索青霞，成 麗，王紀(jì)元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產(chǎn)科(保定 071000)

腫瘤壞死因子與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性研究*

索青霞，成 麗，王紀(jì)元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產(chǎn)科(保定 071000)

* 河北省保定市科技局科研課題(16ZF045)

目的：探討腫瘤壞死因子TNF-α、TNF-β與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性。方法：選取子宮內(nèi)膜異位癥患者87例作為研究組，將同期體檢結(jié)果健康的女性92例作為對(duì)照組。分別檢測(cè)兩組血清腫瘤壞死因子(TNF-α、TNF-β)水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：研究組TNF-α、TNF-β水平與對(duì)照組比較明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組 III～I(xiàn)V期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～I(xiàn)I期，P<0.05；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后與術(shù)前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～I(xiàn)V期患者術(shù)后與術(shù)前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)；EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評(píng)分呈直線相關(guān)(r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術(shù)后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關(guān)性。

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMT)，指子宮內(nèi)膜組織在除子宮體以外部位生長(zhǎng)，是育齡婦女中常見(jiàn)的一種多發(fā)病，表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕等，復(fù)發(fā)率較高。研究證實(shí)，EMT呈激素依賴(lài)型，與女性卵巢功能亢進(jìn)、激素水平升高有關(guān)。國(guó)外文獻(xiàn)顯示[1]，卵巢功能衰退，與EMT呈負(fù)相關(guān)。近些年來(lái)，有研究顯示[2]，腫瘤壞死因子與EMT的發(fā)生關(guān)系密切，腫瘤壞死因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(TNF-β)。本研究針對(duì)收集EMT病例進(jìn)行分析，以探討TNF-α、TNF-β與EMT發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

資料和方法

1 一般資料 選取2013年5月至2016年5月在保定市婦幼保健院婦科治療的EMT患者87例為研究組，平均年齡(32.3±10.6)歲；所有患者均經(jīng)腹腔鏡及術(shù)后病理確診，根據(jù)1987年美國(guó)生殖協(xié)會(huì)分期(AFS-r)：I期(1～5分)13例、II期(6～15分)31例、III期(16～30分)27例、IV期(31分以上)16例；其中增殖期47例，分泌期40例。將同期體檢結(jié)果健康的女性92例作為對(duì)照組，平均年齡(35.8±11.9)歲，其中增殖期45例，分泌期47例。組間研究對(duì)象年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

子宮內(nèi)膜異位癥患者入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腹腔鏡及術(shù)后病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有危及生命的重大疾病(如呼吸衰竭、癌癥、心力衰竭等)；②既往6個(gè)月內(nèi)用過(guò)激素類(lèi)藥物；③濫用酒精和(或)藥物史；④有嚴(yán)重的肝、腎疾??；⑤孕婦、哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 標(biāo)本采集: 研究組在術(shù)前、術(shù)后的第5 d 抽取患者5 ml外周靜脈血，對(duì)照組體檢時(shí)抽取5 ml外周靜脈血，均室溫靜止2 h，離心，5000r/min，取上清，-70℃冷藏待用。

2.2 血清TNF-α、TNF-β檢測(cè)： TNF-α檢測(cè)使用定量夾心ELISA法，試劑盒由加拿大YES生物有限公司。TNF-β檢測(cè)使用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒由上海森雄科技有限公司。操作步驟均專(zhuān)人根據(jù)說(shuō)明書(shū)中嚴(yán)格進(jìn)行。每份標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)2孔，并取平均OD值，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算TNF-α、TNF-β水平。

2.3 研究方法:研究組術(shù)前、術(shù)后第5d分別檢測(cè)血清TNF-α、TNF-β水平。對(duì)照組體檢時(shí)檢測(cè)血清TNF-α、TNF-β水平。觀察組又分為 I～I(xiàn)I期組、 III～I(xiàn)V組、分泌期組、增生期組，對(duì)照組分為分泌期組、增生期組，并對(duì)其分別進(jìn)行TNF-α、TNF-β水平比較。

結(jié) 果

1 研究組術(shù)前TNF-α、TNF-β水平與對(duì)照組比較 研究組TNF-α、TNF-β水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組 III～I(xiàn)V期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～I(xiàn)I期，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2 研究組術(shù)后TNF-α、TNF-β水平比較 研究組患者術(shù)后與術(shù)前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～I(xiàn)V期患者術(shù)后與術(shù)前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)，見(jiàn)表2。

表1 術(shù)前TNF-α、TNF-β水平與對(duì)照組比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05;與 I～I(xiàn)I期組比較，*P<0.05

表2 研究組術(shù)后TNF-α、TNF-β水平與對(duì)照組比較(ng/L)

注：與術(shù)前比較，*P<0.01,#P<0.05,▲P<0.001

3 血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評(píng)分相關(guān)性 由直線相關(guān)分析而知，EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評(píng)分有相關(guān)性(直線相關(guān)r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。

討 論

EMT以女性盆腔疼痛和不孕等為臨床表現(xiàn)。通過(guò)對(duì)世界1億7600萬(wàn)婦女的調(diào)查顯示[3]，子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)30%～50%有癥狀絕經(jīng)前婦女造成影響。據(jù)歐洲社區(qū)內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[4]，此病因受多種因素和女性個(gè)體差異的影響，使在初級(jí)保健診斷中很容易被忽視，往往給婦女和家庭造成嚴(yán)重的痛苦。子宮內(nèi)膜異位癥的特點(diǎn)主要是周?chē)难苓^(guò)度植入而形成，因此，腹腔環(huán)境中促血管生成因子(特別是血管內(nèi)皮因子)的存在是其發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子主要參與生理、病理性血管的生成。但使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)在子宮以外位置的原因目前尚不十分清楚[5]。很多研究證實(shí)[6]，腫瘤壞死因子與EMT有一定的相關(guān)性,其血清水平升高與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

近年來(lái)有研究認(rèn)為[7]，EMT可能屬于全身自身免疫性疾病之一，并且和腹膜的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。腫瘤壞死因子屬于一類(lèi)多肽類(lèi)蛋白，包括TNF-α與TNF-β。前者是由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生，后者則由有活性的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，二者均具有廣泛的抗腫瘤、誘導(dǎo)炎癥、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用，另外對(duì)新生血管生成有一定的潛在誘導(dǎo)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組EMT患者血清TNF-α、TNF-β水平無(wú)論從AFS-r分期方面比較，還是從分泌期、增生期方面均明顯高于對(duì)照組；III～I(xiàn)V期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～I(xiàn)I期(P<0.05)，且TNF-α、TNF-β水平和AFS-r評(píng)分呈直線相關(guān)。此結(jié)果和Noble LS[8]的研究一致。這種升高可能和腹腔內(nèi)大量TNF-α、TNF-β進(jìn)入血液所致，也可能和EMT患者免疫防御能力受損所致。分析其原因：TNF-α、TNF-β在EMT的早期，能夠誘導(dǎo)IL-1、IL-6等多種細(xì)胞因子(炎性介質(zhì))產(chǎn)生，并相互作用，共同調(diào)控，使種植灶生長(zhǎng)出新生血管，最終形成EMT。反過(guò)來(lái)，過(guò)量TNF表達(dá)又能使機(jī)體免疫功能降低，使異位的內(nèi)膜細(xì)胞逃脫機(jī)體免疫監(jiān)控，使EMT進(jìn)一步發(fā)生、發(fā)展。由此顯示，TNF在EMT的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。本研究還顯示，在術(shù)后TNF-α、TNF-β水平各期均有明顯降低，且III～I(xiàn)V期TNF-α、TNF-β水平下降更明顯，和李豐[9]的研究相符。這可能是因?yàn)?，?dāng)病灶被手術(shù)去除后，機(jī)體作用于病灶的免疫攻擊被解除，同時(shí)也除去了病灶的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致血清中TNF-α、TNF-β水平逐漸降低，并逐漸接近于正常。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術(shù)后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關(guān)性。

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(收稿：2017-04-24)

Effectoftumornecrosisfactoronendometriosis

Suo Qingxia, Cheng Li, Wang Jiyuan,et al.

Department of Obstetrics and Gynecology，Baoding Maternal and Child Health Care Hospital( Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between tumor necrosis factor TNF-α and endometriosis .Methods:87 cases of endometriosis patients was experimental group,the results of physical examination in the same period, 92 cases of healthy women was the control group . serum tumor necrosis factor (TNF-α, TNF-β) levels were detected in two groups and analysis .Results:The levels of TNF-α and TNF-β in experimental group were compared with those in control group,Significant difference(P<0.05)； The level of TNF-α and TNF-β in the experimental group was significantly higher than that in the I～I(xiàn)I phase in the experimental group (III～I(xiàn)V),P<0.05；Two groups of secretory phase, proliferative phase were compared,P<0.05；Comparison of secretory phase and proliferative phase, no obvious differenceP>0.05；compared with before treatment, the levels of TNF-α and TNF-β were significantly decreased in the experimental group(P<0.05)；patients with stage III～I(xiàn)V were compared with those before operation,TNF-α, TNF-β beta levels decreased more significantly (P<0.001);Serum TNF-α,TNF-β beta and afs-r score in patients with EMT showed linear correlation,P<0.05(r values were 0.88,0.76).Conclusion: The level of serum tumor necrosis factor is significantly higher in patients with endometriosis,serum tumor necrosis factor levels are significantly decreased after operation ，there is a correlation between the serum level and the severity of the disease.

Tumor necrosis factors/analysis Endometriosis/physiopathology

腫瘤壞死因子/分析 子宮內(nèi)膜異位癥/病理生理學(xué)

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.011