劉翠霞

河南省許昌市中醫(yī)院內(nèi)二科(許昌 461000)

慢性支氣管炎是臨床上呼吸系統(tǒng)的常見、多發(fā)疾病，是感染或其他因素誘發(fā)的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎性病變[1]，多因環(huán)境、氣候等變化而急性發(fā)作，患者多見氣急、喘息、咳嗽、胸悶等主要癥狀持續(xù)加重、痰量增多、甚至黏稠，嚴(yán)重者會引起氣道急性堵塞，誘發(fā)呼吸衰竭等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命[2-3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管腺體增生、黏液分泌增多為其主要的病理表現(xiàn)[4]，而作為常見的氣道炎癥，目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)及相關(guān)通路、氧化應(yīng)激、黏液高分泌、氣道表面脫水及氣道重塑等與慢性支氣管炎的發(fā)生發(fā)展、慢性遷延等密切相關(guān)，其中炎癥反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的核心機制[5-6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于慢性支氣管炎急性發(fā)作期的治療主要是抗感染、解痙平喘、鎮(zhèn)咳祛痰、改善通氣、霧化吸入糖皮質(zhì)激素等對癥處理[7]，療效欠佳。相比而言，中醫(yī)治療既可祛邪又可調(diào)理臟腑，故在治療慢性支氣管炎急性發(fā)作具有獨特優(yōu)勢[8]。本文結(jié)合急性發(fā)作期患者“痰濁伏肺”的病機特點，以自擬溫肺飲經(jīng)驗方聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入對其進行治療，效果較滿意。

資料與方法

1 一般資料

本研究選擇2016年1月至2017年2月我院收治的132例痰飲伏肺證慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者為對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組：患者66例，男36例，女30例；年齡45～70歲，平均年齡(57.5±4.0)歲；病程3～15年,平均病程(6.2±2.0)年；急性病程1～5 d，平均病程(3.02±1.36)d；其中合并肺動脈高壓15例，肺源性心臟病13例，阻塞性肺氣腫10例。觀察組：患者66例，男34例，女32例；年齡45～70歲，平均年齡(56.8±4.3)歲；病程3～15年，平均病程(6.6±1.7)年；急性病程1～7 d，平均病程(4.21±1.02)d；其中合并肺動脈高壓13例，肺源性心臟病14例，阻塞性肺氣腫11例。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可以進行對比?；颊吣挲g45～70歲，處于慢性支氣管炎急性發(fā)作期；參照《內(nèi)科學(xué)》[9]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]確診?；颊吲R床多見頭身疼痛，無汗，發(fā)熱，畏寒明顯，喘咳，頻繁咳嗽，咳而胸痛，不得平臥，鼻塞、流清涕，咳痰色黃白，質(zhì)黏，舌苔薄黃，脈細(xì)，中醫(yī)辨證為痰飲伏肺證；近1個月內(nèi)未有服用激素等相關(guān)藥物治療史；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，患者認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書。排除中醫(yī)證型不符者；排除合并有塵肺、肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺膿腫、支氣管擴張、心功能不全、心臟病等引起咳嗽、喘息、咳痰癥狀的疾病患者；排除合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎等重要臟器功能障礙者;排除合并有惡性腫瘤者；近1個月內(nèi)應(yīng)用激素等可影響研究結(jié)果的藥物者；排除精神病患者。

2 治療方法

對照組進行鹽酸氨溴索(國藥準(zhǔn)字H 20151124)霧化吸入治療，20～30 min/次，7 d為1個療程，治療2個療程。觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上加用自擬溫肺飲治療，方藥組成如下：干姜、細(xì)辛各3 g，杏仁8 g，白茯苓30 g，法半夏、牛蒡子、防風(fēng)各15 g，枇杷葉12 g，桑葉、五味子各10 g，白芍30 g，大黃4 g，炙甘草6 g。隨癥加減，肺氣虛甚者加入黨參、黃精；鼻咽干燥者加天花粉、玄參、蘆根；咳嗽甚者加紫苑、百部、款冬花；肺郁熱者加入黃芩、生石膏、桑白皮；大便秘結(jié)者加柏子仁、火麻仁，每日1劑，水煎服，7 d為1個療程，治療2個療程。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

記錄用藥過程中喘息、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等主要癥狀的緩解時間；治療前后用肺功能儀檢測肺功能相關(guān)指標(biāo)第1秒用力肺活量(FEV1)、最大肺活量(FVC) 、呼氣峰流速值( PEF)、1秒率(FEV1/ FVC)水平；治療前后采用全自動免疫發(fā)光分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測定血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平；用電化學(xué)發(fā)光法測定降鈣素原(PCT)水平，操作嚴(yán)格按照說明書進行。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評定。臨床控制：患者癥狀、體征基本消失，恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，肺功能正常，血清因子水平正常。顯效：患者臨床癥狀、體征、肺功能、血清因子水平等明顯改善；有效：患者臨床癥狀、體征、肺功能、血清因子水平有所好轉(zhuǎn)，但程度不足顯效者。無效：各方面無變化，甚則加重。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

1 兩組患者臨床治療效果對比

對照組臨床控制20例，顯效10例，有效22例，無效14例，有效率78.8%。治療組臨床控制37例，顯效13例，有效10例，無效6例，有效率90.9%；以治療組療效更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.397，P<0.05)。

2 兩組患者治療后主要癥狀緩解時間對比

觀察組經(jīng)治療后癥狀緩解時間顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后主要癥狀緩解時間對比(d)

3 兩組患者肺功能水平比較 治療后，觀察組患者的肺功能改善優(yōu)于對照組，其FEV1、FVC、PEF、FEV1/ FVC水平較對照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

4 兩組患者治療前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比較 觀察組經(jīng)治療后其血清中IL-2水平顯著升高，IL-33、PCT水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比較(ng/L)

討 論

慢性支氣管炎屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”、“內(nèi)傷咳嗽”、“痰飲”等范疇，臨床多見痰飲伏肺之證。究其病因，有內(nèi)外之別，在內(nèi)多因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，水液代謝障礙，聚而為痰；在外多因六淫、勞倦、飲食、情志等傷及臟腑功能，尤其是風(fēng)、寒二邪襲肺，肺氣上逆，引動停積之痰，肺氣郁閉，升降失常，發(fā)為本病[11-12]?？梢?，慢性支氣管炎為本虛標(biāo)實之證，風(fēng)、寒、痰交阻是其發(fā)病的關(guān)鍵病機。治之當(dāng)本著“急則治標(biāo)，兼顧治本”的原則，遣方用藥注重治肺，宜從風(fēng)、寒、痰著手[13]。本文自擬溫肺飲方中干姜、細(xì)辛均可溫肺化飲、散寒止咳；杏仁苦溫宣肺、降逆平喘、潤腸通便；茯苓、半夏增強化痰止咳之功；考慮臨證多見表寒未解，內(nèi)有郁熱，故加入枇杷葉功可清肺氣、降肺火、止咳化痰，善治肺胃之病，重在下氣順氣、降痰止咳；牛蒡子性涼，功可疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、消腫解毒；桑葉入太陽，苦能清，甘能和，善清肺熱、潤肺燥。另外，外邪入侵以風(fēng)邪為先導(dǎo)，風(fēng)邪善行而數(shù)變，加入防風(fēng)，為治風(fēng)之通用藥，重在祛風(fēng)散寒、除濕祛邪，其與清輕透邪之桑葉配伍，不僅能使既入之邪外出有道，還能使未入之邪無以入內(nèi)；方中加入五味子功可溫肺散寒、斂肺止咳，其與柔肝斂陰之芍藥相伍，增強斂肺止咳之效，又可制約諸藥溫燥之性。不僅如此，考慮到中醫(yī)學(xué)“肺與大腸相表里”之言[14]，故加入大黃以潤腸通便；達(dá)到大腸經(jīng)安則肺氣宣降有常之效；甘草調(diào)和諸藥。全方以祛邪為主，兼以扶正，祛邪不傷正，扶正不留邪，共奏溫肺散寒、疏風(fēng)止咳之效。

自擬溫肺飲經(jīng)驗方謹(jǐn)守“痰飲伏肺”的病機特點，功可溫肺散寒、疏風(fēng)止咳，研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清中IL-2水平明顯降低，IL-33、PCT水平明顯升高，提示慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者發(fā)病后機體免疫功能顯著下降，體內(nèi)存在明顯的氣道炎性損傷，且呼吸道分泌物清除能力下降，存在一定的呼吸道阻塞。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性支氣管炎是一種起病緩慢但能夠急性加重的呼吸道炎癥，炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[15-16]。IL-2 主要由Th1細(xì)胞所產(chǎn)生，能參與人體的免疫調(diào)節(jié)，增強免疫功能，在炎性反應(yīng)時對免疫應(yīng)答的識別和激活進行調(diào)控，對嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，抑制炎癥反應(yīng)，殺滅或吞噬外來病原體[17-18]。IL-33是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥調(diào)節(jié)因子，能夠明顯影響患者右肺呼吸道分泌物的清除,其水平表達(dá)升高的患者右肺呼吸道分泌物清除能力明顯下降[19]。PCT是降鈣素的前體，能反映全身炎癥反應(yīng)程度，并與細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)。本研究中，隨著用藥后病情的好轉(zhuǎn)，加用自擬溫肺飲經(jīng)驗方聯(lián)合治療的患者血清中IL-2水平顯著升高，IL-33、PCT水平顯著降低，這進一步證實，血清IL-2、IL-33、PCT等能反映慢性支氣管炎的病情進展。此外，也充分說明，自擬溫肺飲經(jīng)驗方能通過調(diào)控血清IL-2、IL-33、PCT等水平以提高免疫功能、減輕急性發(fā)作期氣道炎性損傷，從而改善呼吸道阻塞，可能是溫肺飲經(jīng)驗方起效的作用機制。

綜上所述，慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者機體存在明顯的氣道炎性損傷，且免疫功能、呼吸道分泌物清除能力下降，而自擬溫肺飲經(jīng)驗方謹(jǐn)守“痰飲伏肺”的病機特點，以“急則治標(biāo)，兼顧治本”的原則組方，從風(fēng)、寒、痰著手，功可溫肺散寒、疏風(fēng)止咳，經(jīng)其治療后的患者臨床癥狀得以更快緩解，肺功能得以改善，其機制可能在于通過調(diào)控血清IL-2、IL-33、PCT水平以減輕炎性反應(yīng)所致的氣道損傷，改善呼吸道阻塞但是具體組方藥物對上述指標(biāo)的作用機制尚需后期大樣本實驗研究證實。

[1] 王 寬,劉艷紅,楊惠衛(wèi),等. 小柴胡顆粒聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化對慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者臨床療效的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2017,17(15):2865-2868.

[2] Yilmaz H, Altan E, Cizmecigil UY,etal. Phylogeny and S1 GeneVariation of Infectious Bronchitis Virus Detected in Broilers and Layers in Turkey[J]. Avian Dis, 2016, 60(3): 596-602.

[3] Wolfe MG, Zhang Q, Hui C,etal. Development of a functional point-of-need diagnostic for myeloperoxidase detection to identify neutrophilic bronchitis[J]. Analyst, 2016, 141(23): 6438-6443.

[4] 姜芊竹,張 琪,鄧立梅. 清熱化痰肅肺止咳法治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期痰熱郁肺證療效觀察[J]. 陜西中醫(yī),2017,38(9):1172-1173.

[5] 程 越,邱志新,李為民. 慢性支氣管炎發(fā)病機制研究進展[J]. 華西醫(yī)學(xué),2017,32(4):606-611.

[6] Pereira CG, Saraiva GL, Vidigal PM,etal. Distribution of infectious bronchitis virus strains in different organs and evidence of vertical transmission in natural infection [J]. Arch Virol, 2016, 161 (12):3355-3363.

[7] 胡義凱.桑杷止咳湯治療慢性支氣管炎急性發(fā)作療效探討[J]. 陜西中醫(yī),2017,38(3):297-298.

[8] 韓正貴,李君豪,崔小紅. 射干麻黃湯治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床療效研究及機制探討[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2017,44(3):531-534.

[9] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:6-62.

[10] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第一輯)[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:2.

[11] 田 靜,張念志,各廷秋, 等.張念志治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期經(jīng)驗[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2017,29(3):344-345.

[12] 孟 健,胡烜翀.疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合頭孢他啶治療慢性支氣管炎急性發(fā)作發(fā)熱患者90例觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,12(7):997-1000.

[13] 謝 軍.疏風(fēng)解毒膠囊治療風(fēng)熱犯肺型慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床療效評價[J]. 北京中醫(yī)藥,2017,36(3):275-277.

[14] 鄭秀麗,楊 宇,王寶家,等.從模型大鼠肺腸功能與組織形態(tài)的變化探討肺與大腸在病理上相互傳變的特點[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(8):1063-1066.

[15] 張前進,崔海燕,黎巍威,等. “清肺止咳化痰湯”治療急性氣管—支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作149例臨床研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2017,23(2):237-239,265.

[16] 康湘文.麻杏石甘湯化裁治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2017,37(4):14-16.

[17] 朱智全,時新慧,劉紅升,等. Th17及Th1相關(guān)細(xì)胞因子與支氣管哮喘的關(guān)系研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2017,(20):3932-3935.

[18] 龔建強,楊思進.化濁宣肺方辨治中老年慢性支氣管炎患者急性發(fā)作期48例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(5):197-201.

[19] 莢文靜,徐愛暉.白介素33對慢性支氣管炎患者呼吸道分泌物清除的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017,27(3):546-549.