雷釗環(huán)

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種能穿透人體皮膚及黏膜上皮細(xì)胞，引發(fā)各類良性及惡性病變的環(huán)狀DNA病毒。HPV的DNA進(jìn)入皮膚及黏膜后，與人體細(xì)胞的DNA進(jìn)行部分整合后可入侵細(xì)胞核，干擾細(xì)胞生長調(diào)控，破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，引起多種疾病[1]。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV型別有100多種，根據(jù)危險(xiǎn)性的高低，可將其分為低危型包括HPV-6、11等，常會引起尖銳濕疣、尋常疣；高危型包括HPV-16、18、31、33等，常與口腔癌、鼻咽癌及宮頸癌的發(fā)生有關(guān)[2]。HVP感染孕產(chǎn)婦常會導(dǎo)致新生兒感染HPV，引起新生兒患有先天性尖銳濕疣等疾病，威脅母嬰健康。本研究選擇120例HPV感染的孕產(chǎn)婦作為研究對象，對感染的HPV類型及其妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年6月～2017年3月醫(yī)院收治的120例感染HPV的孕產(chǎn)婦作為研究組，均由新柏液基細(xì)胞學(xué)（TCT）產(chǎn)前檢查確診HPV感染，另選擇同期110例未感染HPV的孕產(chǎn)婦作為對照組。兩組均排除染色體疾病、精神疾病及嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者。研究組中，初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦44例，年齡 21～38（28.71±4.26）歲，孕期 14～30（20.77±3.65）w；對照組中，初產(chǎn)婦72例，經(jīng)產(chǎn)婦38例，年齡22～40（27.35±4.01）歲，孕期 13～31（21.02±3.71）w。 兩組的孕產(chǎn)次數(shù)、年齡、孕期比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集 產(chǎn)前檢查時(shí)，外陰常規(guī)消毒，采用窺陰器暴露宮頸，用特制棉拭子伸入宮頸1～2 cm，旋轉(zhuǎn)3～5周后取出，置于樣本管中，冷藏保存?zhèn)錂z。分娩中，取羊水、胎盤、臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物標(biāo)本，置于樣本管中，冷藏保存?zhèn)錂z。

1.3 HPV檢測 采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）檢測標(biāo)本HPV分型，采用港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司生產(chǎn)的HPV分型檢測試劑盒，可檢測包括6/11/40/42/43/44和16/18/31/33/35/39等26種HPV基因型。具體操作方法：取細(xì)胞樣本1ml，以13 000 r/min離心2min，吸盡上清液，向沉淀物中加入50μl的DNA提取液，充分混勻后，100℃恒溫處理10 min，以13 000 r/min離心5 min，取上清液5μl，進(jìn)行PCR檢測，按照試劑說明書進(jìn)行操作。每次實(shí)驗(yàn)需設(shè)立陰性質(zhì)控和陽性質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對照。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組的不良妊娠結(jié)局，包括胎膜早破、產(chǎn)褥感染、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限及胎兒窘迫等發(fā)生情況以及新生兒HPV感染情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組分娩方式比較 研究組均未要求終止妊娠，其中經(jīng)陰道分娩66例（55.00%），剖宮產(chǎn)分娩54例（45.00%）；對照組經(jīng)陰道分娩 63例（57.27%），剖宮產(chǎn)分娩47例（42.73%），兩組比較無顯著差異（P＞ 0.05）。

2.2 研究組HPV感染情況及兩組不良妊娠結(jié)局比較 研究組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與對照組相比，無顯著差異（P＞0.05）。研究組中，HR-HPV感染和高低危型混合感染者的胎膜早破、產(chǎn)褥感染的發(fā)生率均高于對照組（P＜0.05），而LR-HPV感染者與對照組比較無顯著差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

表1 研究組HPV感染情況及兩組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.2 研究組新生兒HPV感染情況比較 研究組中，HR-HPV和高低危型混合感染者的羊水、胎盤、臍靜脈血、新生兒咽喉分泌物HPV感染率均顯著高于LR-HPV感染者（P＜0.05），而HR-HPV與高低危型混合感染者新生兒HPV感染率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）。 見表 2。

表2 研究組新生兒HPV感染情況比較[n（%）]

3 討論

HPV感染是一種可通過性轉(zhuǎn)播、醫(yī)源性感染、間接接觸、母嬰傳播等多途徑傳播的疾病，由于HPV具有嗜黏膜及上皮性，能夠侵入機(jī)體多部位，將其DNA與侵入細(xì)胞的DNA進(jìn)行整合，破壞宿主的免疫系統(tǒng)及代謝功能，引起感染部位發(fā)生病變[3-4]。Massimo等[5]研究表明，HPV感染與喉癌的發(fā)生關(guān)系緊密；Geehyuk等[6]研究表明，HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)，此外他們還發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌和腺癌可以提高HPV的轉(zhuǎn)化效率，導(dǎo)致機(jī)體病變程度加深。HPV感染后，可在細(xì)胞內(nèi)潛伏一段時(shí)間，當(dāng)機(jī)體免疫能力下降或者受到其他外界作用損傷時(shí)，潛伏的HPV可恢復(fù)活動(dòng)，在此情況下，HPV感染所引起的病變會更具有損傷性。

妊娠期女性更容易感染HPV，主要原因：一是妊娠期各種性激素的水平提高，能夠促進(jìn)HPV復(fù)制、轉(zhuǎn)錄能力增強(qiáng)，增加機(jī)體對病毒和細(xì)菌的易感性；二是妊娠期免疫系統(tǒng)功能下降，能夠促使?jié)摲腍PV恢復(fù)活動(dòng)，與此同時(shí)還會降低機(jī)體對HPV的清除能力，進(jìn)一步加大感染的風(fēng)險(xiǎn)；三是妊娠期女性體內(nèi)的可溶因子增多，使機(jī)體對病毒基因的復(fù)制表達(dá)過程的控制性降低，使內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，提高感染致病率[7-8]。

研究表明，妊娠期HPV的感染率可達(dá)到20%左右，且隨著妊娠時(shí)間的增長，HPV的感染率也逐漸增高，妊娠晚期HPV的感染率可達(dá)到最高60%左右[9]。HPV感染與多類不良妊娠結(jié)局的發(fā)生也有一定的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，HPV可引起生殖道感染（RTI），而RTI會導(dǎo)致各類腺素及蛋白酶代謝失衡，誘發(fā)胎膜早破、產(chǎn)褥感染的發(fā)生，還會破壞宮頸的完整性，誘發(fā)各類不良妊娠結(jié)局。HPV可通過臍帶進(jìn)行宮內(nèi)傳播，導(dǎo)致胎兒窘迫及生長遲緩，嚴(yán)重者還可能造成胎兒畸形、死胎等嚴(yán)重后果[10]。張靜等[11]研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV感染的孕產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)及胎膜早破的概率顯著高于HPV陰性的健康孕產(chǎn)婦。此外，越來越多研究發(fā)現(xiàn)，母嬰傳播也是HPV傳播的重要途徑；庹閩等[12]發(fā)現(xiàn)，HPV感染孕產(chǎn)婦通過母嬰傳播，使新生兒感染HPV的比例約為20.97%，在羊水、胎盤、臍血及胎兒咽喉分泌物等組織中均發(fā)現(xiàn)HPV DNA存在，且剖宮產(chǎn)并不能有效阻止HPV的傳播。

本研究發(fā)現(xiàn)，感染HPV的孕產(chǎn)婦的分娩方式與未感染HPV的孕產(chǎn)婦相比，并無顯著差異，表明HPV感染對孕產(chǎn)婦的分娩方式影響不大。與未感染HPV的孕產(chǎn)婦相比，HR-HPV感染和高低危型混合感染型HPV感染的孕產(chǎn)婦更易發(fā)生胎膜早破、產(chǎn)褥感染兩種不良妊娠結(jié)局，而且其發(fā)生新生兒HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)也較高。

綜上所述，HR-HPV感染和高低危型混合感染會增加孕產(chǎn)婦胎膜早破、產(chǎn)褥感染的發(fā)病率，且導(dǎo)致母嬰傳播引起新生兒HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，特別是HR-HPV和高低危型混合感染者。因此，應(yīng)加強(qiáng)對孕產(chǎn)婦HPV感染的早期篩查和積極干預(yù)。

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