于紅權(quán)

河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院(安陽(yáng)455000)

小兒肺炎是兒科常見(jiàn)病，多發(fā)生于春冬季節(jié)，細(xì)菌、病毒、支原體感染均可引起肺炎，其中以支原體肺炎比較常見(jiàn)。支原體既是感染原，又是變應(yīng)原，可刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫球蛋白，與機(jī)體組織抗原結(jié)合而引起氣道免疫性炎癥損傷，感染發(fā)生后患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭和肺外損害[1]。目前西醫(yī)治療小兒肺炎多采用抗生素治療，但不良反應(yīng)較大，還可因藥物濫用而導(dǎo)致耐藥現(xiàn)象的發(fā)生[2]。因此單純的西藥治療對(duì)小兒肺炎的療效并不盡如人意。

肺炎支原體肺炎屬于中醫(yī)理論中“咳嗽”之范疇，以痰熱壅肺證最常見(jiàn)，與外感時(shí)邪，肺氣不宣，風(fēng)熱之邪與體內(nèi)濕邪搏結(jié)，引起氣動(dòng)痰升有關(guān),治則以清肺化痰、宣泄止咳為法[3]。將中西醫(yī)結(jié)合治療小兒肺炎不失為一個(gè)良好的選擇。

資料與方法

1 一般資料

選取本院收治的118例支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組：患兒59例，男30例、女29例；年齡1～8歲，平均年齡(4.32±1.65)歲；體重10～25 kg，平均體重(16.54±4.32)kg；病程3～7 d，平均病程(4.12±1.33)d。觀察組：患兒59例，男31例、女28例；年齡1～9歲，平均年齡(4.45±1.72)歲；體重9.5～26 kg，平均體重(16.81±4.51)kg；病程3～7d，平均病程(4.33±1.21)d。兩組在年齡、體重、性別、病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有良好的可比性。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，入組前家長(zhǎng)簽署知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2015版《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于風(fēng)熱犯肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；明膠凝集法檢測(cè)血清MP-IgM抗體滴度>1∶160；入組前未接受其他治療；患兒家長(zhǎng)對(duì)治療方案知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、先天性遺傳代謝疾?。缓喜④妶F(tuán)菌、立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒感染等其他感染；合并哮喘、過(guò)敏性鼻炎；入組前已接受其他治療。

2 治療方法

對(duì)照組患兒給予阿奇霉素干混懸劑(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057207)，首劑量為10 mg/(kg·d)，頓服。第2～5天劑量為5 mg/(kg·d)。治療過(guò)程中如體溫升高至38.5℃以上者給予布洛芬混懸液(國(guó)藥準(zhǔn)字H19991011)進(jìn)行退熱治療，1～3歲，體重10～15 kg，1次用量4 ml；4～6歲，體重16～21 kg，1次用量5 ml；7～9歲，22～27 kg，1次用量8 ml。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予麻杏石甘湯治療?；痉接弥寺辄S、杏仁各6 g，生石膏20 g，甘草3 g。伴咽喉腫痛者加射干6 g以清肺化痰、止咳利咽；身熱煩渴者加元參6 g以清熱降火、解毒散結(jié)；痰多喘息者加萊菔子10 g以化痰止咳、清熱生津。上藥每日一劑，水煎取汁60 ml，早晚溫服。連續(xù)治療5 d。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組分別于治療前、治療5 d后抽取空腹靜脈血，置入無(wú)菌抗凝試管中，3000 r/min低速離心10 min，其血清凍存于-80℃冰箱。一份血標(biāo)本采用免疫速率散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，檢測(cè)儀器為日本奧林巴斯公司Olympus 5400型全自動(dòng)生化分析儀。另一份血標(biāo)本采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)，檢測(cè)儀器為美國(guó)BI0-TEK全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。參考陳海鵬[6]的療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音消失，X線檢查結(jié)果提示肺部炎癥陰影吸收，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少≥90%。顯效：發(fā)熱癥狀消失，偶爾咳嗽，肺部啰音消失，X 線檢查結(jié)果提示肺部炎癥陰影基本吸收，兩肺野無(wú)小點(diǎn)片狀模糊陰影，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少70%～89%。進(jìn)步：陣發(fā)性咳嗽，肺部啰音減少，X線檢查結(jié)果提示肺部部分陰影吸收，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少 30%～69%。無(wú)效：癥狀體征無(wú)明顯變化或加重，中醫(yī)癥狀積分較治療前減少<30%或增加。愈顯率=[(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 臨床療效比較

治療后觀察組愈顯率為96.61%，明顯高于對(duì)照組的84.75%，組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.9125，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清炎癥因子水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.4382，t=0.2339，t=0.1676，P>0.05)。治療后觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.4871，t=2.8510，t=3.4658，P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 血清免疫球蛋白水平比較 治療前兩組血清免疫球蛋白水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.1495，t=0.3448，t=0.1621，P>0.05)；治療后觀察組IgG、IgM、IgA水平高于對(duì)照組，組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.0074，t=2.7267，t=2.3055，P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白水平比較(g/L)

4 治療期間不良反應(yīng)比較 治療期間對(duì)照組患兒出現(xiàn)胃腸道不適8例、皮疹2例、關(guān)節(jié)疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.64%。觀察組患兒治療期間出現(xiàn)胃腸道不適3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

討 論

支原體是引起急性呼吸道感染的常見(jiàn)致病微生物，多數(shù)成年人體內(nèi)已存在抗體，因此很少發(fā)病。小兒由于免疫功能低下、呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不完善等原因，在支原體感染后出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽、嘔吐等癥狀，病情進(jìn)展迅速，可出現(xiàn)肺外損害，嚴(yán)重時(shí)危及患兒的生命安全。目前西醫(yī)臨床一般采用抗感染、抗炎、退熱等對(duì)癥治療為主。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是目前臨床治療支原體肺炎的首選抗生素，其中以阿奇霉素比較常用。但抗生素使用期間易出現(xiàn)不良反應(yīng)，易產(chǎn)生耐藥性，可能導(dǎo)致病情遷延不愈[7]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為小兒肺炎屬于“喘嗽”之范疇，與外邪犯肺、肺失宣降密切相關(guān)。小兒肺腑稚嫩，易受外邪入侵，風(fēng)熱襲肺后與體內(nèi)濕邪搏結(jié)，導(dǎo)致肺中熱盛，痰熱壅肺。治則以清宣肺熱、化痰止咳為法。麻杏石甘湯方出自《傷寒論》，是中醫(yī)解表劑的代表方劑之一，方中以麻黃為君，功擅宣肺氣、泄邪熱，配伍辛甘大寒之石膏為臣藥，可宣肺祛邪，使肺氣肅降有權(quán)、喘息可平。佐以杏仁降氣，助麻黃、石膏清肺平喘。甘草兼為佐使藥，可益氣和中，調(diào)和全方[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯的活性成分麻黃堿具有鎮(zhèn)咳平喘、化痰退熱的藥理作用。本研究這一結(jié)果提示，采用麻杏石甘湯輔助治療小兒支原體肺炎有助于緩解或消除患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀，減輕其痛苦。

藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，支原體感染后可侵犯纖毛上皮、肺泡，通過(guò)其細(xì)胞膜神經(jīng)氨酸受體吸附于宿主呼吸道上皮細(xì)胞表面，釋放大量的炎癥介質(zhì)，對(duì)局部組織造成炎性損傷[9]。氣道炎癥反應(yīng)是支原體肺炎的主要病理改變之一。CRP是機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映炎癥水平的敏感指標(biāo)。TNF-α可觸發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)IL-6等炎癥細(xì)胞因子的釋放。本研究中采用麻杏石甘湯輔助治療者治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于僅采用西醫(yī)治療者。這一結(jié)果提示，采用麻杏石甘湯輔助治療小兒支原體肺炎有助于減輕炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。這與麻杏石甘湯具有明顯的抗炎、體外抑菌等藥理作用有關(guān)。

免疫球蛋白是由機(jī)體免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞合成的免疫效應(yīng)分子，參與體液免疫。IgM是機(jī)體免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的免疫球蛋白，具有溶菌、溶血、抗原結(jié)合作用；免疫球蛋白IgA具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用；IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，可調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的吞噬、中和毒素等功能[10]。本研究中采用麻杏石甘湯輔助治療者治療后IgG、IgM、IgA水平高于僅采用西醫(yī)治療者。這一結(jié)果提示，采用麻杏石甘湯輔助治療小兒支原體肺炎有助于提高機(jī)體的免疫功能，通過(guò)增強(qiáng)自身抗病能力而促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。

[1] 張昕婷,張俊英,曹愛(ài)華.濟(jì)南市1300例兒童呼吸道疾病流行病學(xué)分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2014,35(11):1275-1277.

[2] Fraser B C,Anderson D E,White B J,etal.Associations of various physical and blood analysis variables with experimentally induced Mycoplasma bovis pneumonia in calves.[J].American Journal of Veterinary Research,2014,75(2):200-207.

[3] 谷春華,任君霞,楊立波,等.連花急支片治療急性氣管-支氣管炎痰熱壅肺證隨機(jī)雙盲多中心臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2015,22(9):18-21.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1304-1308.

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:132-133.

[6] 陳海鵬,吳力群.蒿芩麻杏石甘湯治療肺炎支原體感染所致兒童急性支氣管炎和輕癥肺炎23例[J].河南中醫(yī),2016,36(4):636-637.

[7] 黃文嫻,何 薇,羅光亮,等.千金葦莖湯合麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2017,9(3):188-190.

[8] 胡元輝.基于麻杏石甘湯治療小兒肺炎的療效、不良反應(yīng)及量演效分析[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(20):89,91.

[9] 王云霞，劉文光，谷 強(qiáng).合并支原體感染的大葉性肺炎患兒肺泡灌洗液中常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)及意義[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2016，22(2)：216-220.

[10] 蘇 蓉,杜 贏,童珺穎,等.阿奇霉素與紅霉素治療小兒肺炎500例對(duì)比觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(1):89-90.