朱正威 ，金黑鷹

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)(南京 210001),2.江蘇省第二中醫(yī)院(南京 210001)

肥胖，作為一件嚴(yán)重的公共衛(wèi)生事件，其發(fā)病率正逐年上升。肥胖除了影響體態(tài)及活動(dòng)，更是與以下疾病密切相關(guān)，如脂代謝紊亂[1]，糖尿病[2]，癌癥[3-6]如乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等。肥胖已成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，越來(lái)越受到人們的重視，但目前治療上尚無(wú)行之有效的辦法，因此探究防治肥胖及其并發(fā)癥成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一，受到臨床醫(yī)師的廣泛重視?！秲?nèi)經(jīng)·素問(wèn)》云：“五味入口，藏于脾胃，以行其精氣，津液在脾，令人口甘，此肥美所發(fā)也，其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，中醫(yī)認(rèn)為偏嗜肥甘厚膩，釀濕生熱；嗜酒、過(guò)飽、過(guò)食肥甘厚味及不潔的飲食，無(wú)規(guī)律的飲食均易傷及脾胃，引起食滯、濕阻、氣滯等，而食滯、濕阻、氣滯日久均可化熱，導(dǎo)致體態(tài)淖澤(肥胖)、消渴(糖尿病)、積聚(便秘、腸道腫瘤等)，因此過(guò)多進(jìn)食高脂肪、高熱量食物導(dǎo)致“內(nèi)生濕熱”是發(fā)生肥胖、糖尿病、高血壓、便秘和腫瘤的重要原因。我們前期對(duì)于具有清熱解毒功效的食物成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)一些具有清熱解毒功效的食物，如茶、洋蔥提取物[7-8]能有效的改善機(jī)體脂質(zhì)代謝，并明顯抑制結(jié)直腸腫瘤增殖，而荷葉能清利濕熱，《本草綱目》中也有“荷葉升發(fā)陽(yáng)氣、去脂瘦身”的記載，認(rèn)為荷葉是降脂、清熱、靜心益色、駐顏輕身的良藥。有鑒于此，本課題組將荷葉與黑茶組方，探討荷葉黑茶對(duì)“內(nèi)生濕熱”證患者脂代謝及大腸腫瘤相關(guān)分子的影響，評(píng)價(jià)其療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月南京市中醫(yī)院門(mén)診及住院的符合脂代謝異常且證屬內(nèi)生濕熱的患者31例作為研究對(duì)象。其中男16例，女15例，年齡21～76歲，中位年齡52歲，全部完成所有治療及隨訪。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①肥胖：腰圍男性>90 cm，女性>85 cm或腰臀比男性>0.9，女性 >0.8或BMI≥30 kg/m2；②空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷試驗(yàn)2 h后血糖≥7.8 mmol/L； ③血壓收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg； ④空腹血甘油三酯≥1.70 mmol/L；⑤空腹血高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L；具備以上三項(xiàng)或者更多。

中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照王琦教授[10]對(duì)國(guó)人體質(zhì)類(lèi)型分類(lèi)及診斷依據(jù)的相關(guān)內(nèi)容，以及中醫(yī)理論中記載的內(nèi)生濕熱證的相關(guān)表現(xiàn)，擬定如下。形體特征：形體偏胖；常見(jiàn)表現(xiàn)：面垢油光，易生痤瘡，口苦口干或黏膩，身重困倦，大便燥結(jié)或粘滯不爽，小便短赤，男易陰囊潮濕，女易帶下量多色黃，舌苔黃膩，脈滑數(shù)；心理傾向：急躁易怒。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～80歲，男女不限；②符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證為內(nèi)生濕熱證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有急性感染者；②急性冠脈綜合征或合并腦血管病急性期者；③嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；④高血壓危象或糖尿病酮癥酸中毒者；⑤合并有其他嚴(yán)重疾病不宜接受本治療者。

2 方 法

2.1 荷葉黑茶的制作：將荷葉與黑茶送至江蘇省農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院食品加工研究所。其中荷葉購(gòu)自南京市中醫(yī)院中藥房，黑茶為陜西涇渭茯茶(購(gòu)自蒼山茶葉·咸陽(yáng)涇渭茯茶有限公司)。兩者經(jīng)粉碎機(jī)粉碎后，烘干，按一定的比例混合均勻，統(tǒng)一包裝于空茶袋中，每袋重10g。

2.2 為提高研究效率，采取前后自身對(duì)照的研究方法，收集臨床上證屬“內(nèi)生濕熱”患者予常規(guī)健康教育后，在原有生活方式不變情況下，加服荷葉黑茶治療，1次/d，1包/次。前后觀察1月，治療結(jié)束后隨訪。

3 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。①臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；③有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重。

4 觀察指標(biāo)

4.1 安全性觀察指標(biāo)：一般項(xiàng)目檢查：脈搏、呼吸、心率等，治療前后各1次。

4.2 療效觀察指標(biāo)：①一般情況：血壓(BP，mmHg)；腰臀比(WHR)；體重指數(shù)(BMI，kg/m2)；②脂代謝相關(guān)指標(biāo)：包括總膽固醇(TC，mmol/L)、甘油三酯(TG，mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL-C，mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL-L，mmol/L)；③糖代謝相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖(FPG，mmol/L)、空腹胰島素水平(FINS，uIU/ml)、胰島素抵抗(IR，運(yùn)用HOMA-IR公式計(jì)算，計(jì)算公式如下：FPG×FINS/22.5)；④炎癥因子：C反應(yīng)蛋白(CRP，mg/L)、腫瘤壞死因子(TNF-α，pg/ml)、白介素-6(IL-6，pg/ml)、白介素-1(IL-1，pg/ml)；⑤大腸腫瘤相關(guān)指標(biāo)：胰島素一號(hào)增長(zhǎng)因子(IGF-1，ng/ml)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3，ng/ml)、血清瘦素水平(Leptin，ng/ml)。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià) 在中醫(yī)癥候方面，經(jīng)治療后荷葉黑茶均能顯著改善內(nèi)生濕熱證相關(guān)的癥候表現(xiàn)，對(duì)于各種內(nèi)生濕熱證相關(guān)癥狀改善，具體見(jiàn)表1。

表1 荷葉黑茶對(duì)“內(nèi)生濕熱”證相關(guān)癥狀影響(n=31)

注：與治療前比較，*P<0.05

2 療 效 一般情況：BP較治療前下降顯著，BMI有下降趨勢(shì)，WHR改善不明顯；脂代謝指標(biāo)：TG經(jīng)治療后有下降趨勢(shì)，HDL-C有升高趨勢(shì)，但對(duì)TC、LDL-C影響不顯著；糖代謝指標(biāo)：FPG、FINS、IR較治療前均有下降趨勢(shì)；炎癥因子：TNF-a、IL-1較治療前下降效果顯著。大腸腫瘤相關(guān)指標(biāo)：治療后IGFBP-3、Leptin有顯著下降趨勢(shì)；對(duì)IGF-1影響不顯著，具體見(jiàn)表2。

討 論

內(nèi)生濕熱毒邪阻滯的部位不同，會(huì)出現(xiàn)不同的病證，如濕熱蘊(yùn)結(jié)胸膈，熱性上炎，上蒸口面，可見(jiàn)面部油光、口干、口苦；濕熱困脾，脾失健運(yùn)，可見(jiàn)身重乏力；濕熱阻滯大腸，清濁不分，或脂絡(luò)受損，可見(jiàn)大便黏膩不爽；濕熱下注膀胱，氣化不利，可出現(xiàn)淋濁等。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，各項(xiàng)中醫(yī)癥狀均有所改善，有效率也均超60%，因此將荷葉與黑茶組方，能有效清化三焦?jié)駸幔{(diào)暢氣機(jī)，促進(jìn)脾胃功能恢復(fù)。但中醫(yī)臨床癥狀改善緩慢，而本次治療時(shí)間只有1月，我們認(rèn)為延長(zhǎng)治療時(shí)間，或許會(huì)有更顯著的效果。

表2 治療前后療效比較

注：與治療前比較，*P<0.05

本研究結(jié)果顯示受試者飲用荷葉黑茶后，機(jī)體一般情況如BMI、BP有顯著下降趨勢(shì)，研究表明[12]，荷葉與黑茶均具有減肥降脂作用，與本研究結(jié)果類(lèi)似。本研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)飲用一個(gè)月荷葉黑茶后，舒張壓和收縮壓均有明顯改變。高血壓病依據(jù)其臨床癥狀多歸屬于“眩暈”范疇，脾失健運(yùn)，痰濕中阻，郁久化熱，濕熱上蒙清竅，發(fā)為眩暈，而經(jīng)荷葉黑茶清化機(jī)體濕熱毒邪后，濁氣下降，清氣上升，腦竅得滋，眩暈終愈。

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)看，脂肪組織是重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種脂肪細(xì)胞因子，同時(shí)其又可以分泌促炎性細(xì)胞因子，在肥胖人群中發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)炎性信號(hào)，就是炎性細(xì)胞因子TNF-α水平的增加。肥胖患者血漿中的炎癥因子如TNF-α、IL-6和CRP濃度會(huì)升高，這是因?yàn)榉逝謺r(shí)患者脂肪細(xì)胞擴(kuò)大增殖后，機(jī)體平衡狀態(tài)被打破，促炎性細(xì)胞因子占據(jù)主導(dǎo)地位，觸發(fā)機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)。研究結(jié)果顯示經(jīng)治療后受試者脂代謝指標(biāo)TG呈下降趨勢(shì)，HDL-C呈升高趨勢(shì)；糖代謝指標(biāo)FPG、FINS、IR，炎癥因子TNF-α、IL-1均有下降趨勢(shì)，這可能與荷葉黑茶清除了內(nèi)生濕熱，改變了機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)。

在研究結(jié)果中，大腸腫瘤相關(guān)指標(biāo)IGFBP-3、leptin也呈下降趨勢(shì)。在本研究中，患者的IGFBP-3、Leptin較治療前均呈下降趨勢(shì)，我們有理由推測(cè)荷葉黑茶可能對(duì)結(jié)直腸腫瘤有著預(yù)防作用。

綜上所述，荷葉黑茶可以明顯改善內(nèi)生濕熱證患者的濕熱內(nèi)蘊(yùn)癥候表現(xiàn)，具有改善患者高血壓狀態(tài)、降低甘油三脂、提高HDL-C、改善胰島素抵抗的功效；同時(shí)可以降低炎癥因子TNF-α、IL-1和腫瘤相關(guān)指標(biāo)IGFBP-3、Leptin，可能對(duì)預(yù)防飲食相關(guān)的腫瘤如大腸癌有一定的作用，但其作用機(jī)理仍需進(jìn)一步探索。

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