯普胺注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg。經(jīng)胸腔引流管將0.9%氯化鈉注射液10 ml+2%利多卡因注射液(晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn))10 ml+地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg注入胸腔內(nèi)。對(duì)照組采用注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))加入5%葡萄糖注射液20 ml稀釋后,經(jīng)胸腔引流管緩慢注入胸腔內(nèi),劑量為100 mg/m2。觀察組在此基礎(chǔ)上,加用胸腺肽注射液(湖南一格制藥有限公司生產(chǎn))經(jīng)胸腔引流管緩慢注入胸腔內(nèi),劑量為300 mg。2組病人治療后,囑病人去枕平臥15 min,并90°左右轉(zhuǎn)動(dòng)軀體3次,以促進(jìn)藥物在胸腔內(nèi)更均勻地分布,充分與胸膜接觸。胸腔內(nèi)灌注治療2 d后再繼續(xù)引流胸腔積液。每周治療1次,間隔20 d后再行治療,連續(xù)治療2次后評(píng)價(jià)療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:治療后,病人胸腔積液完全消失,且持續(xù)1個(gè)月以上;部分緩解:治療后,病人胸腔積液較前減少>50%,且持續(xù)1個(gè)月以上;穩(wěn)定:治療后,病人胸腔積液較前減少≤50%,且持續(xù)1個(gè)月以上;進(jìn)展:治療后,病人胸腔積液仍較前增加。有效率為完全緩解率和部分緩解率之和[3]。臨床控制率為有效率和穩(wěn)定率之和。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)比2組病人的臨床療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生率;所有病人治療前后均空腹采集外周靜脈血行免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的檢測(cè),儀器采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的CytoFLEX流式細(xì)胞儀,檢測(cè)試劑由上海研卉生物科技有限公司生產(chǎn)。所有的檢測(cè)步驟和方法均嚴(yán)格按照所用的儀器和試劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。對(duì)比2組病人治療前后的免疫指標(biāo)水平。通過(guò)隨訪,對(duì)比2組病人的生存情況。

2 結(jié)果

2.1 2組病人臨床療效的對(duì)比 觀察組的有效率為88.68%,顯著高于對(duì)照組的66.04%(χ2=7.756,P=0.005);2組病人臨床控制率的對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((χ2=1.943,P=0.163)。見(jiàn)表2。

表2 2組病人臨床療效比較(n,%,n=53)

注：與對(duì)照組比較，**P<0.01

2.2 2組病人不良反應(yīng)的對(duì)比 觀察組骨髓抑制的發(fā)生率為3.77%,胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為11.32%,均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05);2組病人發(fā)熱以及胸痛發(fā)生率的對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組病人不良反應(yīng)比較(n,%,n=53)

注:與觀察組比較,*P<0.05

2.3 2組病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 觀察組治療后的CD3+為(74.86±7.31)%、CD4+為(46.69±6.32)%,CD4+/CD8+為1.61±0.32,均顯著高于本組治療前和對(duì)照組治療后(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 2組病人生存情況的對(duì)比 2組病人均獲得12個(gè)月的隨訪。觀察組中位生存時(shí)間為8個(gè)月(7.214～8.786),對(duì)照組中位生存時(shí)間為6個(gè)月(5.179～6.821),觀察組中位生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(χ2=18.827,P<0.05)。見(jiàn)圖1。

表4 2組病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,△P<0.05

圖1 2組Kaplan-Meier生存曲線圖

3 討論

惡性胸腔積液的出現(xiàn)主要因胸膜毛細(xì)血管通透性增加或者縱隔淋巴管梗阻,淋巴循環(huán)障礙有關(guān)[4]。惡性胸腔積液多為腫瘤晚期的并發(fā)癥,病人多難以耐受標(biāo)準(zhǔn)的全身化療方案,因此,臨床上以姑息治療為主,以減輕病人的臨床癥狀,改善病人的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間。局部的化療有助于抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展,促使腫瘤病灶縮小,減輕對(duì)胸膜的炎癥刺激以及淋巴管的梗阻狀態(tài),有助于胸液的吸收[5]。

胸腔穿刺置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注治療是惡性胸腔積液的常用治療手段。于曉麗等[6]采用沙培林聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液,證實(shí)聯(lián)合用藥的療效顯著優(yōu)于單用順鉑。胸腔內(nèi)灌注藥物可在胸腔內(nèi)迅速形成有效的藥物濃度,殺傷腫瘤細(xì)胞而促使因腫瘤細(xì)胞壓迫、侵襲而堵塞的毛細(xì)血管、淋巴管再通,改善胸膜的血液循環(huán)和淋巴循環(huán),從而有助于惡性胸腔積液的吸收以及防止胸腔積液的過(guò)度產(chǎn)生[8]。在本研究中,2組病人治療后均可控制胸腔積液的生成,臨床控制率均達(dá)到80%以上。

在化療藥物的選擇上,應(yīng)首選對(duì)腫瘤細(xì)胞敏感、對(duì)胸膜刺激小以及可多次使用的藥物。鉑類、氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱等均是腫瘤胸腔內(nèi)灌注治療的常用藥物。奧沙利鉑是新一代的鉑類抗腫瘤藥物,與前代鉑類藥物對(duì)比,雖然奧沙利鉑在延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間、控制腫瘤的進(jìn)展上沒(méi)有顯著的優(yōu)勢(shì),但可顯著降低化療不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。

胸腺肽是有生理活性的多肽類激素,由胸腺組織上皮細(xì)胞分泌,可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟并增加T淋巴細(xì)胞上淋巴因子受體的水平,有提高人體免疫功能以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[9]。喬丹等[10]的研究也證實(shí),胸腺肽免疫支持治療是老年肺癌病人化療期間并發(fā)感染的保護(hù)性因素,可有效降低病人感染相關(guān)死亡率。在本研究中,觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著升高,說(shuō)明應(yīng)用胸腺肽可顯著改善病人的免疫功能。病人的免疫功能與腫瘤病情的變化有密切的關(guān)系,病人免疫功能的改善可提高機(jī)體免疫監(jiān)視和免疫清除的能力,提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。羅田應(yīng)[11]的研究也證實(shí),胸腺肽能降低血清CYFRA21-1的水平,提高非小細(xì)胞肺癌病人的免疫功能和KPS評(píng)分。本研究結(jié)果也證實(shí),觀察組治療后的生存情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,這也說(shuō)明免疫功能的改善有助于延長(zhǎng)病人的生存時(shí)間。

綜上所述,奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔內(nèi)灌注治療有助于提高老年肺癌病人的免疫功能,顯著提高惡性胸腔積液的臨床療效。

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