陳敬生，胡中保，嚴(yán)龍君，陳永忠，金 軍

湖北省鄂州市中心醫(yī)院腫瘤科(鄂州 436000)

非小細胞肺癌屬于肺癌的一種，它包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽、血痰等，這些都是臨床上非小細胞肺癌的癥狀表現(xiàn)。是臨床中發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤，約達肺癌的80%～85%，首次確診時，多數(shù)患者已處于肺癌晚期，40%～50%已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，從而失去手術(shù)治療的機會[1-2]。對于早期非小細胞肺癌的患者來說，早期手術(shù)切除的治愈幾率較大，但是手術(shù)治療并非適合所有的患者；這種治療的方式只適合局部控制非小細胞肺癌的癥狀，但是效果往往并不很理想，特別是對于一些老年患者其毒副作用非常大，有相當(dāng)一部分患者根本無法承受；在治療腫瘤的同時減少病痛是每個腫瘤患者都盼望的。

從目前臨床實際來看，化療成為必要的、最有效的治療方案?；熾m可減輕患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，增加存活率，延長生存時間，但晚期非小細胞肺癌患者自身免疫力較低，化療的毒副作用一般較大，大多患者因無法耐受化療的毒副作用而中斷，降低臨床效果及生存率[3]。目前，中藥已成為臨床治療非小細胞肺癌的常用方法。有研究證實，中藥與化療聯(lián)用，能夠提高臨床治療效果，達到增效減毒作用，明顯減輕化療所引起的不良反應(yīng)，提高患者化療耐受性，改善患者生活質(zhì)量[4-5]。其中參麥注射液聯(lián)合以鉑類藥治療非小細胞肺癌的相關(guān)研究較少，通過研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液聯(lián)合化療能夠提高患者免疫力，減輕毒副作用，改善生活質(zhì)量及臨床癥狀[6-8]。本研究主要分析了參麥注射液配合化療，對晚期非小細胞肺癌生存質(zhì)量的影響。

資料與方法

1 一般資料

本研究所選對象為我院2012年2月至2015年2月收治的晚期非小細胞肺癌患者96例，隨機將全部患者分成兩組，對照組和試驗組，各為48例。試驗組：男27例，女21例；年齡為44～67歲，平均年齡為(51.2±3.1)歲；32例患者為腺癌，16例患者為鱗癌；TNM分期為30例患者為III期，18例患者為IV期。對照組：男25例，女23例；年齡為42～68歲，平均年齡為(50.6±4.7)歲；34例患者為腺癌，14例患者為鱗癌；TNM分期為33例患者為III期，15例患者為IV期；兩組患者在年齡、病理分型和分期等基線資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，國際TNM分期表為III-IV期；KPS大于60分；預(yù)計生存期超過3個月；沒有化療禁忌癥；中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證者；患者自愿參與，簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺癌腦轉(zhuǎn)移患者；妊娠期及哺乳期女性；對多種藥物過敏者或過敏體質(zhì)者；心肝腎有嚴(yán)重疾病者或嚴(yán)重功能障礙者；精神疾病患者；近1個月內(nèi)參與其他臨床試驗研究者；白細胞計數(shù)<1000/m3者等。

2 治療方法

對照組患者采用DP化療方案治療：第1～3天靜脈滴注順鉑注射液(國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg)，滴注劑量為75 mg/m2；第1天靜脈滴注多西他賽注射液(國藥準(zhǔn)字H20031244，規(guī)格：1 ml∶20 mg)，滴注劑量為75 mg/m2，靜脈滴注1 h，所有病人在接受多西他賽治療期前1天開始口服地塞米松，每天16 mg,連續(xù)3 d。每21 d為1個化療周期，共4個周期。試驗組患者則在對照組治療方案基礎(chǔ)上，同時給予參麥注射液(國藥準(zhǔn)字Z33020018，規(guī)格：100 ml/支)治療，在250 ml 5%的葡萄糖注射液中加入100 ml參麥注射液，靜脈滴注，1次/d，滴注速度應(yīng)緩慢，防止發(fā)生低血壓情況。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者的近期療效、遠期療效、生存質(zhì)量變化情況進行觀察比較。近期療效的判定：根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者治療前后的CT或X線胸片檢查結(jié)果，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，完全緩解例數(shù)和部分緩解例數(shù)之和則為總有效例數(shù)；遠期療效的評價指標(biāo)包括中位無進展生存時間、中位生存期、1年生存率；根據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)對患者的生存質(zhì)量變化情況進行判斷。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

1 近期療效觀察

在臨床治療總有效率方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 近期療效觀察[例(%)]

2 兩組患者遠期療效觀察 試驗組中位無進展生存時間為(5.2±0.2)個月，中位生存期為(9.6±0.3)個月，1年生存率為45.8%；而對照組中位無進展生存時間為(2.7±0.5)個月，中位生存期為(5.7±0.4)個月，1年生存率為27.1 %；試驗組在1年生存率、中位生存期和中位無進展生存時間方面，均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。

3 生存質(zhì)量觀察

在生存質(zhì)量方面，試驗組提高15例，穩(wěn)定23例，下降10例，提高穩(wěn)定率為79.2%；對照組提高8例，穩(wěn)定16例，下降24例，提高穩(wěn)定率為50.0%。試驗組生存質(zhì)量的提高穩(wěn)定率明顯高于對照組(P<0.05)。

4 不良反應(yīng)情況

兩組不良反應(yīng)均為I～II度，未見III～IV度，且試驗組胃腸道癥狀和血液毒副作用的發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，兩組肝腎功能和心電圖比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討 論

非小細胞肺癌在確診時大多數(shù)已為晚期，無法進行手術(shù)治療，在不治療的情況下，中位生存時間僅為4～6個月[9]。目前，對其標(biāo)準(zhǔn)一線治療仍為含鉑兩藥聯(lián)合化療方案,大多可延長患者生存時間，提高1年生存率，但治療效果往往不理想。一般情況下，一線治療達到一定臨床作用后，繼續(xù)采用藥物治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)的維持治療，進一步提高臨床治療效果和延長患者生存期[10]。尋找可以提高臨床療效、降低放化療毒副作用，提高患者生存質(zhì)量的藥物應(yīng)是我們一直努力追求的目標(biāo)。現(xiàn)階段臨床上將中藥聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌在穩(wěn)定瘤體、降低腫瘤標(biāo)志物水平等方面取得顯著的臨床效果，且能夠顯著改善患者的生存質(zhì)量，延長生存期，起到減毒增效作用。

中醫(yī)學(xué)認為，肺癌可歸于“肺壅、肺積、咳嗽”等范疇，病機主要為正虛邪實，正虛為本，虛中夾實。主要因邪毒乘虛侵肺，致使肺臟陰陽失調(diào)，宣降不利，氣機不暢，血行受阻，致痰熱瘀毒內(nèi)結(jié)，日久而成肺部積塊。臨床應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主要治療原則[11]。多數(shù)肺癌晚期患者歷經(jīng)手術(shù)、放化療治療后，正虛邪盛。則肺癌因虛發(fā)病?？梢哉f原發(fā)性肺癌的主要病因病機為氣陰兩虛。氣陰互根，氣虛日久或放化療后陰液虧損，則晚期肺癌以氣陰兩虛型為多。放化療只可以針對局部可控的非小細胞肺癌癥狀，但很難達到客觀的效果。放化療會使飽經(jīng)癌癥折磨的患者還要承受很大的毒副作用，有相當(dāng)一部分患者特別是老年患者根本無法承受。因此臨床上會采用中藥作為輔助手段在降低毒副作用的同時增強治療效果。單純的中藥治療在臨床治療非小細胞肺癌上也取得顯著的效果。中藥主要通過“扶正固本，標(biāo)本兼治”的理論為基礎(chǔ)，對癌癥分類進行辨證治療，同意根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)和病情的發(fā)展，配以合適的藥劑進行綜合治療，可以有效的改善患者的不良癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。該病術(shù)后易復(fù)發(fā)是非小細胞肺癌治療特點中最為顯著的。往往患者的非小細胞肺癌得以確診時，腫瘤細胞已經(jīng)發(fā)生了擴散轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，尤其表現(xiàn)在胸外轉(zhuǎn)移的一些癥狀上。如果在病程特定階段配合使用全身性放化療是該病治療不錯的選擇。中晚期非小細胞肺癌的治療預(yù)后差也是其重要特點。該病患者自身的體重、病情程度和功能狀態(tài)是影響該病預(yù)后的重要因素。其中，患者肺部功能狀態(tài)對其的影響最大，而且患者肺部功能狀態(tài)越低，療效也就隨之越低，預(yù)后也就越差。中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖與分化、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡是當(dāng)前抗腫瘤研究的熱點，中藥抑制腫瘤生長是通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡而起作用，中藥加化療組腫瘤抑制率明顯優(yōu)于單純化療組，并能減輕化療藥物毒副作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥能有效下調(diào)小鼠肺癌基因表達，誘導(dǎo)細胞凋亡，從而起到抑癌、抗癌作用。腫瘤免疫以細胞免疫為主，中醫(yī)藥抗腫瘤的主要機理之一就是增強機體的免疫功能，中藥通過增加T細胞、NK細胞、LAK細胞、巨噬細胞等腫瘤殺傷細胞的數(shù)量或增強其功能，增強抗腫瘤相關(guān)的細胞因子IL-2、INF、TNF等活性而達到抗腫瘤的作用。大量研究表明，血液高凝狀態(tài)的存在，容易在微血管內(nèi)形成包括癌細胞在內(nèi)的微血栓，使存在于微循環(huán)中的癌細胞免受化學(xué)藥物及免疫活性細胞的攻擊而存活下來。且腫瘤病灶周圍大量的纖維蛋白沉著，阻止了化學(xué)藥物與癌細胞的相互作用。活血化瘀益氣類藥物可降低肺癌轉(zhuǎn)移率，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血液高凝狀態(tài)?；钛鲱愃幬锟梢灶A(yù)防和破壞癌細胞周圍的血栓，以利于機體發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移和增殖的防御機能。

本文所采用的參麥注射液，來源于《千金要方》的生脈散，以紅參和麥冬為處方，以現(xiàn)代工藝精制成中藥注射劑,具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津、生脈的作用。用于治療氣陰兩虛型的冠心病、慢性肺心病、粒細胞減少癥等。且能提高腫瘤患者的免疫功能，同化療藥物聯(lián)用時，起到一定非增效作用，可減少化療所導(dǎo)致的毒副作用[12]，其有效成分包括人參皂苷及多糖、麥冬皂苷、多糖及麥冬黃酮[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，人參皂苷具有雙相免疫調(diào)節(jié)作用，可改善機體非特異性免疫及特異性免疫功能。麥冬多糖對體液免疫和細胞免疫具有促進作用，且可誘導(dǎo)多種細胞因子。麥冬多糖在一定程度上，對小鼠免疫器官損傷有恢復(fù)功能，對于免疫低下小鼠的胸腺和脾臟質(zhì)量可顯著增強，且可增加注射環(huán)磷酰胺小鼠外周血白細胞數(shù)。

藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液對抗腫瘤具有多方面機制：增強機體免疫機能，改善微循環(huán)；對骨髓具有保護作用，并可激活骨髓的造血功能；增加白細胞、血小板等血細胞數(shù)量；保護肝功能；可增強 NK 細胞殺傷細胞的作用，從而提高化療效果；可抑制巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子和一氧化氮等炎性介質(zhì)，減輕機體組織損傷；可減輕患者惡心、嘔吐等消化道癥狀和血液系統(tǒng)毒副作用，提高患者生存質(zhì)量。本研究中試驗組與對照組近期臨床效果比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異，這與以往相關(guān)研究結(jié)果相似[3,14]。對于其遠期療效，與李英等[15]研究結(jié)果不一致，李英等研究對照組采用順鉑與吉西他濱聯(lián)合的GP化療方案進行治療，治療組則是在對照組基礎(chǔ)上加用參麥注射液治療，結(jié)果治療組生存期為8～27個月，中位生存期為13個月，1年生存率為59.26%；對照組生存期7～26個月，中位生存期11個月，1年生存率47.17%。兩組生存期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本文中對照組和試驗組的生存時間及存活率均較低，筆者認為與所入組患者的病理分型、治療時間有一定關(guān)系。本研究結(jié)果說明參麥注射液聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌可改善患者生存質(zhì)量和降低不良反應(yīng)發(fā)生率，與相關(guān)研究結(jié)果相似[15]。

[1] 張 用，畢建平，皮國良，等．國際肺癌研究協(xié)會第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J].腫瘤防治研究，2016，43(4):357-360.

[2] 魚麥俠.健脾補腎方聯(lián)合GP 化療對非小細胞肺癌的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2016,37(3):291-292.

[3] 王 蓉，李大鵬，馮 軍.參麥注射液聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌患者T細胞亞群及細胞因子的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32(2)：125-128.

[4] 韓銳莉,王安峰,楊庚武,等.艾迪注射液對晚期非小細胞肺癌化療療效及免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(17):4878-4879.

[5] 李向東,董 靈.康萊特注射液聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌生活質(zhì)量及骨髓抑制的影響[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(4):543-545.

[6] 付 強，杜玉波，曹國臻.參麥注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(6):585-587.

[7] 朱均權(quán)，孫梅飛，盧紹城.參麥注射液對氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者B7、CD28、CTLA -4 表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015,33(11):2656-2658.

[8] 萬 宇，王 輝，張 菡,等.參麥注射液在非小細胞肺癌治療中不良反應(yīng)的回顧性研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(10):1627-1629.

[9] 廉政君，黃建國.晚期非小細胞肺癌預(yù)后相關(guān)因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22 (1)：95-97.

[10] 李 艷，郭其森.晚期非小細胞肺癌維持治療進展[J].中華腫瘤防治雜志，2014，21(10)：800-804.

[11] 羅麗華.化療聯(lián)合參麥注射液對晚期非小細胞肺癌患者細胞免疫及腫瘤惡性程度的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017,12(5):1085-1089,1093.

[12] 馬春華，姜 镕，李金鐸，等.參麥注射液聯(lián)合動脈灌注化療對老年晚期非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012, 32(10):24-26.

[13] 朱洪斌,程賽利.參麥注射液聯(lián)合EP方案治療局限期小細胞肺癌的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17,(12)：2255-2256，2274.

[14] 李海金，尚官敏，董 良，等.參麥注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌及對血清TNF-α的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(11):2442-2445.

[15] 李 英,李海金,尚官敏,等.參麥注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2013,48(1):14-15.