近年來,隨著生活水平升高、生活方式改變及人均壽命延長等原因,老年人群中2型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)升高。甲狀腺結節(jié)亦是內分泌系統(tǒng)疾病,有研究表明糖尿病與甲狀腺疾病的發(fā)生有相關性,自身免疫機制及遺傳基因可能是兩者共同的發(fā)病基礎[1]。本研究納入406例老年糖尿病病人，分為甲狀腺結節(jié)組與無甲狀腺結節(jié)組,探討糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結節(jié)的相關危險因素,為臨床上老年糖尿病病人中甲狀腺結節(jié)的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年11月在新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院老年病科就診的406例老年2型糖尿病病人作為研究對象,采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年的糖尿病診斷及分型標準，年齡60～74歲，排除標準:有甲狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥或服用影響甲狀腺功能藥物者;有糖皮質激素、組胺類、呋塞米、胺碘酮和鎮(zhèn)靜類藥物服用史;有其他內分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等;有嚴重重要臟器功能受損及肝腎功能不全者。根據甲狀腺超聲檢查結果將406例研究對象分為甲狀腺結節(jié)組(結節(jié)組)與無甲狀腺結節(jié)組(對照組)。結節(jié)組平均年齡(66.7±6.3)歲，對照組平均年齡為(67.3±6.4)歲。

1.2 研究方法及指標 (1)記錄研究對象病程、年齡、性別、民族、身高、體質量,檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體水平,并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。于清晨8時空腹采集血清標本。HbA1c采用液相色譜法檢測,參考值范圍為4%～6%;胰島素由化學發(fā)光法測得,HOMA-IR=空腹胰島素(mU/L)×空腹血漿葡萄糖(mmol/L)/22.5;甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體包括總三碘甲腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，采用化學發(fā)光法測定。(2)所有研究對象均行甲狀腺超聲檢查:選用Philip-IU-Elite-2233型號的儀器,設置探頭頻率為9～12 MHz,病人取仰臥位,充分暴露頸部,對病人雙側甲狀腺進行掃描。記錄甲狀腺形態(tài)及大小;有結節(jié)者記錄其大小、部位、形態(tài)等。

2 結果

2.1 2組間一般資料及甲狀腺功能比較 2組間比較,性別、體質量指數(BMI)、HbA1c及HOMA-IR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。結節(jié)組TSH水平高于對照組,TPOAb低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表1 2組間一般資料比較

表2 2組間甲狀腺功能比較[M(Q75-Q25)]

2.2 老年2型糖尿病病人合并甲狀腺結節(jié)的相關危險因素 以是否患有甲狀腺結節(jié)為因變量,以性別、BMI、HbA1c、HOMA-IR、TSH、TPOAb為自變量,行多因素Logistic回歸分析,結果顯示:女性、HbA1c升高、HOMA-IR升高是老年2型糖尿病病人合并甲狀腺結節(jié)的危險因素,見表3。

表3 2型糖尿病病人合并甲狀腺結節(jié)的危險因素

3 討論

2型糖尿病和甲狀腺疾病是內分泌系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。大量流行病學資料表明,甲狀腺疾病的分泌異?？梢杂绊懷撬?進一步參與2型糖尿病的發(fā)生,而糖尿病病人中甲狀腺疾病患病率明顯升高,尤其在老年糖尿病人群中甲狀腺結節(jié)的發(fā)生更為常見[2]。

本研究發(fā)現,該地區(qū)住院老年2型糖尿病病人中甲狀腺結節(jié)檢出率為67.5%,其中女性甲狀腺結節(jié)發(fā)病率較男性病人高,是老年2型糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結節(jié)的危險因素,與Hongwei等[3]研究一致。大量研究表明，甲狀腺結節(jié)發(fā)病機理與雌激素分泌增多相關。結節(jié)組病人BMI、HbA1c及HOMA-IR高于對照組。胰島素抵抗是2型糖尿病主要發(fā)病機理,可刺激甲狀腺細胞的增生、增殖[4]。王朝迅等[5]研究表明胰島素抵抗者容易形成甲狀腺結節(jié)。

Diez等[6]研究表明,甲狀腺濾泡上皮細胞可以分泌甲狀腺激素,而甲狀腺激素可以促進胰島素的合成及釋放,高水平的血糖亦可影響甲狀腺的合成及代謝,血糖及甲狀腺激素可相互影響,甲狀腺結節(jié)的發(fā)生與甲狀腺功能異常密切相關。有研究指出,T2DM中新診斷的甲狀腺功能異常以亞臨床甲減最常見(>40%)[7],與本研究中結節(jié)組TSH水平高于對照組相符合,可能是本研究中結節(jié)組TSH水平高于對照組的原因。本研究中結節(jié)組TPOAb水平低于對照組,TPOAb升高多見于橋本氏甲狀腺炎、Graves病等,本研究結果與既往一些研究不符。有研究表明,80歲以上老年糖尿病病人中甲狀腺結節(jié)檢出率高達90%[8]。研究表明,胰島素抵抗可能引起高糖代謝紊亂,通過影響甲狀腺激素代謝,影響體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)致酸堿平衡紊亂及代謝紊亂,進而影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能,長期功能紊亂可致甲狀腺結節(jié)發(fā)生[9]。在既往研究中,種族、遺傳與甲狀腺結節(jié)形成有關[10]。本研究利用本地區(qū)多民族優(yōu)勢,也把不同民族受試者納入研究中,但甲狀腺結節(jié)的發(fā)病情況在漢族和本地區(qū)少數民族中未發(fā)現有明顯差異,這可能是受試者均長期居住在新疆地區(qū),逐漸形成相似的飲食、生活習慣,使本具有不同種族的基因差異在疾病的表現上受到影響。

本研究多因素Logistic回歸分析結果示女性、HbA1c升高、HOMA-IR升高是老年2型糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結節(jié)的相關危險因素。提示老年女性、高血糖水平及胰島素抵抗病人易伴發(fā)甲狀腺結節(jié),宜及時完善甲狀腺超聲檢查，避免甲狀腺結節(jié)的漏診,并給予及時治療。

[參考文獻]

[1] Tamez-Pérez HE,Martinez E,Quintanilla-Flores DL, et al. The rate of primary hypothyroidism in diabetic patients is greater than in the non-diabetic population. An observational study[J]. Med Clin(Barc),2012,138(11):475-477.

[2] Besseseu DH. Update on obesity[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2008,93(6):2027-2034.

[3] Guo H, Sun M, He W, et al. The prevalence of thyroid nodules and its relationship with metabolic parameters in a Chinese community-based population aged over 40 years[J]. Endocrine,2014,45(2):230-235.

[4] Mohan S, Baylink DJ, Pettis JL. Insulin-like growth factor (IGF)-binding proteins in serum-do they have additional roles besides modulating the endocrine IGF actions?[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(11):3817-3820.

[5] 王朝迅.2型糖尿病與甲狀腺結節(jié)相關性的研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2012,9(36):7-8.

[6] Diez JJ,Sanchez P,Iglesias E. Prevalence of thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2011,119(4):201-207.

[7] Chubb SA, Davis WA, Inman Z, et al. Prevalence and progression of subclinical hypo-thyroidism in women with type 2 diabetes:the Fremantle Diabetes Study[J].Clin Endocrinol (Oxf),2005,62(4):480-486.

[8] Phitayakorn R, Super DM, McHenry CR. An investigation of epidemiologic factors associated with large nodular goiter[J].J Surg Res,2006,133(1):16-21.

[9] Anil C, Akkurt A, Ayturk S, et al. Impaired glucose metabolism is a risk factor for Increased thyroid volume and no moderate iodine deficient area [J].Metabolism,2013,62(7):970-975.

[10] 陳璐璐. 甲狀腺結節(jié)的病因和診治研究進展[J].臨床內科雜志,2004,21(6):368-370.