張菊蓉

肝細(xì)胞肝癌（HCC）是肝臟常見(jiàn)惡性腫瘤，病死率及死亡率較高[1]。HCC多由肝炎、肝硬化（LC）進(jìn)展而來(lái)，早期多采用肝組織病理活檢診斷HCC，但其為有創(chuàng)性操作，且可重復(fù)性差[2]。肝臟系人體蛋白質(zhì)、多種酶合成的重要場(chǎng)所，而LC晚期及HCC患者常伴嚴(yán)重肝功能損害，其體內(nèi)蛋白質(zhì)、酶類(lèi)活性等多有變化，因此有學(xué)者指出，可通過(guò)血清學(xué)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷HCC[3]。甲胎蛋白（AFP）為早期用于評(píng)定HCC分化程度及預(yù)后的有效指標(biāo)，是用于診斷HCC的敏感性標(biāo)志物；血氨（NH3）是影響神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的重要指標(biāo)，在促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展過(guò)程中有關(guān)鍵作用；血清膽堿酯酶（ChE）則為反映肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成及其儲(chǔ)備功能的常用指標(biāo)[4]。但對(duì)AFP、NH3、ChE與肝硬化合并肝癌（LC-HCC）病情進(jìn)展的關(guān)系尚少見(jiàn)報(bào)道?；诖耍瑸樘接慙C-HCC患者血清AFP、ChE、NH3水平變化及其與肝功能分級(jí)的關(guān)系，筆者對(duì)收治的200例LC-HCC患者展開(kāi)了分析研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇本院2016年1～12月收治的LC-HCC患者200例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；符合肝細(xì)胞肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；入組前未接受過(guò)保肝、抗病毒或抗纖維化治療；獲得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病、遺傳代謝性肝病者；嚴(yán)重心肝肺功能障礙者；其他惡性腫瘤者；酒精或藥物所致肝損傷者；嚴(yán)重精神疾病者。其中男130例，女 70 例；年齡 34～77（56.9±5.1）歲；肝功能 Child-Pugh分級(jí)[6]：A級(jí)101例，B級(jí)58例，C級(jí)41例。另選擇同期來(lái)院體檢的50例健康人作為對(duì)照組，均經(jīng)體格檢查正常，肝功能正常，肝炎病毒標(biāo)志物陰性。其中男 33 例，女 17 例；年齡 35～75（57.1±4.9）歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 觀察組患者入院后，對(duì)照組體檢時(shí)，均采集空腹＞8 h肘靜脈血標(biāo)本5ml，取3 ml離心分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清AFP水平，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司ACCESS2型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行；采用丁酰基硫代膽堿法測(cè)定ChE水平，采用德國(guó)西門(mén)子公司ADVIA2400型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑；其余2 ml采用檸檬酸抗凝，離心后分離血漿，用于測(cè)定NH3水平，采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法，試劑盒購(gòu)自福州邁新生物科技開(kāi)發(fā)有限公司。各檢測(cè)步驟均嚴(yán)格參照試劑使用說(shuō)明進(jìn)行操作。 正常參照值范圍：AFP：0～20 ng/ml；ChE：4620～115 00 U/L；NH3：10～47 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，組內(nèi)行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman法分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血 AFP、ChE、NH3水平比較 觀察組AFP、NH3高于對(duì)照組（P＜ 0.05），ChE 低于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 LC-HCC不同肝功能分級(jí)患者血AFP、ChE、NH3水平比較 肝功能B級(jí)、C級(jí)患者AFP、NH3高于A級(jí)患者，ChE低于A級(jí)患者（P＜0.05）；肝功能C級(jí)患者AFP、NH3又高于B級(jí)患者，ChE又低于 B 級(jí)患者（P＜ 0.05，表 2）。

2.3 LC-HCC患者血AFP、ChE、NH3與肝功能分級(jí)相關(guān)性分析 線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，AFP、NH3與LC-HCC患者肝功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.692，0.533，P＜0.05），ChE與肝功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.581，P＜ 0.05）。

兩組血AFP、ChE、NH 水平比較表1

表2LC-CC不同肝功能分級(jí)患者血AFP、Ch、NH 水平比較

表2LC-CC不同肝功能分級(jí)患者血AFP、Ch、NH 水平比較

注:與肝功能分級(jí)A級(jí)比較，①P＜ 0.05；與肝功能分級(jí)B級(jí)比較，②P＜ 0.05

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3 討論

肝纖維化為肝硬化的早期階段，系肝細(xì)胞壞死及在遭受刺激時(shí)，肝臟纖維結(jié)締組織異常增生的過(guò)程，是慢性肝炎向肝硬化及肝癌發(fā)展的病理基礎(chǔ)，且貫穿肝硬化、肝癌病變的整個(gè)過(guò)程。而HCC系在肝硬化后期病變基礎(chǔ)上進(jìn)展而來(lái)，Zhou等[7]發(fā)現(xiàn)，失代償期肝硬化更易進(jìn)展為HCC，LC-HCC失代償期患者伴明顯肝纖維化及肝功能損害，且當(dāng)肝功能損害到一定程度時(shí)，患者膽汁酸代謝、蛋白質(zhì)代謝、肝臟酶學(xué)等指標(biāo)均可能發(fā)生明顯改變，可作為評(píng)定LC-HCC肝功能受損的重要依據(jù)。而在肝硬化病變過(guò)程中，肝細(xì)胞代謝、再生功能均受到明顯損傷，且隨病情的進(jìn)展，肝功能受損逐漸嚴(yán)重。

AFP為來(lái)源于胚胎肝細(xì)胞的糖蛋白，由卵黃囊或胚胎期肝細(xì)胞合成，肝臟病理?yè)p傷后，肝細(xì)胞則可快速分泌AFP，并釋放進(jìn)入外周血循環(huán)，引起血清AFP水平上調(diào)，是目前用于篩查肝細(xì)胞損傷及肝癌的常用血清學(xué)指標(biāo)[8]。陸興熱等[9]發(fā)現(xiàn)，良性肝臟疾病及肝癌患者血清AFP均存在明顯上調(diào)，但AFP超過(guò)500 ng/m l多提示肝臟惡性病變。也有研究者認(rèn)為[10]，AFP與HCC患者病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，LC-HCC患者血清AFP明顯高于對(duì)照組；且隨肝功能分級(jí)的提升，AFP表達(dá)水平逐漸上調(diào)。同時(shí)相關(guān)性分析提示，AFP表達(dá)與LC-HCC肝功能分級(jí)呈正相關(guān)，可能與LC-HCC肝臟病變過(guò)程中，腫瘤壞死因子及炎癥因子釋放過(guò)多，進(jìn)一步刺激肝細(xì)胞合成大量AFP，并進(jìn)入外周血循環(huán)有關(guān)。

ChE則為非特異性酯酶類(lèi)，同屬糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內(nèi)，而肝臟為ChE唯一合成場(chǎng)所，是反映肝臟受損程度與肝臟儲(chǔ)備功能的主要指標(biāo)。肝細(xì)胞損傷后，肝臟酶合成能力降低，ChE活性降低，導(dǎo)致血ChE濃度下調(diào)。文獻(xiàn)報(bào)道，各類(lèi)急慢性肝炎及肝硬化患者血ChE均處于較低水平[11]。趙運(yùn)勝等[12]報(bào)道，有超過(guò)75%的肝病患者均存在ChE活性降低表現(xiàn)。龍璐等[13]發(fā)現(xiàn)，血清ChE與肝臟儲(chǔ)備及合成功能存在明顯相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康人相比，LC-HCC患者血ChE水平明顯降低，且與患者肝功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，與上述結(jié)論一致，提示ChE對(duì)肝功能損傷有較好的敏感性。

血NH3主要來(lái)自于體內(nèi)氨基酸分解代謝所產(chǎn)生的氨和腸管所吸收的氨釋放進(jìn)入血液后形成。一般LC-HCC患者肝功能衰竭程度高，肝臟尿素合成能力下降，腸道氨生成增多，并釋放進(jìn)入外周血循環(huán)。正常生理?xiàng)l件下，體循環(huán)產(chǎn)生的NH3可由肝臟快速代謝，而LC-HCC患者肝功能明顯降低，無(wú)法代謝血循環(huán)NH3，導(dǎo)致其隨血循環(huán)進(jìn)入患者腦循環(huán)內(nèi)，進(jìn)一步干擾腦細(xì)胞代謝，影響神經(jīng)遞質(zhì)傳遞及患者腦細(xì)胞功能。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NH3升高與肝性腦病的發(fā)生密切相關(guān)[14]。也有研究表示，血氨升高是肝衰竭常見(jiàn)病理表現(xiàn)，且是引起患者并發(fā)癥發(fā)生率增加的相關(guān)危險(xiǎn)因素[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，LC-HCC患者血NH3處于較高水平，且隨肝功能分級(jí)的上升，患者NH3水平逐漸增高，提示NH3可反映LC-HCC患者肝功能受損程度。

綜上所述，LC-HCC患者血AFP、NH3均處于較高水平，而ChE處于較低水平。隨肝功能分級(jí)的上升，LC-HCC患者血AFP、NH3水平逐漸上升，ChE逐漸降低，AFP、NH3與患者肝功能分級(jí)呈正相關(guān)，ChE與之呈負(fù)相關(guān)，三者均可反映LC-HCC患者肝功能受損程度。

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