張 田

北京積水潭醫(yī)院兒科(北京 100096)

咳嗽變異性哮喘是一種特殊的非典型性哮喘[1]，咳嗽變異性哮喘的主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽。因?yàn)榭人宰儺愋韵陌Y狀表現(xiàn)不明顯，故而常被誤診為其他疾病，例如：被誤診為支氣管炎、普通感冒、呼吸道感染等疾病。若因誤診而導(dǎo)致治療延誤，將使部分患者的病情加重并逐漸發(fā)展成典型性哮喘[2]，從而加大了患者本身疾病的治療難度?？人宰儺愋韵闹虏∫蛩匾约鞍l(fā)病原理與典型性哮喘相似性較大[3-4]，但是比典型性哮喘的致病因素以及發(fā)病原理更為復(fù)雜。有研究認(rèn)為泛福舒膠囊可以用于治療咳嗽變異性哮喘，并極有可能對(duì)咳嗽變異性哮喘有良好的治療效果，因?yàn)榉焊Ｊ婺z囊內(nèi)含多種細(xì)菌的凍干溶解物和其他有效成分[5-6]，可以用于各種免疫治療、呼吸道感染和慢性支氣管炎。本文主要研究泛福舒膠囊對(duì)咳嗽變異性哮喘兒童血清IL-4、IL-10水平的影響，現(xiàn)將研究過程以及研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年6月至2016年12月到我院就診的已確診為咳嗽變異性哮喘兒童患者95例，按照隨機(jī)數(shù)表法分組分為觀察組和對(duì)照組，觀察組患者48例，其中男性患者25例，女性患者23例，年齡為3～12歲，平均年齡為(6.2±0.5)歲；對(duì)照組患者47例，其中男性患者27例，女性患者20例，年齡為4～11歲，平均年齡為(5.8±0.7)歲，兩組患者的性別、年齡數(shù)據(jù)對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①兩組患者的性別比例與年齡數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②兩組患者均無(wú)過敏現(xiàn)象。③兩組患者均無(wú)其它先天性疾病。④兩組患者均無(wú)家族遺傳性疾病和傳染性疾病。⑤所有患者及其家屬均同意參與研究，并簽署了相關(guān)的知情同意書。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行咳嗽變異性哮喘常規(guī)治療，而觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，每日早上和晚上空腹口服泛福舒膠囊(注冊(cè)證號(hào)：S20120051,規(guī)格：3.5mg/粒)，1粒/次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，在治療過程中每日記錄兩組患者的血清IL-4、IL-10的數(shù)據(jù)變化以及咳嗽消失時(shí)間，治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組患者的血清IL-4、IL-10、咳嗽消失時(shí)間的數(shù)據(jù)并加以比較。

3 觀察指標(biāo) 在治療過程中每日記錄兩組患者的血清IL-4、IL-10的數(shù)據(jù)變化以及咳嗽消失時(shí)間，并于治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組患者的血清IL-4、IL-10、咳嗽消失時(shí)間的數(shù)據(jù)并加以比較。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：兩組患者的血清IL-4、IL-10含量達(dá)到正常水平，患者的咳嗽癥狀消失。有效：兩組患者的血清IL-4、IL-10含量明顯下降，且下降幅度較大，患者的咳嗽癥狀有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：兩組患者的血清IL-4、IL-10含量、咳嗽癥狀在治療前后基本無(wú)差異[7]。

結(jié) 果

1 兩組患者治療后血清IL-4、IL-10的比較 治療后，觀察組患者的血清IL-4含量明顯低于對(duì)照組，IL-10含量明顯高于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組患者治療后血清IL-4、IL-10的比較(ng/L)

注：與對(duì)照組相比，▲P<0.05

2 兩組患者治療后咳嗽消失時(shí)間的比較 治療后，觀察組患者的咳嗽消失時(shí)間(34.9±3.9)d明顯低于對(duì)照組患者的咳嗽消失時(shí)間(50.2±2.1)d，結(jié)果說明觀察組所采用的治療方法優(yōu)于對(duì)照組所采用的治療方法。

3 兩組患者的治療有效率的比較 對(duì)照組有效率為74.47%，觀察組有效率為95.83%，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組的有效率，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效有效率比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組相比，▲P<0.05

討 論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊的非典型性哮喘，大多發(fā)生在夜間或者是凌晨，并且因?yàn)椴∏閲?yán)重程度的不同對(duì)患者身體的影響不同?？人宰儺愋韵陌l(fā)病受多種因素的影響，例如：環(huán)境、免疫、遺傳、體內(nèi)的炎性因子等[8]，因?yàn)榭人宰儺愋韵陌Y狀表現(xiàn)和患者體征不明顯，故而常發(fā)生誤診。誤診將直接導(dǎo)致部分患者的病情加重并逐漸發(fā)展成典型性哮喘，并有可能錯(cuò)失咳嗽變異性哮喘患者的最佳治療時(shí)間，從而對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的人身以及家庭造成無(wú)法挽回的損失。截止到目前，大多數(shù)研究者認(rèn)為咳嗽變異性哮喘的致病因素以及發(fā)病原理與典型性哮喘相似性較大，區(qū)分度較低，但是比典型性哮喘的致病因素以及發(fā)病原理更為復(fù)雜，加大了咳嗽變異性哮喘的治療難度，咳嗽變異性哮喘包括了嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、組織胺等多種細(xì)胞以及細(xì)胞因子的參與[9-10]。

IL-4是一種Th2細(xì)胞因子，可以特異性誘導(dǎo)IgE的生成，同時(shí)也是嗜堿性粒細(xì)胞聚集的促成因素，以上是IL-4促使氣道發(fā)生炎癥的主要原因[11-13]。本研究認(rèn)為咳嗽變異性哮喘兒童患者的血清IL-4含量升高，而泛福舒膠囊可以降低咳嗽變異性哮喘兒童患者的血清IL-4含量。IL-10的主要作用是抑制機(jī)體內(nèi)炎性細(xì)胞、炎性因子的正常生命活動(dòng)，阻礙抗原呈遞細(xì)胞對(duì)咳嗽變異性哮喘抗原的正常呈遞功能，也可以抑制嗜堿性粒細(xì)胞的正常表達(dá)，從而抑制炎癥的發(fā)生[14-16]。本研究認(rèn)為咳嗽變異性哮喘兒童患者的血清IL-10含量明顯降低，而泛服舒膠囊可以提高咳嗽變異性哮喘兒童患者的血清IL-10含量。咳嗽是咳嗽變異性哮喘的最直接表現(xiàn)，咳嗽消失時(shí)間的長(zhǎng)短可以有效地體現(xiàn)咳嗽變異性哮喘患者的病情嚴(yán)重程度[17-18]。

泛福舒膠囊內(nèi)含多種細(xì)菌的凍干溶解物，例如：化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，還包含有其他有效成分。泛福舒膠囊應(yīng)用于多種疾病，主要用于各種免疫治療、呼吸道感染和慢性支氣管炎等疾病的治療[19-20]。本研究利用泛福舒膠囊來(lái)研究其對(duì)咳嗽變異性哮喘兒童血清IL-4、IL-10水平的影響的最大優(yōu)點(diǎn)是減輕了兒童患者的痛苦，同時(shí)提高患者的血清IL-10含量，降低患者的血清IL-4含量，從而達(dá)到研究的目的。通過上文中的數(shù)據(jù)可知：觀察組患者的血清IL-4含量明顯低于對(duì)照組，由此可知觀察組采用的泛福舒膠囊治療方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的常規(guī)治療方法；觀察組患者的血清IL-10含量明顯高于對(duì)照組，觀察組患者的咳嗽消失時(shí)間明顯低于對(duì)照組患者的咳嗽消失時(shí)間，由此可見泛福舒膠囊有效抑制了炎癥的發(fā)生，縮減了咳嗽消失時(shí)間，從而使治療效果更好。

綜上所述，泛福舒膠囊可以有效提高治療咳嗽變異性哮喘，其治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的常規(guī)治療方法。

[1] 吳莉菁,肖國(guó)軍.孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(22)：2032-2034,2038.

[2] 施曉偉,劉 文,王 群,等.葛根芩連湯的研究進(jìn)展[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(1)：21-24.

[3] 劉琳琳,楊巧玉,何 青,等.完全控制支氣管哮喘患者用藥情況及其對(duì)哮喘急性發(fā)作的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(31)：3818-3821.

[4] 王利玲,吳強(qiáng)鵬,程 黎,等.抗菌肽 L L-37激活嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2017,30(1)：70-76.

[5] 廖 洋,張永忠,梁俊英,等.甘露聚糖肽對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期炎癥細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,17(2)：163-164.

[6] 楊 芬.泛福舒聯(lián)合霧化吸入布地奈德對(duì)小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期T淋巴細(xì)胞的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(11)：1570-1572.

[7] 侯 蓉.孟魯司特在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的療效觀察[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2012,22(6)：619-621.

[8] 范秀平,張春燕,趙清華,等.生長(zhǎng)激素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎及對(duì)患者血清炎性因子影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(7)：897-899.

[9] Zhaopin W,Juanli W,Shihua W,etal.High-performance liquid chromatographic determination of histamine in biological samples：The cerebrospinal fluid challenge - A review[J].Analytica chimica acta,2013,774：1-10.

[10] Alemnew G,Merid T,Shimelis A,etal.Determination of histamine in fish muscle at multi-walled carbon nanotubes coated conducting polymer modified glassy carbon electrode[J].Synthetic Met als,2014,191：135-140.

[11] 楊改琴,黃麗萍,黃崇亞,等.刺血療法對(duì)KOA模型兔膝關(guān)節(jié)骨內(nèi)壓及血液中IL-lβ、TNF-α含量的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī),2014,35(9)：1261-1262.

[12] 岳文杰,劉 懿,徐 薇,等.潰瘍性結(jié)腸炎(UC)腸黏膜中IL-2、IL-4、IL-17和IL-10的表達(dá)特點(diǎn)及其與疾病活動(dòng)度的關(guān)系[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2012,39(5)：454-459,488.

[13] 高志剛,袁永紅,詹建華,等.沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合硫酸鎂對(duì)小兒哮喘IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,40(8)：110-112,115.

[14] 楊秀云,張建蘋,郭 琳,等.離子液體Cyphos IL 104的溶劑浸漬樹脂的制備及其在鉻(Ⅵ)回收中的應(yīng)用[J].中國(guó)有色金屬學(xué)報(bào)：英文版,2012,22(12)：3126-3130.

[15] 丁利平,劉冬舟,黎 麗,等.脂多糖協(xié)同MSU誘導(dǎo)THP1分泌IL-1β和IL-18[J].深圳大學(xué)學(xué)報(bào)：理工版,2016,33(6)：566-570.

[16] 李靜潔.宣肺止咳方聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和血清總IgE的影響[J].陜西中醫(yī),2018,39(1):29-31.

[17] 趙善和.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒癥狀積分、肺功能及1年后復(fù)發(fā)率的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2017,32(19):4732-4734.

[18] 杜彩霞.維生素D治療兒童咳嗽變異性哮喘對(duì)血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2017,24(11):1740-1741.

[19] 葛紅旵.泛福舒膠囊治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(10):1196-1198.

[20] 婁志宏.泛福舒治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效觀察[J].河北醫(yī)藥,2012,34(5):726-727.