劉 霞，鄒自英，劉 媛

肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌都屬于腸桿菌科細(xì)菌。根據(jù)2017 CLSI標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定[1]，頭孢唑啉是腸桿菌科細(xì)菌選藥A組常規(guī)報(bào)告、首選試驗(yàn)的抗菌藥物，主要用于由敏感的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌引起的非復(fù)雜性尿路感染的治療[2]，判讀標(biāo)準(zhǔn)是基于每8 h 2 g的治療方案，試驗(yàn)結(jié)果還被用于預(yù)測口服頭孢菌素類包括頭孢克洛、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢丙烯、頭孢呋辛、頭孢氨芐和氯碳頭孢的敏感性。但當(dāng)頭孢唑啉耐藥時(shí)，頭孢地尼、頭孢泊肟和頭孢呋辛需要單獨(dú)試驗(yàn)，因?yàn)橛械木昕赡茴^孢唑啉耐藥而對這些藥物敏感[3]。

由于梅里埃VITEK2 compact全自動(dòng)微生物分析儀檢測的頭孢唑啉敏感性結(jié)果沒有把敏感、中介和耐藥區(qū)分開，為了準(zhǔn)確報(bào)告頭孢唑啉結(jié)果，筆者采用體外K-B法對其結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，以期為臨床準(zhǔn)確用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源 收集2016年1月～2017年9月本實(shí)驗(yàn)室采用法國梅梅里埃VITEK2 compact全自動(dòng)微生物分析儀檢測的320株非尿液標(biāo)本中頭孢唑啉藥敏結(jié)果為敏感以及164株尿液標(biāo)本中頭孢唑啉藥敏結(jié)果為耐藥的菌株。

1.2 K-B法藥敏實(shí)驗(yàn) 使用K-B法對細(xì)菌的抑菌圈進(jìn)行測定。選取320株非尿液標(biāo)本中頭孢唑啉藥敏結(jié)果為敏感以及164株尿液標(biāo)本中頭孢唑啉藥敏結(jié)果為耐藥的菌株，用比濁儀將菌液調(diào)到0.5個(gè)麥?zhǔn)宵c(diǎn)，并涂布于普通MH平板上，貼頭孢唑啉藥片（北京天壇藥物生物技術(shù)公司），放置于37℃孵箱中18 h后取出，用游標(biāo)卡尺測定抑菌圈直徑。測量結(jié)果依據(jù)2017年美國國家實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）制定的標(biāo)準(zhǔn)，判定藥敏結(jié)果為敏感、中介、耐藥。K-B法每張紙片中心的間距≥24mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。

2 結(jié)果

2.1 非尿液標(biāo)本頭孢唑啉藥敏菌株來源分布320株非尿液標(biāo)本中頭孢唑啉藥敏結(jié)果為敏感菌株主要分離自呼吸道、全血和膿液等標(biāo)本（表1）。

表1 頭孢唑啉藥敏結(jié)果為敏感菌株來源分布

2.2 頭孢唑啉藥敏菌株K-B法驗(yàn)證結(jié)果 在儀器檢測頭孢唑啉敏感的320株菌株中，K-B法測細(xì)菌抑菌圈直徑，92.50%為敏感，7.50%為中介，無耐藥菌株。見表2。

表2 頭孢唑啉藥敏菌株K-B法驗(yàn)證結(jié)果[株（%）]

2.3 尿標(biāo)本中頭孢唑啉耐藥菌株平板擴(kuò)散法驗(yàn)證結(jié)果 梅里埃VITEK2 compact全自動(dòng)微生物分析儀鑒定的164株尿液標(biāo)本，用K-B法檢測抑菌圈直徑全部≤14mm，結(jié)果均為耐藥,與儀器結(jié)果一致.

3 討論

頭孢唑啉在臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚組織、骨和骨關(guān)節(jié)、膽道等感染，也可用于心內(nèi)膜炎、敗血癥、咽和耳部的感染[4]，屬于一代頭孢，具有血藥濃度較高及蛋白結(jié)合率高的特點(diǎn)[5]，國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)推薦頭孢唑啉作為Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物[6]，目前在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。

按照臨床用藥規(guī)則，頭孢唑啉屬于腸桿菌科所致感染A組首選抗菌藥物，準(zhǔn)確報(bào)告其抗菌藥物敏感性結(jié)果，對于臨床是否可以選用及如何選用具有重要的指導(dǎo)作用[7-8]。目前微生物實(shí)驗(yàn)室廣泛采用的梅里埃系列全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)，對頭孢唑啉最小抑菌濃度（MIC）檢測的下限值是4μg/ml。按照2017 CLSI-M 100文件的規(guī)定，當(dāng)頭孢唑啉使用2 g/8 h的用藥方案，治療由大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌所致的除外非復(fù)雜性尿路感染時(shí)，最小抑菌濃度（MIC）≤2 μg/ml判斷為敏感，MIC=4 μg/ml判斷為中介，MIC≥8 μg/m l判斷為耐藥[1]。MIC≤4 μg/ml儀器判讀為敏感的菌株中，包含敏感菌株和中介菌株，而中介菌株可能需要加大用藥劑量或增加用藥頻次才能達(dá)到治療效果。如果均按敏感報(bào)告結(jié)果，患者可能達(dá)不到預(yù)期的療效，甚至可能使得治療失敗。當(dāng)頭孢唑啉采用1 g/12 h的用藥方案，治療由大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌所致的非復(fù)雜性尿路感染時(shí)，判斷標(biāo)準(zhǔn)是：MIC≤16μg/ml為敏感，MIC≥32μg/ml為耐藥。按照此判斷標(biāo)準(zhǔn)，MIC≤4μg/ml儀器判斷為敏感的菌株可全部報(bào)告敏感，MIC≥8μg/ml儀器判讀為耐藥的菌株可能有少部分為敏感菌株，結(jié)果報(bào)告可能限制了頭孢唑啉的使用范圍，但不會(huì)造成治療劑量不當(dāng)?shù)暮蠊?/p>

目前各醫(yī)院針對頭孢唑啉的藥敏檢驗(yàn)報(bào)告僅有以下兩種現(xiàn)狀。一是將頭孢唑啉濃度MIC≤4μg/ml的藥敏結(jié)果屏蔽后不報(bào)，因此，致使臨床醫(yī)生在選用抗生素類型時(shí)，很少選用頭孢唑啉。二是將所有頭孢唑啉濃度≤4μg/ml的藥敏結(jié)果判定為敏感，致使部分病例治療效果達(dá)不到預(yù)期。

頭孢唑啉作為一代頭孢類藥物在臨床應(yīng)用廣泛，為更加準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床醫(yī)生對頭孢唑啉使用，需要在使用梅里埃VITEK2 compact全自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行腸桿菌科藥敏試驗(yàn)時(shí)，同時(shí)進(jìn)行頭孢唑啉K-B法檢測，儀器和手工兩種檢驗(yàn)方法相互補(bǔ)充后，方可出具頭孢唑啉的藥敏檢驗(yàn)結(jié)果，為臨床用藥提供準(zhǔn)確依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

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