楊淑娟，趙慶華，周永志，徐敬江，付 凱，王紅霞

河南省開封市中醫(yī)院肝膽脾胃病科(開封475000)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種腸道非特異性炎癥性腸病，臨床上常以腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重為主要癥狀，可伴腸道以外其他系統(tǒng)病變。其病程長(zhǎng)，?？煞磸?fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的身心健康。潰瘍性結(jié)腸炎的病變部位主要位于黏膜層和黏膜下層，以遠(yuǎn)端結(jié)腸與直腸黏膜充血、水腫、糜爛最為顯著，常可累及降結(jié)腸、橫結(jié)腸以及全結(jié)腸，其中又以左半結(jié)腸為主，占72.5%[1]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的病因尚未十分明確，部分研究認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病是外源物質(zhì)引起的宿主反應(yīng)、免疫因子、炎癥因子以及基因相互作用的結(jié)果，而血清炎癥相關(guān)因子與潰瘍性結(jié)腸炎的進(jìn)程密切相關(guān)[2-3]。歷代醫(yī)家經(jīng)過多年的探索與研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥在改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腹痛腹瀉、里急后重、膿血便等癥狀方面療效顯著。因此，運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥湯劑治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，研究分析其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)的影響具有重要的臨床意義。本研究選取126例潰瘍性結(jié)腸炎患者，運(yùn)用中藥湯劑白頭翁湯或康復(fù)新液進(jìn)行為期4周的治療，觀察兩組患者的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)(白介素IL-1β、血清腫瘤壞死因子TNF-、血清內(nèi)毒素)、Mayo及 Baron 評(píng)分、中醫(yī)證候?qū)W積分、臨床總療效、疾病復(fù)發(fā)情況。

資料與方法

1 一般資料

選取2012年1月至2016年12月我院收治并確診的潰瘍性結(jié)腸炎濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者126例，按照隨機(jī)排列表的原則將患者分成兩組。對(duì)照組：患者63例，男性患者42例，女性患者21例；患者的年齡為22～60歲，患者平均年齡為(33.8±11.6)歲；平均病程為(10.3±2.6)年；其中輕度型潰瘍性結(jié)腸炎患者18例，中度型潰瘍性結(jié)腸炎患者35例，重度型潰瘍性結(jié)腸炎患者10例，暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者0例。治療組：患者63例，男性患者40例，女性患者23例；患者的年齡為24～60歲，患者平均年齡為(33.5±12.4)歲；平均病程為(10.5±2.3)年，其中輕度型潰瘍性結(jié)腸炎患者16例，中度型潰瘍性結(jié)腸炎患者36例，重度型潰瘍性結(jié)腸炎患者11例，暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者0例。兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者在性別、年齡、病情及病程方面均具有可比性(P>0.05)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]痢疾的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、重要器官衰竭、妊娠及哺乳期婦女、并發(fā)其他嚴(yán)重重癥感染、嚴(yán)重心腦血管疾患、對(duì)治療藥物過敏以及不符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者予以排除。

2 治療方法

對(duì)照組：63例患者采用康復(fù)新液灌腸治療，每次將康復(fù)新液(批號(hào)：Z51021834)100 ml加入100 ml生理鹽水中，予以早晚兩次灌腸，2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療組：63例患者采用中藥湯劑白頭翁湯口服聯(lián)合灌腸，具體方藥如下：白頭翁20 g，黃連、甘松各6 g，黃柏、秦皮、炙甘草各10 g。隨癥加減：里急后重較甚者，加木香、檳榔、枳殼各10 g以理氣行滯；膿血多者，加赤芍、丹皮、地榆炭各10 g以涼血和血；腹中滿痛拒按、大便臭穢難聞?wù)?，加大黃炭、枳實(shí)各10 g，芒硝6 g以瀉熱通便；矢氣頻作、情緒緊張時(shí)癥狀加重者，加陳皮12 g，炒白術(shù)、香附各10 g以行氣解郁等。上方水煎至400 ml，分早晚兩次溫服，每次200 ml。此外，在此基礎(chǔ)上，取等量藥液予以早晚兩次灌腸， 2周為1個(gè)療程，共治療4周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者的中醫(yī)證候積分評(píng)判參照的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，臨床總療效評(píng)判參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定[7]，兩組患者的Mayo評(píng)分及Baron 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。于治療前、治療4周后觀察兩組患者的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)(IL-1β、TNF-、血清內(nèi)毒素)、Mayo及 Baron 評(píng)分、中醫(yī)證候?qū)W積分、臨床總療效、疾病復(fù)發(fā)情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 兩組血清炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

對(duì)兩組治療前后血清炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果顯示：治療前，兩組患者的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，治療組患者的血清炎癥相關(guān)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后IL-1β、TNF-、血清內(nèi)毒素情況比較

表1 兩組治療前后IL-1β、TNF-、血清內(nèi)毒素情況比較

組 別時(shí)間IL-1β(pg/ml)TNF-a(ng/ml)血清內(nèi)毒素(eu/ml)治療組治療前6.72±0.5559.33±7.230.25±0.08治療4周后3.44±0.2629.35±6.450.07±0.01對(duì)照組治療前6.55±0.4858.42±7.400.24±0.05治療4周后4.95±0.3641.42±7.050.18±0.05

2 治療前后Mayo及 Baron 評(píng)分比較 對(duì)兩組治療前后Mayo及 Baron 評(píng)分進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示：治療前，兩組的Mayo及 Baron 評(píng)分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，治療組患者的Mayo及 Baron 評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Mayo及 Baron 評(píng)分情況比較

3 兩組治療前后中醫(yī)證侯積分比較 對(duì)兩組治療前后中醫(yī)證侯積分進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示：治療前，兩組的中醫(yī)證侯積分差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，治療組患者的中醫(yī)證侯積分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組治療4周后臨床總療效情況 治療4周后，治療組臨床有效率為87.30%(55/63)，優(yōu)于對(duì)照組68.25%(43/63)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。6個(gè)月后，治療組潰瘍性結(jié)腸炎再發(fā)的例數(shù)為0例，對(duì)照組再發(fā)的例數(shù)為2例，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證侯積分情況比較(分)

討 論

目前認(rèn)為炎性腸病的發(fā)病是外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因遺傳和免疫失衡三者相互作用的結(jié)果。根據(jù)這一見解，潰瘍性結(jié)腸炎與克隆病是一個(gè)疾病過程的不同表現(xiàn)。潰瘍性結(jié)腸炎相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腸風(fēng)”、“痢疾”等的范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病多或因素體脾胃虛弱，運(yùn)化失職，或因飲食不節(jié)，或因情志不暢，亦或復(fù)感外邪導(dǎo)致濕熱、寒濕、積滯實(shí)邪內(nèi)蘊(yùn)腸腑，從而導(dǎo)致機(jī)體氣血運(yùn)行不暢，腑氣不通，氣血壅遏，血敗肉腐，壅滯成膿，內(nèi)潰成瘍而發(fā)為此病。其中脾胃虛弱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)乃本病的基本病機(jī)，其貫穿疾病的始終。《素問》曰“濕勝則濡瀉”，《丹溪心法·痢病》記載“濕熱為本”。人之泄利，以濕邪最為常見。蓋因脾臟喜燥而惡濕，濕邪最易困遏脾陽(yáng)，脾陽(yáng)受阻，脾胃運(yùn)化功能失調(diào)，水反為濕，谷反為滯，水谷混雜而下。然而濕邪既可從外感受之，又可自內(nèi)而生。本病病位在大腸，但其根本在脾，與肝腎肺聯(lián)系密切。濕熱蘊(yùn)結(jié)是潰瘍性結(jié)腸炎的常見證型，治療上主要以清熱利濕，解毒止痢為主，白頭翁湯出自《傷寒論》，為熱毒血痢之經(jīng)方，具有清熱解毒，涼血止痢之功效?！秱摗け尕赎幉∶}證并治》：“熱利，下重者，白頭翁湯主之”、“下利欲飲水者，以有熱故也，白頭翁湯主之”。原方由白頭翁、 黃連、 黃柏、秦皮四味中藥組成，方中以白頭翁為君，清熱涼血解毒，為治熱毒血痢之要藥，《藥性論》“止腹痛及赤毒痢”，藥理研究證實(shí)白頭翁具有抗炎的作用，其能有效糾正腸道菌群的紊亂，降低炎癥因子對(duì)腸道黏膜的損傷，能有效調(diào)節(jié)腸道黏膜的屏障功能[8]，亦有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)白頭翁可抑制趨化因子誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集,降低炎癥反應(yīng)[9]。黃連為臣，清肝火，入腸胃，清熱燥濕厚腸。本草綱目記載：“黃連治目及痢之要藥”。藥理研究表明，黃連的有效成分生物堿具有抗炎及抗?jié)兊淖饔?，且其?duì)臨床癥狀的改善更具針對(duì)性[10]。黃柏具有瀉下焦?jié)駸嶂πВ粢郧仄ぶ嗪諗?，甘松理氣止痛，健胃醒脾，配合炙甘草補(bǔ)虛緩中，緩和黃連等苦寒傷脾之性。諸藥合用，共奏清熱解毒止痢之功效。本研究選取白頭翁湯加味為研究主方，采用口服聯(lián)合中藥灌腸的方式作用于機(jī)體。潰瘍性結(jié)腸炎的病變大部分位于直乙腸及左半結(jié)腸，血液循環(huán)相對(duì)不足，而單純口服藥療效有限。灌腸可使藥物能較快地直達(dá)病所，能快速提高病變部位的藥物濃度，從而保護(hù)腸道潰瘍面，促進(jìn)炎癥的吸收和潰瘍的愈合。

臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血清炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激在潰瘍性結(jié)腸炎患者的發(fā)病過程中具有重要的作用，其是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病及遷延不愈的重要原因，其中血清炎癥因子與疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。本研究中白頭翁湯口服聯(lián)合灌腸能有效降低患者的血清炎癥因子，減輕疾病的活動(dòng)程度，其作用機(jī)制可能與其能有效降低IL-1β、TNF-、血清內(nèi)毒素的水平，減輕腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸道黏膜的修復(fù)以及腸道功能的恢復(fù)有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)白頭翁湯口服聯(lián)合灌腸尚能有效改善患者臨床癥狀及體征，具有療效佳、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)，值得應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者的臨床治療中。

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